陰茎硬化症に関する研究の現状

  ペロニー病は.陰茎の白膜に線維性プラークが形成されることを特徴とする男性疾患である。 原因は不明で.通常.陰茎の変形とそれに伴う程度の差こそあれ勃起不全を引き起こします。
  I. 疫学
  Schwarzerら(2001)は.ペニスの硬化症の有病率は3.2%であると報告した。 発症年齢は最年少で18歳.最年長で80歳であり.患者の3分の2は40〜60歳である。
  病因・病態
  陰茎硬化症の原因は不明で.デュプイトレン拘縮.足底筋膜拘縮.嵩上げ.外傷.尿道器械留置.糖尿病.痛風.パジェット病.感染.結合組織病.自己免疫疾患.β遮断薬の使用などが関係すると考えられています。 この病気は家系的な傾向を示し.デュプイトレン拘縮の男性の2%が硬化症の家系であり.デュプイトレン拘縮の患者の子孫の男性の20%が硬化症を発症する可能性があると言われています。 陰茎中膜の初期損傷は.硬化症の重要な原因である。 陰茎海綿体は.外側の縦方向線維層.内側の周方向線維層.隔壁線維でつながった2本の陰茎海綿体正中線からなる多層構造であり.このうち.外側の縦方向線維層.内側の周方向線維層.隔壁線維の3層が.陰茎海綿体正中線である。 中隔繊維は.ロイコプラストの内周繊維と絡み合っている。 TGF-β1は.組織コラーゲン.プロテオグリカン.フィブリンの転写や合成.組織コラーゲンインヒビターの合成を亢進させるため.陰茎硬化症の病態に重要な役割を果たすと考えられています。 また.コラゲナーゼ阻害剤の合成を増加させ.結合組織の破壊を防止します。
  病態生理
  陰茎硬化症の初期には.白膜と海綿体の間の血管の周囲に炎症細胞が浸潤してカフ状の構造を形成し.その後.線維化が起こり.重症例では石灰化の病巣が見られます。 炎症性細胞の浸潤にはTリンパ球.マクロファージ.その他形質細胞が含まれ.最終的にサイトカイン系が始動し.線維化の形成につながる。 これらの炎症性浸潤は.活性なサイトカイン系(特にTGF-β1や線維芽細胞増殖因子)と共に重要な役割を担っており.これらの因子をいかに適切に制御するかが.その後の治療の方向性を決めることになる。
  IV. 臨床症状および診断
  陰茎硬化症の臨床症状には,陰茎プラークや結節,陰茎の湾曲や短縮,勃起痛,勃起不全などがある.Pryorらの報告によると,硬化症患者の3分の2は結節が海綿体背側にあり,陰茎の背側湾曲を引き起こす.腹側および傍柱結節はあまり見られないが,自然の性交から大きな角度偏差を生じるため性交困難症の原因となりうる. 陰茎痛は勃起時の炎症期に生じることが多く.Kadiogluらは陰茎硬化症患者の15-20%に勃起不全があることを報告している。 勃起不全の原因としては.不安や落ち着きのなさなどの心理的なもの.器質的なものとしては.重度の陰茎変形.陰茎下垂症.陰茎血管の機能低下などがあげられる。 陰茎の重度の変形は.陰茎の湾曲が腹側または大きな側方角に生じる場合.性交を困難にする。陰茎の広範な硬化病変は.プラークを伴ういわゆるfettered penisを形成して性交を妨げる。硬化性陰茎の患者の30%は.勃起不全を引き起こす陰茎血管疾患を併発する可能性がある。 このプラークは.爪甲下静脈のコンプライアンスを低下させ.勃起時に爪甲下静脈を十分に圧迫できず.静脈閉塞機能に影響を及ぼす可能性がある。
  陰茎硬化症の診断は.病歴と身体検査で確認できることが多い。 超音波検査は.硬化性陰茎プラークの位置や大きさ.石灰化の有無を推定するために用いることができる。 また.背側動脈.陰茎海綿体動脈.海綿体洞動脈の間の側副動脈接続を判定するためにも適応となる。 海綿体に薬剤を注入して勃起させ.陰茎の湾曲を知ることができる。 静脈閉鎖不全の診断を確定するために.ドップラー超音波を補完するために.海綿体パワー灌流装置を使用することができます。
  V. 治療
  1.非外科的治療
