(i) OSAHSと高血圧発症の相関性 OSAHSと高血圧は.ともに一般的な臨床症状である。 OSAHSと高血圧はともに一般的な臨床症状であり.OSAHSは高血圧の独立した危険因子であり.高血圧はOSAHSの主要な合併症であることを示す研究が増えてきている。
(i) 多くの患者は.まずOSAHSを発症し.その後.徐々に高血圧を発症することが多い。
(ii)睡眠時無呼吸症候群の改善により血圧が低下又は正常値に戻ること。 疫学的研究により.OSAHSは高血圧の独立した因子であることが証明されているが.OSAHSの患者すべてが高血圧を発症するわけではない。 高血圧患者の中には.睡眠時無呼吸症候群を完全に改善しても血圧が正常値に戻らず.血圧を正常値に維持するために降圧剤の投与が必要な人もおり.睡眠時無呼吸症候群を併発している高血圧患者は高血圧を増悪させ.高血圧リスクの高い人ほど.OSAHSは著しい変動を伴う重度の睡眠呼吸障害で高血圧を誘発する可能性が示唆されています Pepperdらは.睡眠呼吸障害患者709人を対象に.AHIを0として4〜8年間の高血圧発症リスクを調べたところ.AHIが0,1〜4,9拍/時のいびきの人は4年後の高血圧発症リスクが1,42.AHIが5,0〜14,9拍/時の人たちは OSAHS患者の高血圧リスクは2,03であったが.AHIが15拍/時以上の患者の高血圧リスクは2,89に上昇し.OSAHSは高血圧発症の危険因子であり.心血管疾患の発症率を高める可能性があることが示された。
(高血圧を合併したOSAHSの臨床的特徴 一次性高血圧と比較して.OSAHS関連高血圧の患者は.睡眠呼吸障害に加えて.以下の臨床的特徴も有している。
1. 早朝の寝起きの血圧が高く.日中や夜間の就寝前の血圧が低いのに対し.本態性高血圧の患者さんは.早朝の寝起きの血圧は正常かやや高く.日中の活動後や夜間の就寝前の血圧が高くなるのが特徴です。
2.降圧薬のみの効果が乏しく.正常範囲内に維持することが困難で.血圧の変動が大きい。24時間外来血圧測定では.夜間睡眠中の血圧の生理的低下が見られない.すなわち夜間の血圧低下が10％未満の「ノンスプーニング」型であること。
3.無呼吸を伴う周期的な血圧上昇で.夜間一過性高血圧の再発を認めるもの。 高血圧のピークは無呼吸の終わり.換気が再開された直後である。 睡眠相.低酸素の程度.無呼吸の持続時間と血圧の変化には相関があり.NREM期よりもREM期の方が血圧の上昇が顕著であることが分かっています。 周期的な血圧の上昇を引き起こす要因としては.以下のようなものがあります。
(i)OSAでは力強い呼吸時に胸腔内圧の変動幅が大きく.心膜貫通圧が上昇する。無呼吸が終了すると右室前負荷.左室後負荷.心拍数が回復し.収縮した末梢血管床を大量の血流が灌流して.無呼吸後の血圧が一過性に上昇する。
(ii) 断続的な低酸素血症と二酸化炭素分圧の上昇が.末梢の化学受容器を刺激する。
(睡眠中の度重なる無呼吸による頻繁な覚醒と睡眠構造の乱れ。
4. 肥満.高脂血症.耐糖能異常.糖尿病などの代謝異常の併存が多いこと。
5. 朝の頭痛.口の渇き.疲労感.日中の過度の眠気.不均一ないびき.手足の興奮.息苦しさ.重症の場合は頻繁に目が覚める。
6. 二次性赤血球減少症を伴うことがある。
7.睡眠呼吸障害の是正.血圧が下がりやすい.降圧剤を減量または中止することができる。
(iii) 高血圧を伴うOSAHSの病態 いくつかの研究から.OSAHSにおける夜間血圧プロファイルの変化と高血圧は.低酸素血症と高呼吸の慢性的な夜間再発エピソード.著しい胸腔内圧変化.頻繁な覚醒反応と睡眠構造の障害.自律神経機能状態のアンバランスと関連しているかもしれないとされている。 慢性的な低酸素血症.交感神経活動の亢進.特定の液性因子の分泌増加.頸動脈小体の機能不全.血管反応性の亢進.遺伝.加齢などが重なり.OSAHS患者では徐々に日中の血圧が持続的に上昇します。
