プロスタグランジンE1とプロスタサイクリンは.プロスタグランジンの同族体で.その薬理作用と臨床治療の方向性が明確に異なる。 1 プロスタグランジンの生理 プロスタグランジンは.体内に広く存在する炭素数20の不飽和脂肪酸誘導体で.1935年にEulerが羊の精液から初めて発見し.誤って前立腺から分泌されると考えられたため.この名が付いた。 プロスタグランジン 現在では.精液中のプロスタグランジンは精嚢に由来するほか.肺.脳.心臓.腎臓.胃.腸など多くの組織や臓器で生成されていることが明らかになっています。 プロスタグランジンの化学構造は.すべて共通の基本構造単位であるプロスタグランジン酸を含んでいます。 プロスタグランジンのコンジェネラーは.炭素数5の環とその上の様々な置換基によりA.B.C.D.E.F.G.H.Iに分けられ.また側鎖の数によりタイプ1.2.3に分けられる。 プロスタグランジンE1は.体内細胞の炭素数20の不飽和脂肪酸を前駆体として生成されることが発見された.広範囲に作用する最初の強力な血管作動物質である。 細胞膜のリン脂質は.ホスホリパーゼA2の作用によりアラキドン酸を生成し.シクロオキシゲナーゼの触媒作用によりPGG2となり.その後PGH2となり.プロスタサイクリン合成酵素の作用によりPGI2となる。 PGI2はシクロペンタンに加え.酸素含有五原子環を持つ二重環であり.そのためプロスタサイクリンという名称である。 プロスタグランジンの不活性化は.肺と肝臓が主な部位である。 ホルモンとして循環系で全身的に作用するPGA2とPGI2を除き.残りは放出部位付近でしか作用できず.局所ホルモンである。 プロスタグランジンE1とプロスタサイクリンは.化学構造が似ていること.半減期が短いこと.経口投与では生物学的活性がないこと.血管拡張作用が強いこと.臨床使用には持続静脈内投与が必要なことなど.薬理作用が類似していることから.両者を区別する必要があります。 また.血小板凝集抑制作用.軽度の陽性強心作用.細胞保護作用がある。 プロスタグランジンE1は.最初に単離・精製されたプロスタグランジンであり.プロスタサイクリンは1980年代に発見されたプロスタグランジンの共役物質である。 3) プロスタグランジンE1は低酸素性肺血管収縮反応に影響を与えないが.プロスタサイクリンは低酸素性肺血管収縮反応を抑制する 4) プロスタグランジンE1はプロスタサイクリンより血小板凝集抑制作用が小さい 3) 肺高血圧症治療におけるプロスタグランジンE1とプロスタサイクリン プロスタグランジンE1とプロスタサイクリンはともに血管拡張薬であるため.ともに肺動脈圧を下げる効果がある。 しかし.プロスタサイクリンは肺高血圧症の治療においてプロスタグランジンE1よりも大きな利点を有しており.その主な点は.1）プロスタサイクリンは重症肺高血圧症の治療において有効性が証明されており.現在国際的に第一選択となっている.2）プロスタサイクリンは肺高血圧症患者の肺血管抵抗を低減するだけではなく.正常者の肺血管抵抗も低減することである。 3) プロスタサイクリンはプロスタグランジンE1よりも血小板を活性化する程度が低く.血小板機能の回復が早いため.プロスタグランジンE1よりも出血性合併症のリスクが低い 4) プロスタサイクリン.プロスタグランジンE1ともに先天性心疾患.鬱血性心不全.急性成人呼吸困難症候群などの原因になるが.プロスタグランジンE1が肺血管抵抗を低減することが示されている。 4) プロスタサイクリン.プロスタグランジンE1ともに.先天性心疾患.うっ血性心不全.急性成人呼吸困難症候群.僧帽弁狭窄症などを合併した肺高血圧症や特発性肺高血圧症において肺血管抵抗を低減し心拍出量を増加させて全身の血液酸素供給を改善するが.プロスタサイクリンが主に肺血管の拡張により作用するのに対し.プロスタグランジンE1では主に体循環の静脈拡張によりこれらの作用が生じるため.低血圧が生じやすく患者の病状を悪化させる5)。プロスタサイクリンは半減期が1～2分と短く.一度副作用が出ても投与を中止すれば回復するのに対し.プロスタグランジンは投与20分後でも血中に34％の薬剤が残っている6)プロスタサイクリンはプロスタグランジンより格段に忍容性が高い。 肺高血圧症の治療にプロスタサイクリンなどの血管拡張剤を使用する場合.有効であっても突然中止すると肺高血圧クリーゼを引き起こし.重大な結果を招く可能性があるため.長期にわたって継続する必要があることを強調する必要があります。 中止後の症状のリバウンドが大きいほど.血管拡張剤の効果は高い。 逆に.薬をやめても症状が悪化するどころか改善する場合は.その薬が実際に肺動脈抵抗を下げていない証拠です。 中国では今でも肺高血圧症の治療にプロスタグランジンE1を使用する医師が多く.1週間程度で使用を中止して効果を観察することが多いので.臨床では絶対に避けるべきでしょう。 一般に.良性の肺血管リモデリングは治療開始1年後に起こり.血行動態が安定し.エンドセリン受容体拮抗薬やシルデナフィルなどの経口薬に加え.プロスタサイクリンを徐々に減らし.患者によっては中止することも可能である。