HPV感染と子宮頸がん

  ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)は.自然界に広く存在するデオキシリボ核酸ウイルスである。 ヒトにおけるHPVの感染率は高く.自然人では1%未満から高いもので50%.性行為を行う人では最大で20%~80%以上であると海外の報告で報告されています。 現在までに150種類以上のHPV亜型が確認されており.ほとんどのHPV亜型は低リスクで皮膚や粘膜の良性病変を引き起こすだけですが.高リスクHPVと少数の中間HPV亜型は悪性病変を引き起こし.少なくとも27種類のHPV亜型には発がん性があり様々な悪性腫瘍の原因となる可能性があるとされています。 臨床的には.肛門外性器コンジロームや子宮頸部病変(子宮頸がんを含む)を引き起こす主なHPVの亜型であるHPV6.11.16.18.31.33.35.38の8種類が最も重要である。  現在.子宮頸がんの90%はHPVの持続感染によって引き起こされることが明らかになっており.HPV16の感染率は40~60%.HPV18の感染率は10~20%と.HPV16ががんを引き起こす最も多いHPVサブタイプであることを示しています。 また.子宮頸がんを引き起こすHPVの亜型は世界の地域によって異なり.ほとんどの地域でHPV16と18が.アジアではHPV58が最も多いことが分かっています。 中国の子宮頸がん症例では.HPV感染はHPV16と58が圧倒的に多く.HPV16は子宮扁平上皮がん.HPV18は子宮頸部腺がんと最も密接に関連することが示された。  HPV感染.特に高リスク型HPVの持続感染は.子宮頸がんの重要な原因因子であるが.がんを引き起こすのに十分な条件ではない。 HPV感染女性のほとんどは自然に治まり.持続感染を起こすのは5-10%であり.HPV感染で最終的に子宮頸がんに進展するのは2-3%.子宮頸がんの発生は複数の要因が重なった結果であり.これら複数の危険因子との相乗効果で発生するのだ。 子宮頸部病変を継続的に進行させるのは.これらの複数の危険因子とHPVの相乗効果です。これらの危険因子には.性行為.性感染症.ウイルス感染症.子宮頸部びらん.割礼.喫煙等があります。 要約すると.大きく3つに分けられる。行動関連要因としては.早期の性生活.性的障害.経口避妊薬.性的衛生習慣の不良.多胎妊娠・出産.喫煙.地下社会経済状態.栄養不良.配偶者の性的混乱などがあり.HPV感染率の高さも年齢や性習慣に大きく依存し.18~20歳をピークに性的に活発な若い女性のHPV感染率が最も高くなっている。 HPVの感染率が最も高いのは.性的に活発な若い女性で.18~20歳がピークとされています。したがって.性交渉が早いほどHPVに感染する可能性は高くなります。 生物学的要因としては.細菌.ウイルス.クラミジアなど様々な微生物による感染.遺伝的感受性.最近の研究では.子宮頸がんの集団に家族集合があることが判明し.発症には遺伝的感受性が関係していると考えられています。  子宮頸がんの発生は.量的なものから質的なものへ.そして段階的なものから突然変異へと連続的に発展していきます。 これらの前駆病変は何年も存在し.通常は10年程度.一方高リスクHPV感染は通常8-24ヶ月で子宮頸前がん病変を発症し.平均10年程度で子宮頸がんは発生しうるということです。  子宮頸がんは.病理学的に子宮頸部上皮内新形成(CIN)と呼ばれる一連の前駆病変があり.通常.その重症度によって軽度の子宮頸部上皮内新形成(CIN I).中程度の子宮頸部上皮内新形成(CIN II).重度の子宮頸部上皮内新形成(CIN III)に分類される。 CIN IIIは前癌状態.つまり浸潤性子宮頸癌に発展する可能性があると考えられています。 前癌の段階で診断されれば.さらに治療や経過観察が可能です。 したがって.検診や定期的な婦人科検診で子宮頸部の異常な変化を早期に発見することが.早期診断・早期治療につながり.子宮頸部浸潤がんの発生率や死亡率を低下させることができるのです。 臨床の場では.非定型扁平上皮.ASCUS.低悪性度子宮頸部上皮内病変(CIN I).高悪性度子宮頸部上皮内病変(CIN IIおよびCIN III)と診断された患者さんの今後の管理指針としてHPV検査が適応されます。  TCTは子宮頸がん検診の重要な手段ですが.近年はHPV検診も子宮頸がん検診を補助する重要な手段になっています。 HPV感染の大部分は数カ月から2年以内に治ります。 ある5年間の追跡調査では.HPV感染の自然治癒率は92%でしたので.HPV陽性の患者さんはあまり心配する必要はなく.通常8~12カ月で頻繁にHPVの再検査を受ける必要はありません。  また.HPV検査は子宮頸がんの予後を予測することができます。 ある研究では.HPV陰性の子宮頸がん患者の累積5年生存率は100%であるのに対し.HPV陽性の患者の5年生存率は50%に過ぎないと報告されています。  以上のことから.高リスクHPVの持続感染は子宮頸がんの必須条件であり.前がん期の子宮頸がんに対する知識の向上.定期的な婦人科検診.スクリーニングTCT.必要に応じて高リスクHPV検査との併用により.子宮頸がんの予防と早期発見が可能であることがわかる。