肝細胞癌の既知の危険因子は.B型肝炎ウイルス.C型肝炎ウイルス（HBV.HCV）感染.アルコール乱用.喫煙.アフラトキシンの使用などです。考えられる危険因子としては.食事.肥満.糖尿病.インスリン抵抗性.経口避妊薬の使用.鉄の過剰摂取などが挙げられます。
1. アフラトキシン
アフラトキシンは.Aspergillus flavusやAspergillus parasiticusが生産するマイコトキシンで.様々な実験動物に肝臓がんを引き起こす可能性があります。この汚染は主に不適切な食品保存に起因し.アフリカ.東南アジア.中国で流行しています。
前向き研究の手法を用いて.体液中のアフラトキシンのバイオマーカーと二次性肝細胞がんの間に密接な関係があることが示された。
アフラトキシンB1（AFB1）は.P53のコドン249の3塩基目にG：CからT：Aへの遷移を引き起こす。HBVだけでは突然変異の頻度に影響を与えることはできないが.AFB1の存在下では.突然変異の頻度を非常に高くすることができる。したがって.AFB1の発がん作用はHBVの感染過程と関係がある。
2.飲酒
アルコールの摂取は.肝臓がんの発生率を高める重要な危険因子である。特に先進国では.その役割はより明らかである。
メタアナリシスにより.アルコール摂取量と肝臓がんの相対危険度（RR）には正の用量依存関係があること.すなわち.アルコール摂取量が多いほどRR値が増加すること.アルコールの肝臓への影響に安全閾値はないことが示されています。
アルコールの肝臓がんへの影響は.肝硬変を経て進行する可能性があります。また.HCVはアルコールの肝臓がんへの作用を加速する可能性があります。さらに.アルコール摂取と喫煙.肥満.糖尿病との間には相乗効果がある。
3. 3.喫煙
メタアナリシスにより.非喫煙者.元喫煙者.現喫煙者の相対的な肝臓がん発症率は高く.喫煙の肝臓がんに対する相対的な危険因子は全体として安定していることが示されました。
喫煙とHBV/HCV感染との相乗的な関係については.あまり明らかではない。
4.食事要因
コーヒーには肝がんの発生を抑制する効果があると考えられるが.コーヒーに関するいくつかの研究には偏りがあり.コーヒー単独の効果や他の因子との複合効果について.さらに確認する必要がある。
野菜.果物.乳製品.白身肉.卵が肝臓を保護する効果があるとする研究もあるが.全体としてこの分野の研究は比較的少なく.決定的な証拠はない。
食事要因に関する現在の研究はレトロスペクティブなものであるが.この方法は肝臓がんを含む慢性疾患の患者にとって合理的とは言えない。
5. 肥満と糖尿病
肥満と糖尿病はともに肝細胞癌の危険因子である。
肥満は脂肪肝や非アルコール性脂肪肝（NASH）に起因し.肝細胞癌につながる可能性がある。糖尿病はHCCによる硬化の二次的なものか.それ自体がHCC感受性の直接的な原因か.まだ多くの論争があるところである。また.糖尿病の罹患期間や治療が肝細胞癌の危険因子に及ぼす影響についても研究が必要である。
6.経口避妊薬
経口避妊薬は肝腺腫の危険因子を有意に増加させる可能性があります。HBV感染率が比較的低い患者では.肝細胞癌のリスクをわずかに上昇させる可能性がある。
経口避妊薬の使用期間.間隔.最近の使用.HBV/HCVの影響.その他いくつかの要因の影響について.さらなる研究が必要である。
7.鉄の過量摂取
鉄の過剰摂取は.肝細胞癌のリスクを高める可能性があります。
鉄の過剰摂取の影響は.硬化症とは関係なく.飲酒やHBV/HCV感染と関係がある可能性がある。