黄体期欠乏症(LPD)という概念は.1949年にJoneによって初めて紹介された。
黄体期不全(LPD)とは.プロゲステロンの分泌不足やプロゲステロンに対する子宮内膜の反応性の低下により.分泌期の子宮内膜の発達が遅延・停滞したり.間質・腺の発達が同調せず.受精卵着床や早期発育に適さず.不妊や流産.月経障害に至る状態で.女性不妊の主な原因の一つです[1]。 LPDの自然発生率は妊娠可能な年齢の女性で約5%.不妊症の女性で約10%とされており.国際産科婦人科学会では優先研究課題としています。 現代の医療では.黄体ホルモン補充療法やクロミフェンやHCGを用いた黄体機能促進療法が中心で.効果も低く副作用も多い。 これに対し.中医学では.中医診断型.中医徒手循環.中医外用.中西医結合などの多様な治療法を応用し.心理療法と合わせて.臨床的に大きく改善されています これに対し.漢方薬.生薬.人工周期.中医学.西洋医学を用い.心理療法を併用することで.臨床妊娠率が大幅に改善されました。 以下は.最近の文献のレビューである。 腎・天氣・経絡の臓腑の気血の陰陽を阻害し.子宮の異常貯留や下痢を引き起こし.月経周期のリズム変化に影響を与える要因は.不妊の原因になります。 王[3]の見解は.腎気は五臓を養い.腎気の不足は弱く変質し.臓腑の気血を消耗し.気血の正常な流れに影響を与え.うっ滞となり.病気の経過が長いため.「病気が長引くと不足し.病気も長引くとうっ滞する」という言葉もあるそうです。 Dangの[4]とFanの[5]は.LPDは排卵後の基礎体温の上昇が遅い.あるいは上昇が小さい.高温期が短く維持されるため.陰から陽に変わる過程で.腎が温を失い.肝が滞りを失って陰陽変化が遅れ.陽が正常に陰陽バランスに至らないと主張します。 LPDは腎虚で発症し.大多数(92%)は気虚.血虚.あるいは気虚と血虚を併せ持つとされています。 現代医学では.高PRL血症.子宮内膜症.IUDや中絶後の子宮内膜からのプロスタグランジン放出の増加.クロミフェンやHCGの無理な投与.子宮内膜受容体の欠如や反応不良など.さまざまな原因でLPDが起こると考えられ.病態生理学的見地から仮性黄体形成不全(PLI)という新しい言葉が提案されています。 Dai[7]は.LPD患者の子宮内膜プロゲステロン受容体が黄体期に正常より低下することはなく.子宮内膜分泌遅延の有無は黄体期の子宮内膜プロゲステロン受容体量と関係がなく.卵巣から分泌されるプロゲステロン量が少ないためにホルモン受容体複合体が十分にできず.最終的に子宮内膜分泌遅延に至ることを実験的に示しました。黄体中期にPLI患者において正常群より著しく低い内膜プロゲステロン受容体量であった。 プロゲステロン受容体の値が低いと.必然的に子宮内膜の分泌が遅れ.不妊症になる。 The treatment is based on the liver, and patients are divided into those with qi stagnation and blood deficiency, which are treated with hehuanwan (Radix Angelicae Sinensis, Radix Rehmanniae, Poria, Radix Paeoniae Alba, Fructus Ziziphi, Rhizoma Polygonati, Radix Glycyrrhiza Uralensis, etc.); those with qi stagnation and blood stasis, which are treated with hemifu hui yu tang (Radix Angelicae Sinensis, Radix Rehmanniae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Radix Safflower, Citrus Aurantium, Radix Paeoniae Alba, Radix Glycyrrhiza Uralensis, Rhizoma Ligustici, Rhizoma Ligustici, Rhizoma Niubizi, etc.); and those with qi stagnation and phlegm 気滞・痰滞のタイプには気功薬プラスマイナス(川芎.艾葉.升麻.茯苓.神農.陳皮.甘草など).気滞・腎虚のタイプには婦宝荘厳湯プラスマイナス(甘草.香附子.芍薬.山梔子.レーマンニエなど)を使用します。 34名のうち.完治26例.改善5例.効果なし3例で.月経前の乳房膨満感.胸のつかえ.抑うつなどの症状が早く緩和され.排卵や黄体機能の改善も長続きしました。 と黄体機能をより長く維持することができます。 この配合により.高BBT温度の症状を大幅に改善することができます。 BBTの高温期と子宮内膜の分泌を著しく改善することができる処方です。 また.薬理効果試験により.ガストロジアによるラットのPRL上昇を有意に抑制し.PRL低下作用を有することが確認された。 血清E2を有意に増加させ.ラット子宮の臓器係数を低下させることができる。 