  硬化性陰茎は進行性の疾患で.患者によっては自然治癒することもあり.1年間は活動性を観察し.その間は保存的な治療が可能である。 線維化.石灰化.骨化が起こると不可逆的になり.薬物治療も物理的治療も有効ではありません。
  ビタミンE(200mg.1日3回)
  抗酸化作用を持つフリーラジカルスカベンジャーであるビタミンEは.1948年にScardinoらによって23名の被験者による非対照試験で初めて発表され.78%の患者に陰茎湾曲の改善.91%の患者に硬さの減少.痛みの完全消失という結果が得られています。 次の試みは.上記のような好ましい結果を得ることはできなかった。 特に.40名の患者を対象としたプラセボ対照試験では.痛みの改善は35%にとどまり.結節の大きさや陰茎の湾曲に対する効果はわずかであった。 とはいえ.ビタミンEは安価で副作用もないため.広く利用されている。
  パラアミノ安息香酸(POTABA.1日1回12g.3ヶ月間)。
  POTABAは.モノアミン酸化酵素活性の増加.異常な線維増殖の抑制.組織への酸素の適用を改善することにより.5-ヒドロキシトリプタミンレベルを低下させます。 1959年に21人の患者を対象とした研究で初めて報告され.全患者に痛みの軽減.82%に陰茎湾曲の改善.76%に硬化の軽減がみられたという。 しかし.41名の患者を対象とした唯一のプラセボ対照二重盲検試験では.統計的有意差は認められなかった。POTABAの使用には.最大投与量の制限(1日12g).高コスト.重大な胃腸の副作用などの制限があり.推奨されない。
  タモキシフェン(TAMOXIFEN)
  タモキシフェンは.マクロファージやTリンパ球を不活性化することにより.免疫反応.炎症.組織修復の制御に重要な役割を果たす線維芽細胞からのTGF-放出を促進すると考えられています。 タモキシフェン20mgを1日2回.3ヶ月間使用した36名の最も初期の研究では.20名(55%)に改善が見られ.悪化は見られなかったが.病気の初期(発症から4ヶ月未満)に非常に大きな改善がみられたという。 有痛性陰茎硬化症患者12名のリンパ節から生検を行い.急性炎症性滲出液を検出できた8名のうち6名はタモキシフェンに非常によく反応したが.炎症性滲出液を検出できなかった患者には改善がみられなかった。 結論:タモキシフェンは初期の炎症性陰茎硬化症に有効である。 この結果は.25名の参加者によるプラセボ対照試験では支持されなかったが.この試験の患者の大半は病歴が長く.これらの患者ではいかなる薬物治療も最小限の効果しかないと考えられている。
  コルヒチン
  コルヒチンは.抗炎症作用.コラゲナーゼ活性への影響.コラーゲン合成の低下.線維芽細胞増殖の抑制などの作用があります。 Kadiogluは.急性期の陰茎硬化症患者60名を対象に.コルヒチンの経口投与試験を開始した。 その後10.7ヶ月間で30%の患者さんが陰茎の変形を改善し.95%の患者さんが痛みを軽減されました。 最良の結果は.心血管危険因子がなく.生後6ヶ月以内の患者さん.および陰茎の湾曲が30度未満の患者さんで見られました。
  ベラパミル(10mgを10mlの生理食塩水に溶解したもの)×12本
  ベラパミルは.カルシウムチャネル拮抗薬として細胞間カルシウムイオン濃度を低下させ.コラゲナーゼ活性を上昇させる。 Levineらは.1994年から陰茎硬化症の治療にベラパミルを使用し.同じ研究所で行われた次のより長い研究で有意な結果を示したと報告した。 多点穿刺法を用い.ベラパミル10mgを10mlに希釈して2週間に1回.計12回強膜から注入したところ.60%の患者さんに陰茎湾曲の改善.71%に性機能の向上が認められました。 主な副作用はアザで.現在.陰茎硬化症の傷害に対する外用薬として最もよく使用されている。 インターフェロン(INTERFERON) インターフェロンは細胞外コラーゲン合成を抑え.コラゲナーゼ合成を増加させてプラークを軟化させ.症状を改善させる。 湾曲の改善度は平均20度と軽度である。 しかし.高価であることと.インフルエンザに似た副作用があることから.その使用は制限されています。
