骨髄異形成症候群 ラスティックシンジ MDSは.臨床的にはいくつかの疾患を包含し.いずれも形態学的な病理学的特徴を有する。 MDSの本質は.悪性クローン細胞が増殖し.免疫系の破壊と骨髄微小環境の病理学的変化をもたらすことである。 これは.すべてのMDSサブタイプの特徴である。 また.MDSからAMLに移行する傾向もあります。 MDSのサブタイプによって症状や特徴は似ていますが.病気の進行が全く異なる場合があり.MDSの多様性から患者さんの予後を評価することが重要です。 臨床医にとって.治療法.治療方法.治療時期の決定は.MDSの病気の経過に大きく左右されます。 臨床医は.利用可能な治療選択肢の潜在的な毒性と利点を比較検討するだけでなく.MDSを治療しない場合のリスクも理解しています。 臨床的に無症状で低リスクのMDS患者さんには.治療を控えて経過観察することが最良の選択です。 高リスクのMDS患者さんには.DNAメチル化阻害剤など.より毒性の強い化学療法レジメンを早期に適用して延命することが正しい選択となります。 MDSの予後を予測する方法は.急速に発展しています。 以下に.そのようなツールをいくつか紹介します。 IPS（Tional Prognostic Scoring System：予後判定システム S) IPSSは1997年に初めて発表され.その後急速に発展しています。 MDSの予後判定に最も広く用いられているスコアリングシステムです。 これは.原発性MDS患者816名の臨床的特徴および全生存期間の分析から導き出されたものです。 SSモデルは.BM始原細胞比率.細胞遺伝学的異常.末梢血球減少の3つの疾患変数を含んでいます。 患者をスコアによって低リスク群.中リスク-Iおよび-II群.高リスク群に層別化し.このグループ分けによってMDを予測した。 IPSSの特徴は.操作が簡単なことと.スコアシステムの3つの変数が.生存率とAMLまでの時間を予測するためにも日常的に使用されていることである。 の3つの変数は.診断のためのルーチン評価も行っています。 さらに重要なことは.ラリドマイド.アザシチジン.デシタビンのグローバルパイロット試験など.主要な臨床試験においてMDSの特性を評価する基準として使用されてきたことです。 また.IPSSはNCCNの臨床ガイドラインにも採用されている。 その後.IPSS予後スコアシステムの欠点が指摘されるようになったが.このことがIPSSの普及を阻むことはない。 IPSSの限界は.初診時のみ適用されることである。 PSS予知システムには.現在.いわゆるMDS-RAも含まれています。 EB-tは.WHOの病期分類基準で急性白血病と分類されている（A L). さらに重要なことは.IPSSは血球系列のみを重み付けしているため.末梢血球像が著しく低下しているだけで他の危険因子を持たないMD S患者の予後を過小評価する可能性があることである。 このことは.末梢血球数が著しく低下しているだけで他の危険因子を持たないMD S患者の予後を過小評価する可能性がある。 WHOに基づく予後判定システム 2.WHO方式予後判定システム（WPSS） WPS WHO Prognostic Scoring System（WPSS）は.WHOのMDS病期分類に基づいた予後判定システムであり.WHOのMDS病期分類に基づいた予後判定を行う。 WHOのMDS病期分類は.主に病気の造血細胞の細胞系譜とBMにおける原始細胞の割合によって決定されます。 WPSSはIPSSと同じように細胞遺伝学的異常のリスクを共有している。 最近の改訂で.WPSSは重度の貧血の指標をリスクファクターとして追加した。 これらの変数によって.MDS患者は5つの異なる層に分けられます。 IPSSと同様に.WPSSは適用が簡単であり.その変数は臨床診断において日常的に扱われるものである。 NCCNガイドラインでも.WPSSをガイドとしてM DS処理。 WPSSのもう一つの特徴は.臨床診断ではなく.時間軸に基づく点数制であることである。3.低リスクM isk MDS予後判定システム（Lower-R isk MDS Prognostic Scoring System（予後判定システム）。 (LR-PSS) MDアンダーソンがんセンターのL R-PSSは.IPSSスコアが低リスクの患者さんや MDアンダーソンのL R-PSSは.IPSSスコアが低リスクまたは中リスク-IのMDS患者に焦点を当てている。8 これは.生存期間が短い低リスクのMDS患者856人の研究によって確立された。 生存期間の短い低リスクのMDS患者856名の解析に基づくものです。 この比較的単純なモデルは.原始細胞の割合や細胞遺伝学も含まれるが.年齢と血球系の減少.特に血小板減少に重きを置いている。 このポイントシステムは.低リスクまたは中リスクのI型MDS患者を3つのカテゴリーに分類しています。 ほぼ1/3の患者がカテゴリー3に分類される.すなわち.IPSSの中リスクと比較すると IIの患者さんは.IPSS intermediate-IIの患者さんと比較して.全生存期間の中央値が高くなっています。 カテゴリー3のMDS患者は.IPSSスコアによるとリスクが高いが.これは臨床的な ガイドラインでは.よりリスクの高いMDS患者に対してより積極的な治療レジメンを推奨しています4,9,10。 R-PSSはIPSSの改良版だが.改訂版では ポストIPSSでは.重症の血球減少や年齢などの要因も加わるため.LR-PSSの適用は限定的である。 4.MD Anderson Comprehensive Scoring System（MDA-PSS）。 システム.MDA CSS) MDアンデ MD Andersonの研究者たちは.IBMの欠点に対処するために.