范氏[5]の五積延命プラス還元剤(Cuscuta sinensis, Raspberry, Lycium barbarum, Plantago ovata, Schisandra chinensis, Radix rehmanniae, Radix Angelicae Sinensis, Radix et Rhizoma shou Wu, Stir-fried Peony, Pericarpium chenopodium, Radix et Rhizoma sanguinariae)を月経6日目から内服.6日間毎日1服.BBT上昇後2日目からはエピメジウム.ヨモギ.紫河粉も追加.隔日1服用.合計6服.3月経サイクルが治療コースとして1-2コース投与されることにした。 その効果は目覚しいものがあります。 潘氏[11]は.月経周期15日目に.腎陽を温めるために黄体形成スープ(Cuscuta sinensis, Morinda citrifolia, Semen Aconiti, Astragalus, Xianmao, Xianling spleen, Raspberry, Radix Codonopsis, Glycyrrhiza glabra)を合計10服服用しました。 孟氏の[12]では.体温上昇後2日目から次の月経まで黄柏湯(蜀帝.和尚武.仙人.舞冬.丹参.益母草.キイチゴ.クスノキ.エピメジウム.八極拳)を使い始め.総有効率は79.16%であったという。 4 漢方マニュアルサイクル治療:蔡氏の[13]では.腎を補い肝を温存する逐次治療が行われた。 On the 5th to 14th day of menstruation, the treatment was based on tonifying the kidney and liver, nourishing the blood and filling the essence (Radix Angelicae Sinensis, Radix Rehmanniae, Rhizoma Atractylodes Macrocephala, Rhizoma Chuanxiong, Radix Salviae Miltiorrhizae, Semen Cuscutae, Cornu Cervi Pantotrichum, Semen Lingzhi, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Angelicae Sinensis, Radix Rehmanniae Sinensis, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri, Radix Bacopa Monnieri and Radix Bacopa Monnieri. 1日1回の投与で.妊娠率は71.88%.総合効率は90.63%であった。 孫氏[14]は.月経後に二味地黄丸に加味した六味地黄丸を6回.排卵後に二味地黄丸に加味した六味地黄丸を6回.月経3周期(1クール)服用し.合計有効率は97%であった。 劉[15]らは夏桂成の「腎陽虚」説を踏襲し.腎を補い週を整える方法として.月経周期6~12日目に養腎・養肝(当帰.蜀地黄.山薬.杜仲.木通.婦霊.川宣貴.白朮.彩湖)7服.13~19日に養腎排卵促進(鹿角.当帰.洱正.山薬)7服が提案されています。 月経周期が20日から28日までの処方には.玉蓮珠(鹿角.Radix Rehmanniae.Radix Angelicae Sinensis.Radix Paeoniae Alba.Radix et Rhizoma Polygonati.Atractylodes Macrocephalae.五霊叢.Radix Aromaticae)を9回分.月経周期が5日の処方には月経の5味(Atractylodes Macrocephalae, Radix Aromaticae Sinensis, Radix et Rhizoma Polygonati, Hawthorn, Salviae Miltiorrhizae, Radix Paeoniae Alba, Radix Zeleniae, 五霊叢.Yimu Cao)を5回分補填しています。 合計の実効税率は93.75%でした。 中医[16]は.卵胞期には腎を温め脾を強めて血を養うことを提唱し(人参湯.Atractylodes Macrocephalae.Paeoniae Alba.Angelicae Sinensis.Rehmanniae Sinensis.仙草湯.Herba Cistanches.Radix et Rhizoma Glycyrrhizae).基礎体温が18日間上がれば腎を整え気を利し血を養って胎児を落ち着かせるとする治療を行った(仙草湯, Radix et Rhizoma Sambucus, 基礎体温が18日まで上昇した場合.腎を養い.気を益し.血を養い.胎動を鎮める治療(Cuscuta sinensis, Radix et Rhizoma mulberry, Radix et Rhizoma rehmanniae, Colla Corii Asini, Radix et Rhizoma Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix et Rhizoma Paeoniae)です。 