定義
ヒトHPAIは.H5N1やH7N7などの鳥インフルエンザウイルスの一部の亜型(最新のものはH7N9)によって引き起こされるヒトの急性呼吸器感染症である。
近年.H5N1型鳥インフルエンザウイルスが世界的に流行し.ヒトに罹患者を出しており.このウイルスが遺伝子の組み換えや突然変異により.ヒトのインフルエンザパンデミックを引き起こすウイルスに進化する可能性があると推測されているため.H5N1型鳥インフルエンザウイルス感染による高病原性鳥インフルエンザのヒトへの感染が世界的に注目されている。 中国の感染症予防管理法ではB類感染症に分類されているが.流行時にはA類感染症の予防・管理措置をとるというA類管理を課している。 H5N1亜型感染症例の調査結果によると.潜伏期間は一般的に1〜7日で.通常は2〜4日である。 最近国内で発生した鳥インフルエンザはH7N9型であった。
病原菌(鳥インフルエンザウイルス)
鳥インフルエンザウイルス(AIV)はA型インフルエンザウイルスである。 インフルエンザウイルスはオルソミクソウイルス科に属するRNAウイルスで.A型.B型.C型の3種類に分類される。 インフルエンザA型ウイルスは主に鳥類にみられ.亜型の中にはヒトだけでなく.ブタ.ウマ.アザラシ.クジラなど様々な哺乳類に感染するものもある。
鳥インフルエンザウイルスは.一本鎖の陰性鎖RNAであり.外膜ヘマグルチニン(H)/ノイラミニダーゼ(N)タンパク質の抗原性に基づいて.現在16種類のH亜型(H1-H16)と9種類のN亜型(N1-N9)に分類されている。 ヒトに感染する鳥インフルエンザウイルスの主な亜型はH5N1.H9N2.H7N7であり.H5N1に感染した患者は重症化し.死亡率が高い。 最近国内で流行しているのはH7N9型鳥インフルエンザウイルスである。
これまでの研究では.鳥インフルエンザウイルスのうち.もともと低病原性の株(H5N2.H7N7.H9N2)が.6~9カ月間の鳥インフルエンザ流行期間中に急速な変異を経て高病原性株(H5N1)になることが示されている。
疫学
(1)感染源(-ヒトの鳥インフルエンザ患者)
感染源は主にニワトリ.アヒル.ガチョウなどの家禽類で.特にニワトリは鳥インフルエンザを保有しているか.鳥インフルエンザウイルスを保有している。
(2)感染経路(-呼吸器)
感染は主に呼吸器を介して起こるが.感染した鳥やその分泌物.排泄物.ウイルスに汚染された物や水との密接な接触.実験室での強毒ウイルス株への直接暴露によっても起こる。
ヒトからヒトへの感染については決定的な証拠はないが.集団発生した例もある。
(3)感染しやすい集団(-ほとんどは感染しない)
ヒトは種の壁があるため.鳥インフルエンザウイルスにはほとんど感染しない。 しかし.一般的に抗体がなく.鳥インフルエンザウイルスに対する特異的な抵抗性はない。 感染の可能性は年齢に関係なくあるが.一般に12歳以下の小児で発症率が高く.重症化する。 原因不明の死んだ家禽や.鳥インフルエンザに感染した.あるいは感染している疑いのある家禽と密接に接触したことのある人は高リスクである。
臨床症状(発熱.痛み.全身倦怠感)
鳥インフルエンザウイルスの亜型が異なると.ヒトに感染した際に異なる臨床症状を引き起こします。 H9N2亜型に感染した患者は.通常.上気道感染症の軽い症状のみで.全く症状がない人もいます。H7N7亜型に感染した患者は.主に結膜炎を呈し.重症例は通常.H5N1亜型に感染しています。 患者は急性に発症し.初期症状は一般的なインフルエンザ型に類似している。 発熱は主に有熱性で.体温はほとんどが39℃以上で持続します。鼻水.鼻づまり.咳.咽頭痛.頭痛.筋肉痛.全身倦怠感を伴うこともあります。 患者によっては.吐き気.腹痛.下痢.緩い水様便などの消化器症状を伴うこともある。 少数の重症患者は.頭痛.せん妄.激越などの精神神経系異常を発症することがある。