OSAHSでは.いびきをかく人だけに比べて微小アロマの頻度が有意に高く.高血圧を有するOSAHS患者では.血圧が正常なOSAHS患者に比べ.呼吸障害を伴う微小アロマの指数が有意に高くなることがわかった。 血圧が正常な方 OSAHS患者における睡眠中の反復性覚醒は.夜間および日中の血圧上昇と有意に関連しています。長期にわたる睡眠構造の変化と睡眠の質の低下は.日中の疲労.眠気.身体活動の低下をもたらし.結果として肥満となり.高血圧発症の危険因子ともなります。 高血圧発症の危険因子である。 呼吸障害に伴う微小アローサルには.睡眠過程を妨げ.睡眠の質に影響を与えることで.OSAHSにおける高血圧の発症に重要な役割を担っている可能性があります。
2.交感神経緊張との関連性 交感神経機能亢進は.本態性高血圧の重要な発症メカニズムの一つである。 Hednerは.OSAHS患者では.低酸素などの要因が中枢および末梢の化学受容体を刺激し.交感神経系を興奮させて心拍数の増加.心筋収縮力の増加.全身の血流量の増加を引き起こすと指摘している。 そのため.夜間や朝方の血圧が高くなります。 OSAHS患者における交感神経活動の亢進と血管反応の異常は.夜間血圧や日中高血圧の上昇要因として考えられ.CPAP治療により交感神経活動や血管反応性を低下させることで血圧を下げることができると考えられる。 OSAHS患者の高血圧発症には.間欠的低酸素による交感神経緊張の亢進が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
3.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系との関連性研究では.高血圧と正常血圧を併せ持つOSAHS患者では.血清中のアンジオテンシンII濃度が正常対照群と比較して統計的に有意な差をもって高く.OSAHS患者ではアンジオテンシンII濃度が高く.レニン-アンジオテンシン系の過活性も示唆されています。 本態性高血圧と高血圧を合併したOSAHSの治療にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を適用しても良好な結果が得られ.ACE阻害剤は血圧を下げると同時に患者の睡眠呼吸障害を改善し.ACE活性の上昇がOSAHSにおける心血管疾患の発症に関与する可能性を示唆し.レニン-アンジオテンシン系のみならずアンジオテンシン-IIが以下の役割を果たすことを示しています。 OSAHSは高血圧の発症に一役買っている。
4.細胞接着分子やサイトカインとの関連 OSAHSによる低酸素血症は.循環器系における炎症性メディエーターの増加を促進することにより.心血管障害を引き起こします。 OSAHS患者の血清中にICAM-1が有意に上昇していることが多くの研究で確認されている。 ICAM-1は主要な細胞接着分子として.OSAHSによる低酸素血症に刺激されて血管内皮細胞がある程度のダメージを受けると産生される主要な炎症メディエーターであり.ICAM-1レベルはAHIと有意な相関があるとされている。 ICAM-1およびVCAM-1の持続的な上昇は.OSAHS患者において.心血管疾患の重要な危険因子である間欠的低酸素血症の繰り返しによる血管内皮細胞損傷の持続を反映している。
エンドセリンなどの内因性血管作動性ペプチドとの関連性 エンドセリンは.重要な内因性血管作動性ペプチドの一つであり.その急性効果は血管収縮.慢性効果は平滑筋肥大を引き起こし.より持続的な高血圧状態につながる。OSAHS患者における循環血中 ET-1 レベル上昇のメカニズムは.間欠的低酸素症により血管内圧が上昇して.血管内皮細胞の分泌が増加し.睡眠不足はさらに高血圧を引き起こす可能性があると考えられている。 血漿中エンドセリンレベル OSAHS患者における内皮依存性血管拡張機能の低下は.夜間低酸素症の期間および程度と有意に関連している。OSAHSによる内皮依存性血管拡張不全のメカニズムは.長期の夜間間欠的低酸素症と一酸化窒素合成酵素（NOS）の発現および活性に影響を与える血管シアストレスの変化と関連していると思われる。 OSAHSの患者さんは.血漿NO濃度が低下していますが.その血漿NO濃度を大幅に回復させることができます。 OSAHSは.血管の緊張および反応性の変化を引き起こすことにより.高血圧の発症に寄与する可能性があります。