5 Combination of Chinese and Western medicine: Bao [17] used the formula for regulating menstruation (Radix Codonopsis, Radix Rehmanniae, Radix Rehmanniae, Radix Angelicae Sinensis, Rhizoma Chuanxiong, Radix Paeoniae, Rhizoma Saffron, Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Salviae Miltiorrhizae, Atractylodes Macrocephalae) on the 1st to 5th day of menstruation, and the formula for promoting ovulation (Radix Angelicae Sinensis, Radix Rehmanniae Sinensis, Rhizoma Cornu Cervi Pantotrichum, Rhizoma Atractylodes, Rhizoma Atractylodes) on the 11th to 15th day, 11~15日目は排卵促進剤(当帰,桂枝加竜骨牡蛎湯,黄耆,サルビア,辛夷,ゼリリウム,ダイオスコリア),16~25日目は黄体機能促進剤(当帰,レーマンエシン,アトラクティロディスマクロファエ,山芋根,アメジスト根,オウコンチク根,カッコン根,ポリゴン酸根)などを使用します。 西洋医学(HCG1000μ.プロゲステロン10mg)の追加で.14例が治癒.6例が改善した。 毛沢東[18]の鑑別・演出法は,月経期の血を養い調和させる(粛地,当帰,白升,黄耆,茯苓,香蘇散),排卵期の陽を温め腎を整え血を活性化する(西霊脾,西茂,八味連,芥子,茯苓,蛇舌,当帰,竹蘭,彩湖,蘇鉄,香蘇散),黄体期の亀と鹿の二酸の軽減(亀板,鹿角黄,西霊脾,西茂,地連,芥子,鹿角酥,芥子. (亀板.鹿角膏.仙齢脾.仙麻.パズルナッツ.仙草.Fructus Lycii.Raspberry.Serpent’s Bed) または嘉威益源散 (Chai Hu, Radix Angelicae Sinensis, White Peony, Dan Pi, Fried Gardenia, Radix Rehmanniae, Tao Ren, Safflower, Poria, Atractylodes, Peppermint) を加減して使用することです。 西洋医学(クロミフェン50mg/日またはHCG1000μ〜5000μ/日)との併用で.トータルの有効率は88.5%でした。 Zhang[6] et al. compared the Chinese herbal medicine group (oral on the 5th day of menstruation: Cuscuta sinensis, Raspberry, Lycium barbarum, Erdi, Cornu Cervi Pantotrichum, Astragalus, Radix Angelicae Sinensis, Radix Bacopa monnieri, Semen, Citrus aurantium, Citrus aurantium, Chrysanthemi, Radix chrysanthemi, Radix chrysanthemi; oral after ovulation: Astragalus, Radix Angelicae Sinensis, Cuscuta sinensis, Raspberry, Lycium barbarum, Radix Rehmanniae, Zelenia, Rhizoma Ziziphi, Rhizoma Urticae, Yujin, Radix Paeoniae Alba, Herba Cistanches, Cornu Cervi Pantotrichum); Western medicine group (Clomiphene 50mg/day 3群の合計有効率は.それぞれ83.9%.66.6%.94.7%であった。 漢方薬群.漢方薬と西洋薬の併用群は.西洋薬群に比べて有意に改善し.臨床中医学の腎虚兼気血虚.月経不順の症状.排卵機能.子宮内膜厚は有意に改善されたと考えられる。 Zheng [19]は.腎臓を強化し血液を活性化する漢方薬(Angelica sinensis, Radix Rehmanniae, Deer horn frost, Radix Bacopa monniera, Cistanches, Chuan Gui, Fructus Lycii, Cuscuta sinensis, Huai Shan, Amethyst, White peonyなど)を使用し.