重症患者は高熱がなかなか下がらず.急速に進行することがあります。 ほとんどすべての患者が臨床的に重要な肺炎を起こし.急性肺障害.急性呼吸窮迫症候群(ARDS).肺出血.胸水貯留.完全血球減少.多臓器不全.ショック.ライ症候群などのさまざまな合併症を起こすことがあります。 敗血症は細菌感染に続発することがある。
1.一般検査
末梢血液像:
総白血球数は一般的に高くも低くもない。
尿検査:かなりの割合の患者(約40%)に中等度から多量の蛋白尿(1~3g/L)がある。
血清酵素学:重症H5N1感染患者の大部分(80%~100%)は.肝酵素学と心酵素学に異常を示す。
2.ウイルス分離
患者の呼吸器検体(鼻咽頭分泌液.口腔うがい液など)から。 呼吸器検体(鼻咽頭分泌液.口腔うがい液.気管吸引液.呼吸器上皮細胞など)から鳥インフルエンザウイルスを分離する。
3.ウイルス抗原および遺伝子検査
インフルエンザAウイルス核タンパク質抗原(NP)またはマトリックスタンパク質(M1)および鳥インフルエンザウイルスH亜型抗原は.患者の呼吸器検体から免疫蛍光法(または酵素結合免疫測定法)で検出することができます。 また.鳥インフルエンザウイルス亜型特異的H抗原遺伝子の検出には.RT-PCRを用いることもできる。
4.血清学的特異抗体検査
発症初期から回復期にかけて.二重血清の鳥インフルエンザウイルス亜型株に対する抗体価が4倍以上に上昇すれば.レトロスペクティブ診断に有用である。
診断
症例の分類と診断基準
ヒトHPAI感染症例は.医療観察例.疑い例.臨床診断例.確定例に分類できる。
1.医学的観察例
疫学的曝露歴があり.1週間以内にインフルエンザ様臨床症状を呈する者。
医療観察例と診断された場合.医療機関は速やかに地域の疾病予防管理機関に報告し.7日間の医療観察下に置く。
2.疑い例
伝染病学的曝露歴と臨床症状を有し.呼吸器分泌物または関連組織検体がインフルエンザAウイルスM1またはNP抗原またはそれらをコードする核酸に対して陽性である者。
3.臨床的に診断された症例
疑い症例として診断された人のうち.臨床検査検体や検査室検査からそれ以上の証拠が得られず.他の診断を除外することができる人との共同接触の既往歴がある人が確定症例として診断される。
4.確定症例
疫学的曝露歴と臨床症状.患者の呼吸器分泌物検体または関連組織検体からの特定ウイルスの分離.または他の方法による鳥インフルエンザウイルス亜型の特定抗原または核酸の検査陽性.または発症初期と回復期の両血清鳥インフルエンザウイルス亜型株に対する抗体価の4倍以上の上昇。
疫学的病歴が不明な場合は.臨床所見.補助的検査.検査所見.特に患者の呼吸器分泌液または関連組織検体からの特異的ウイルスの分離.または他の方法による鳥インフルエンザウイルス亜型特異的抗原または核酸の陽性反応.または発症初期と回復期の両方の血清鳥インフルエンザウイルス亜型株に対する抗体価の4倍以上の上昇に基づいて診断を下すことができる。 症例の確認。
鑑別診断:
ヒトHPAI感染症は.インフルエンザ.感冒.細菌性肺炎.感染性非定型肺炎.サイトメガロウイルス肺炎.クラミジア肺炎.肺炎マイコプラズマ肺炎.レジオネラ肺炎.肺炎性流行性出血熱などと臨床的に鑑別すべきである。
治療
隔離に基づく強力な抗ウイルス療法と対症療法.患者の支持療法。
(1)西洋医学的治療
抗インフルエンザウイルス西洋医学的治療薬は
1.ノイラミニダーゼ阻害薬
オセルタミビル(タミフル)は新しい抗インフルエンザウイルス薬で.鳥インフルエンザウイルスH5N1およびH9N2に対する阻害効果が実験室研究で示されている。
2.イオンチャネルM2遮断薬
アマンタジンやリマンタジンは鳥インフルエンザウイルス株の複製を阻害することができ.早期に使用することで病気の進行を止め.緩和し.予後を改善することができる。
3.インターフェロンの使用は体内でのウイルスの複製を阻害する。
4.免疫力を高める薬剤の併用は.多くのウイルス感染症の治療においてより満足のいくものである。
5.たんぱく尿の治療
たんぱく尿の治療は.
