チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の遅効性治療への適用を皮切りに.患者の長期生存率は大幅に改善されました。 薬を定期的に.時間通りに.適切な量を長期間服用することで.患者さんは同年代の健康な人と近い生存率を得ることができるのです。 近年.TKI製剤による治療を受けている慢性顆粒球の患者さんには.病状が安定した後に服用を中止する機会があることが示唆されており.慢性顆粒球の患者さんの服薬遵守に対する自信をさらに高めることが期待されています。 現在.中国では第1世代のイマチニブ.第2世代のニロチニブとダサチニブという2世代のチロシンキナーゼ阻害剤が使用されています。 新しい薬ほどよく効くというのは本当ですか？ 多くの患者さんは.2つの世代の薬剤をどのように選択すればよいのか.非常に迷うところです。 ここでは.この問いにお答えします。 両世代とも長期生存率に大きな差はなく.増殖の遅い顆粒球の治療では.定期的に融合遺伝子を定量し.薬剤の効果を判定する必要があります。 融合遺伝子量の減少の速さと深さの点で.第二世代薬剤は第一世代薬剤より優れており.腫瘍細胞をより効果的に.より早く殺せることが証明された。 しかし.投与後の患者さんの長期生存率では.第2世代薬剤が第1世代薬剤を上回ることはなく.生存率の確保だけを見れば.やはり第1世代薬剤は信頼できる合理的な治療法であると言えます。 しかし.中止の成功率という点では.第二世代薬の方が第一世代薬よりも融合遺伝子を早く強く抑制するため.より多くの患者さんに中止を試みる機会を与えることができ.「中止の閾値」（＝分子寛解MR5.0以上）に到達する可能性が高くなるのです。 2世代の薬.微妙に異なる母集団 イマチニブは長い間.有効であり.第2世代の薬とは異なる母集団に使用されています。 イマチニブの臨床使用期間は長く.副作用も少ないため.複数の慢性疾患を持つ患者さんでは.イマチニブ服用中の副作用の対処法がより確立されています。 したがって.イマチニブは.高血圧や糖尿病などの慢性疾患を併発している患者さんや.将来的に薬剤を中止することを希望していない高齢の患者さんに優先的に投与されるべきです。 第2世代の薬剤は腫瘍を殺す能力が高いため.融合遺伝子の減少が早く.深くなり.より多くの患者さんが「中止のしきい値」に到達できるようになります。 したがって.将来的に服用を中止する機会を得たいと考える若い患者さんは.第2世代の薬剤の服用を検討することができます。 まず第一世代の薬を使い.耐性ができてから第二世代の薬を使おう」と.手をこまねいている人も少なくない。 腫瘍細胞は他の細胞とは異なり.呼吸をさせればどんどん増殖していきます。 ですから.悪性腫瘍の治療では.腫瘍細胞を一気に “やっつける “ような「強引な治療法」を採用すべきなのです。 現在.第2世代薬剤が直接的に優先されるケースは少ないが.増殖の遅い腫瘍の治療における第2世代薬剤の有効性は十分に認識されている。 ほとんどの患者さんは.まだ第一世代の薬剤が長く使えるからということで.第一世代の薬剤から始めていますが.その場合.効果がなくなったらすぐに第二世代の薬剤に変更する必要があります。 第二世代薬剤に耐性を獲得した場合（その可能性は低い）.第二世代薬剤は耐性遺伝子が異なるため入れ替えが可能ですが.入れ替え前に耐性遺伝子の有無を検査することが必要です。 どちらの世代の薬剤も有効でない場合.患者さんはできるだけ早く造血幹細胞移植を検討する必要があります。 まとめると.2つの世代のどちらを選ぶかは.患者の年齢.基礎疾患.効果的な治療の必要性.副作用の考慮などの要素を組み合わせて決める必要があります。