閉経後女性に対するホルモン補充療法

  20世紀末.人類の寿命が延びるとともに.閉経後の女性では更年期症候群や泌尿器系の萎縮に加え.骨粗鬆症や骨折.心疾患.認知症などが増加し.女性のQOLに影響を与え.社会と家族に大きな負担を与えることが明らかになりました。 1960年代に始まったホルモン補充療法(HRT)は.更年期症候群の緩和や骨粗鬆症・骨折の減少.女性のQOLの向上.社会や家族のストレス・負担の軽減に大きな役割を担っています。  2002年.WHI研究[1](Women’s Health Initiative)では.上記の処方を5.2年間適用した結果.プラセボと比較して脳卒中が41%.心臓発作が29%増加したことがわかったため.あるグループのHRT(複合エストロゲン0.625mgとプロゲステロン2.5mgを毎日)の中止を発表した 静脈血栓症が2倍.心血管疾患全体が22%.乳がんが26%.股関節骨折が3分の1.総骨折が24%.大腸がん発生が37%減少し.総死亡率に差はなかったという。 本試験は.閉経後女性における長期的なHRTの有益性と危険性の比率を評価することを主な目的として.米国で実施された大規模な多施設共同無作為化比較臨床試験です。 このレポートが発表されると.瞬く間に世界中に嵐が吹き荒れ.医療関係者はもちろん.一般の人々もHRTに大きな不安と心配を示すようになった。  5.2年後に乳癌による心血管疾患の好ましくない増加を示したこの処方を中止したWHIは全く正しかったと考えます。また.複合エストロゲン0.625mgとアムネスティプロゲステロン2.5mgを毎日継続使用し.高齢で太っていて対象者と同様の特性を持つ女性で限定された処方でした。 WHIが提起した問題は.科学が発展していく中で.医療者にとっても新たな疑問や課題であり.私たち医療者が中国人女性の疾患の特徴を踏まえて考える必要があるのです。 これらの問題を解決するために.中国女性の病気の特徴や臨床治療の経験を踏まえて.新しい方法・手段を考えていく必要があります。  閉経後に起こる即時的.中期的.長期的な合併症は.更年期症候群.泌尿器系萎縮.骨粗鬆症.心血管疾患.認知症の5つに大別され.これらは他よりも複雑である。 同時に.年齢が上がるにつれて.臓器の変性が重なったり.新たな問題が発生することもあり.複雑で混在した状態から手がかりを見つけ.問題を解決していくことが臨床家に試されているのです。  更年期症候群は.閉経前後に出現し.更年期女性が治療を受ける主要かつ一般的な理由となっています。ほてりや多汗などの血管拡張性特有の症状のほか.うつ.イライラ.疲労.睡眠障害などを伴う場合もあります。症状が軽くて薬を必要としない場合もあれば.症状が重くて薬の量を多くして症状の緩和やコントロールを必要とする場合もあります。 症状そのものは.持続期間がまちまちで予測不可能ですが.その重さや長さにかかわらず.一定期間経過後に消失し.再発することはほとんどありません。 エストロゲンは.更年期症候群を緩和するために.特別な.そして時にはかけがえのない役割を担っています。 患者の症状を改善できるかどうかはQOLの重要な要素であるため.適応と禁忌を厳密に管理した上でHRTを適用することに価値があることに変わりはありません。 標準化された治療法を遵守し.HRTの適用は用量.剤形.投与方法など個別化されるべきである。 最小有効量の原則に基づき.各患者にとって最も効果的な投薬方法を見つけ.使用効果.期間.個々の状況に応じて常に調整を行い.定期的にフォローアップモニタリングを実施する必要がある。 しかし,HRTは更年期に生じる症候群の万能薬ではなく,ドライアイ,ドライマウス,耳鳴りなど,更年期に生じる新しい非特異的な問題の一部には,そのすべてが有効とはいえない。 眼科や五芒星による検査と治療で器質的病理を除外してから,より大量のHRTの短期投与を試し,効果が思わしくない場合は,中国の貴重かつ豊富な中医学リソースをフル活用して総合治療を行えば,ほとんどの方が良い結果を得ることができるという。 そのほとんどが良い結果を得ることができます。 うつ病.イライラ.不安.睡眠障害などの重い症状を持つ患者は.神経科医や精神科医と協力し.HRTによる抗うつ剤.抗不安剤.鎮静剤の相乗的治療によって満足のいく結果を得る必要があります。  さらに.更年期の月経障害も.更年期の女性がクリニックを訪れる一般的な理由で.通常.月経周期が長くなったり短くなったり.膣からの出血.ひどい場合には重度の貧血などの症状が現れます。 このような患者さんでは.まず.随伴症状を問診し.その変化が更年期のホルモンの変化と関係があるかどうかを把握・判断し.器質的変化の可能性を除外し.対症療法を行うことが必要です。 滴状膣出血の場合.更年期女性の閉経への移行をスムーズにするために.黄体ホルモンを定期的に休薬することが簡単な方法です。 治療が有効でない場合は.他の内分泌疾患や婦人科器質的病変の除外に注意する必要があります。  泌尿器管の萎縮は年齢とともに増加し.しばしば膣の乾燥.性交痛.かゆみ.臭いを伴う少量または多量の白斑.再発性下部尿路感染.尿道炎.尿失禁などの萎縮性炎症状態を伴います。 現時点では.エストロゲンの投与量が少なく.全身への吸収も少ないため.局所または全身への断続的な使用.あるいはエストリオール製剤の単純な局所使用で十分な場合があり.子宮内膜がんや乳がんのリスクは低いが.投与中止後に症状が再発する可能性が高いとされています。 エストロゲンを使用できない.あるいは使用したくない患者さんには.メトトレキサート錠を断続的に膣外用することで症状を緩和することができます。  骨粗鬆症は加齢とともに悪化する。 50歳以上のアジア人女性の約20%が骨粗鬆症で.52%が骨量の減少が見られると言われています。 中国では.50歳以上の女性の約55%に骨粗鬆症や骨密度の低下が見られると言われています。 骨粗鬆症により女性の50%が骨折する可能性があり.骨折後の寝たきりによる呼吸器・循環器疾患(肺炎や血栓など)は生命を脅かす可能性があります。 統計によると.女性の骨粗鬆症性骨折による死亡率は.乳がん.子宮頸がん.子宮内膜がんを合わせた死亡率を上回るという。 骨量は胎児の時から徐々に増加し.35歳前後でピークに達します。 その後.加齢とともに骨量は人生の終わりまで減少していきます。 閉経後.エストロゲンやアンドロゲンが不足した女性は.男性よりも骨量が減少し.骨粗鬆症や骨折.骨や関節の痛み.猫背や低身長などになりやすいと言われています。 骨量の減少により骨梁が破壊されて起こる変形は不可逆的ですが.完全に予防することができます。 したがって.閉経後の骨量減少を防ぐことは.特に骨粗鬆症の家族歴.カルシウム摂取不足.菜食主義.運動不足.多量の喫煙.アルコール依存症.高齢.早期閉経(4年)などの危険因子を持つ女性にとって.過度の警告を必要としない.閉経後の骨粗鬆症予防策の最も重要なものの一つであると言えます。 HRTを単独で使用する女性のリスクはわずかであり.例えば.4年以上HRTを使用している乳がん患者は.年間リスクとして