(2)漢方治療
漢方薬の方が抗ウイルス治療効果が高いことが多く.西洋医学との併用が可能です。
(2)漢方治療
(2)漢方による抗ウイルス治療はより効果的なことが多く.西洋医学との併用で鍼灸治療が可能です。
病態:毒の邪が肺衛を攻撃し.肺衛が邪を含み.肺が伝播と下降を失う。
基本的な処方と用法:
柴胡 10g 桂枝茯苓丸 12g 焙麻黄 6g 揚げアーモンド 10g 銀花 10g 連翹 15g 牛蒡子 15g 羌活 10g レーマニアエ 15g 各
加減:咳がひどい場合は焙枇杷葉と沢瀉を加え.吐き気や嘔吐がある場合は竹露と蘇葉を加える。
(2) 肺と胃を怒らせる毒
症状:発熱.または悪寒.頭痛.筋肉痛.関節痛.吐き気.嘔吐.下痢.腹痛.白くて脂っこい舌苔.浮いていて滑りやすい脈。
病態:肺と胃を怒らせる毒の邪.湿の内部蓄積.調和を失い.胃と腸の下降。
基本処方と用法: Pueraria lobata 20g Radix Scutellariae 10g Radix Scutellariae 6g Fritillariae 30g Cang Jiao 10g Patchouli 10g Radix Phellodendron 10g Hou Pu 6g Forsythia 15g Angelicae 10g Radix Bupleurum 10g Radix Bupleurum 20g
加減: 腹痛がひどい場合は.炒った白芍と炒った甘草を加え.咳がひどい場合は.炒ったアーモンドと蝉糖蜜を加える。
(3)毒の邪気による肺のうっ血
主な症状:高熱.痰の少ない咳.胸の痞え.息切れ.あるいは動悸.落ち着きのなさ.あるいは錯乱状態で.唇は紫色.舌は暗赤色.毛色は黄色か灰色.脈は細い。
病態:肺の重度の毒素のうっ血.肺循環の損失と低下.したがって高熱と咳.肺の痰の停滞.したがって紫色の唇.息切れ.息切れ。 治療:熱を取り除き.肺を浸し.毒素を解毒し.瘀血を解消する。
志木10g.浙北木10g.刮痧15g.桑白皮15g.タンポポ15g.曹和車10g.当帰芍薬散10g.丹参10g
加減:熱亢進.錯乱.あるいはせん妄には安宮牛黄丸を加え.さらに清熱嶺注.痰熱清熱注.魚腥草湯を加える;口唇のチアノーゼには黄耆.田七人参.当帰芍薬散を加える;便秘には盛盛を加える。
(4)内閉外離
症状:高熱や微熱.咳.息苦しさや息切れ.手足が温まらない.四肢が冷たい.冷や汗.唇や爪が青い.脈が沈んだり弱くなる。 病因:邪毒の体内封じ込め.気の喪失.陽気の喪失.陰気の消耗。治療: 体を支え.離れを固める。
基本処方と参考量: 人参根茎 15g 麻黄 15g 五苓散 10g 炮附子 10g
乾燥生姜 10g 葛根湯 30g 焙煎甘草湯 6g
加減: 発汗が多ければ焼成龍胆を加え.痰が多く.喉に痰が鳴り.脂っぽい皮膜があれば金蕎麦.蘇合香丸.猴棗仁を加える。
注射は.脳を覚醒させるために.生脈経注射.人参麻黄注射.人参果実注射.血胆注射などを使用することができます。
2.独自の漢方薬の適用:漢方薬のトニックと組み合わせて使用することができ.エビデンスに従って独自の漢方薬の経口投与または注射の使用に注意を払う。
(1)体表の熱を取り除く:連火清熱カプセル.排膿内服液.陰黄顆粒などを用いる。
(2)清熱解毒:双黄連内服液.清熱解毒内服液(または顆粒).フリチラリア注射液.双黄連粉末注射液などが使用できます。
(3)清熱解鬱:安宮牛黄丸(またはカプセル).清快苓内服液(またはカプセル).清快苓注射液.醒脳清熱注射液.痰熱清熱注射液.血胆注射液などを用いる。
(4)清熱解湿:霍香正気丸(またはカプセル).葛根湯.桂枝茯苓丸などを用いる。
(5) 咳を止め.痰を解消し.喘息を鎮める:苦甘湯.痰熱清熱注射.咽喉・伊達散.去痰霊など。
(6)気を益し.虚を固める:承気湯.人参舞湯.人参根皮湯など。
漢方薬による治療は.弁証論治の方法に従って症状を見極めることができます。 病気の初期には.発熱には「陰喬散加減肥」.熱や喉の渇きには「沙神麻黄湯」を用います。
また.呉亦玲の蓮清温カプセルを経口投与したり.陰采顆粒などの漢方薬を使用して治療を行うこともあります。
3.鍼灸による治療
ミリ針を用いて.足三里.手三里.内関.三陰交に適度な捻りを加えながら鍼を刺すことができます。 鍼は肺の治療に効果的です。 お灸は状況に応じて使用します。
予後:
重篤な合併症や基礎疾患がなければ予後は良好です。
予防:
ヒトHPAIの予防と治療の鍵は.早期発見.早期報告.早期隔離.早期治療の「4つの早期」を達成することである。
編集部コメント:
1.ヒト高病原性鳥インフルエンザはウイルスによる呼吸器感染症であり.まず抗ウイルス薬で治療する。
2.呼吸器感染症によるヒト高病原性鳥インフルエンザは.手洗いに加えて鼻孔を水で洗浄することで.特に鼻孔に違和感がある場合は.水道水を用いて数回鼻孔口腔内をすすぐか.疑いのある患者と接触後できるだけ早く行うことで.感染率を高めることができる。
3.鳥インフルエンザの治療方法と戦略:
上気道感染症の患者が検査後に受診し.ウイルス感染の可能性があることが判明した場合.細菌感染症で.強力な抗ウイルス治療を使用することができ.適切な効果的な抗菌剤に加えて.使用することができ.要するに.遅滞なく抗ウイルス剤。
関連情報によると.肺の線維症に対する鍼治療は.石油化学的に有効である。 そのメカニズムは.鍼治療が肺のいくつかの構造タンパク質分子のエネルギー状態を上昇させ.有害物質が容易に肺に沈着しないようにすることである。