別のMDS予後モデルを発表しています。 MDA-CSの場合 Sは.1915人のMDS患者を対象とした臨床変数の研究に基づいています。 これらの患者さんには.治療関連のMDS.CMML.非原発のM MD A-CSSは.IPSSと同様に細胞遺伝学.も含んでいた。 原始細胞比率と血球系譜の減少。 しかし.MDA-CSSでは貧血と血小板減少症を別々に評価し.重度の血小板減少症に対するウェイトを高めています。 また.MDA-CSSでは.明示的に患者年齢.Ea MDA-CSSには.患者さんの年齢.Eatern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス.赤血球輸血の経験も含まれています。 DA-CSSはIPSでもある Sを改良し.MDA-CSSを適用して.リ IPSSの各層に属する患者のサブストラティフィケーション。 WPSSと同様.IPSSのように最初に診断されたMDS患者のみを対象としていない。 MDA-CS MDA-CS Sの欠点は.実行が複雑であることだが.もちろん追加のパラメータや実験的検証は必要ない。 MDA-CSSは.その有効性は確認されているものの.一般的な臨床診療ガイドラインには採用されていません5。 改訂版IPSS（リヴィス ed IPSS, IPS S-R)最近.IPSSの改訂版が発表されたが.これは7つのレビューに基づいている。 このほど.欧米のMDS患者7,012人を対象とした研究に基づき.IPSSの改訂版が発表された。 IPSSの本質的な欠点を示す証拠が増え続けている。 運用上.MDS患者は診断時にも評価され.ラリドマイドや脱メチル化剤による治療を受けていない.骨髄移植を受けていない患者もIPSに含まれる場合がある S-R評価。 IPSS-Rにも欠点はあるが.アザシチジンやラリドマイドの臨床試験の評価には.M リスクのあるDS患者を対象に.診断時だけでなく.必要に応じてIPSS-Rを評価する。 IPSS-Rの最も重要なアップデートは.より多くの染色体異常が含まれているため.層別化もIPSSが3であるのに対し.より細分化された5つの細胞遺伝学的基準群に分けられていることである。 IPSSでは3であったのに対し 原始細胞の割合が2％を超えると予後不良となるが.IPSS-RではB型細胞の割合に重きを置いている。 M原始細胞比はあまり重視されていない。 さらに.IPSS-Rでは.全血細胞減少症を白血球減少症.赤血球減少症.血小板減少症に分類している。 これらの変数は.MDS患者を5つの重症度グループに分け.各グループのカットオフとして年齢を使用する一方.オリジナルのIPS Sを4つに分けた。 IPSS-Rのアプリケーションは.httからオンラインで入手できます。 p://www.ipss-… r.comの運用。 IPSSと比較すると.IPSS-は Rはリスク層別化についてより具体的であるが.より複雑であり.臨床ガイドラインや臨床試験で使用されるには至っていない。 そのため.IPSS-Rが普及するスピードは遅かったが.今後.生物学的指標の研究が深まれば.さらに臨床応用が進むと思われる。 その他.血清乳酸脱水素酵素（LDH）.身体状況.血清フェリチンなど.従来のスコアリングシステムには含まれていないいくつかの変数にも予後予測的な価値があることが示されている。 その他の予後指標としては.BM線維症.b2ミクログロブリン.フローサイトメトリー解析などが考えられます。 MDS患者さんの死亡リスクは.血液疾患だけでなく.併存疾患によるものもあります。 年齢や身体状況だけでは.患者さんの状態を完全に把握することはできません。血液疾患以外の疾患をスクリーニングすることで.MDS患者さんの予後を予測する能力を向上させることもできるかもしれません。 しかし.併存症モデルは.患者さんと臨床医にとって異なる意味を持ちます。 その中で.分子生物学的な異常は.MDSの予後リスクを判断するのに役立ちます。 遺伝子発現プロファイリング（GEP）とSNP-Asの関連性 MDSの予後 MDS患者の中には.SNP-A異常であっても.”. 細胞遺伝学的に「正常」であることは.予後不良を示唆する。 しかし.GEP検査もSNP-A検査も標準化されておらず.検査の違いによって予後が異なる可能性があります。 予後が違うのです。 現在.これらの検査はいずれも骨髄性腫瘍に対して標準化されていません。 一方.体細胞突然変異は比較的容易に検出でき.40以上の遺伝的に再発する突然変異が.ほとんどのMDS患者さんに多かれ少なかれ存在しています。 TET2やDNMT3などのシアファクター変異やエピジェネティックな変化は.MDSの70％以上で発現しています。 特定の遺伝子の体細胞変異は.複雑な核型.原始細胞の割合の増加.同種細胞減少症の重症度などの予後因子と関連しています。 相関性に加え.いくつかの遺伝子に変異があると.独立したIPSSとLR-P SSは予後を左右するものである。 特に.TP53.EZH2.E TV6.RUNX1.A MDS患者におけるSXL1遺伝子変異は.IPよりも生存期間が短かった SSはIP SSに比べ予後が短い。 結論として.IPSSは現在広く使用されており.MDSの臨床管理を改善し.予後予測モデルの更新につながっている。 予後予測モデルはそれぞれ適用範囲が異なるが.現在までのところ.IPSSと同じレベルで受け入れられているものはない。 しかし.MDSの分子メカニズムの進展に伴い.遺伝子異常や変異の検出はMDSの予後評価を向上させ.最終的にはMDSの診断.病期分類.治療に貢献することが期待されます。 AMLやMPNの認識と同様に.DSの診断.病期分類.治療オプションの選択 のプロセスです。