  体外衝撃波治療装置(ESWT)
  Bellorofonteらは1989年から陰茎硬化症にESWTを行い.陰茎の湾曲や痛みの軽減.性機能の改善に効果があると報告しています。 Lebretらは.シーメンス社のリソトリプタを使用して.54人の陰茎硬化症患者を治療した最近の研究を報告しました(3000 Hz)。患者の91%は陰茎の痛みを軽減し.54%は陰茎湾曲を改善し.平均31度の減少を示しました。 初期の結果は良好で.患者さんの忍容性も高かったのですが.長期的な効果を観察する必要があります。
  放射線治療(13.5GY)
  Incrocciらは.低線量放射線治療は持続性疼痛性陰茎硬化症患者の治療に使用できるが.この治療後のED発症率が高い(50%)ため.60歳未満の患者には推奨されないと報告しています。
  2.外科的治療
  陰茎硬化症の外科的治療の適応は.保存的治療の失敗.勃起時の陰茎の重度の湾曲.および勃起不全の併発である。 手術のタイミングは.病変が安定するのを待つのが一般的で.発症から1年後が多いようです。
  外科的な方法としては
  陰茎白斑切除術;皮膚.静脈または筋膜で欠損を修復するプラーク切除術;皮膚と静脈を移植して欠損を修復するプラーク切除術;陰茎屈曲変形の矯正とともに陰茎プロテーゼ移植を行う勃起不全を伴う陰茎硬化症。
  Nesbitの当初のアプローチは.対側のフランジを楕円形に切除し.縫合して閉じるというものでした。 1977年から1992年の間に359人の患者がこの手術を受け.295人(82%)が性交に成功し.良い結果を得た。 この手術の主な欠点は.陰茎が部分的に短くなることですが.実際にはそのほとんどが性交に影響を与えません。 著者によっては.再発率が高く.長期間のフォローアップでは結果が悪く.満足度は38%から100%であると報告している。
  硬性結節に対するプラーク切除術
  Austoniらは418人の患者を対象とした研究において.プラーク切除皮膚移植術を行った後.17%の患者が陰茎湾曲の矯正のためにさらなる手術を必要とし.20%の患者が勃起不全になったと報告している。 勃起不全.移植片の拘縮.晩期再発.長期成績不良の発生率が高いため.現在では移植を伴うプラーク切除術はほとんど行われていません。
  プラーク切除
  プラーク切除は勃起不全を引き起こす傾向があるため.現在.プラーク切除とグラフトパッチングが陰茎硬化症の治療法として国際的に提唱されています。 GlebardとHayden 1991はこの手術を推奨し.Leuらは112人の硬化症患者に伏在静脈を移植し.95%が延長に成功し.性交が可能になった患者の13%が勃起機能の低下を訴えたと報告しています。 手順は.陰茎海綿体の両側を平行に切開し.バッキング筋膜を切り開き.陰茎背側の血管神経束を遊離し.後退してプラークと周囲の白膜を露出し.プラークに横H字切開し.伏在静脈の一部を取ってシート状に剥離し.欠損の大きさによっては数本の静脈を結合して縫合し.静脈パッチ部分は欠損よりやや大きく.血管内皮面はそちらに向けて 勃起組織を.3-0 PDSの断続縫合糸で縫合した。 一般的に使用される移植片は.皮膚.静脈壁.精巣鞘.腹直筋腱膜など.主に自己組織である。
  を伴う陰茎強直症。
  薬物療法に反応しない勃起不全の患者さんには.一般的に人工股関節の治療が行われます。 軽度から中等度の湾曲の患者様の多くは.陰茎プロテーゼを挿入することで追加の手術をすることなく陰茎を矯正することができますが.重度の屈曲変形の患者様では.陰茎を完全に矯正するためにプロテーゼを挿入する前に陰茎板の白膜にメッシュ切開をする必要があります。