心理カウンセリングと西洋医学(clomiphene.HCG.bromelain)と組み合わせた場合.全体の65.7%の妊娠率が得られたと報告された。 王[20]の自己調合漢方薬(アメジスト.トウキ.川芎.牛膝.当帰.二少.芳香.果子.丹参.桂皮.エピメディウム)と西洋薬(クロミフェン50mg/日.エチレンエストリオール0.25mg.HCG1000u)を併用し.有効率は78.33%であった。 6 心理療法:『内経』には早くも「患者の敗北を告げ.患者の善を語り.患者の居場所を導き.患者の苦しみを開放する」と書かれている。 Li’s[21]らは.薬物のみの群と薬物+精神療法の群を比較し.両群の妊娠率に有意差があることを示しました。 7 その他の治療法:Liuの[22]では.体内時計の良い時期に妊娠することを提唱し.それぞれ6回分を3ヶ月間服用した(男性:焼きハトムギ.レーマンシア.タラノキ.アトラクティロデス.ポリア.アンゼリカ.丹参.クコ.砂仁.ヘリオトロープ葉.塩人参.甘草.ブプレウルム.女性:レーマンシア.アンゼリカ.ブプレウルム.シャモロック.川仁.クコ.亀甲.鹿の子絞り.丹参.塩人参)。 The woman took 3 doses of oral ovulation medicine (Radix Rehmanniae, Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Radix Peach Root, Radix Aromaticus, Rhizoma Zeleniae, Rhizoma Azadirachtae, Rhizoma Saffron, Rhizoma Chuanxiong) before ovulation in the third month, and 20 days after the rise in basal body temperature, she took nourishing and calming products (Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Aconiti, Radix Dulcis, Semen Cuscutae, Rhizoma Chuanduanduan, Rhizoma Parviflora, Rhizoma Saxifrage, Radix et Rhizoma Saxifrage) with a total efficiency rate of 88%. Pang’s[23]らは.漢方薬(Cornu Cervi Pantotrichum, Shu Di, Shan Yao, Bai Shao, Gan Cao, Gui Pan, Dry Ginger)を細かくすりおろし.温水でペースト状にし(10g/回).神 経点に貼り.ガーゼで覆って粘着テープで固定する方法をとりました。 月経5日目から投薬を開始し.治療コースとして8回行い.86例が治癒.46例が無効となった。 8 研究室研究:Yu’s [24][25] らは.腎虚脾弱タイプの LPD 患者 17 名を観察し.子宮鏡検査で子宮腔の異常変化が増加し.特に青白く肥大した内膜にポリープ状の肥大が限局しており.腎の気化不足と脾の輸送・変容不足と関連して.脂質膜と水湿の子宮内滞留があると考えられるとした。 腎を温め脾を強化する生薬の適用により.このタイプの患者の血液中の微量元素ZnとCuの濃度が著しく上昇し.Cu/Zn比が低下するので.このタイプの不妊症の客観的臨床診断指標の1つとして利用できることが示唆された。 Wang [26]は.原発性不妊症患者の子宮内膜生検418例を調査し.年齢とともに正常子宮内膜期が徐々に減少し.プロゲステロン欠乏子宮内膜期が徐々に増加することから.卵胞発育不良と黄体機能不全の年齢差が有意に大きいことを示した。 したがって.原発性不妊症の患者さんは.妊娠に最適な生理的時期を逃さないよう.できるだけ早期に医師の診察を受ける必要があると指摘しています。 Lu [27] は.排卵期の LPD 患者の頸管粘液を調査し.IL1βのレベルが有意に増加したことから.生殖管の頸部は細胞性免疫活性化状態にあり.女性の生殖管における精子の移動.精子と卵の結合.初期胚の着床に有害な影響を与え.これが LPD とその不妊の発症に深く関わっていると考えられた;TNFαレベルが増加し.LPD 患者の排卵期の生殖管は.LPD 局所マクロファージが活性化し.局所的に分泌されたTNFαが精子や胚の機能に影響を与え.生殖プロセスに負の影響を及ぼす可能性がある。 排卵期の頸管粘液TNFαとIL1βの検出は.不妊症患者の黄体機能を予測する検査として利用できると考えられ.LPDの病因.診断.治療をより深く検討し.ヒト補助妊娠法の成功率を高めることが期待されます。 9 結論:LPD不妊症は婦人科領域でよく見られる難病であり.仕事のプレッシャーや生活リズムの変化に伴い.年々増加傾向にある。 現代医学では.LPD不妊症の病態を実験室レベルで解明し続けていますが.まだ満足のいく治療法は見つかっていません。 そこで.効き目がよく.副作用が非常に少ない漢方薬が治療の主役となっています。 しかし.最近の文献での報告の多くは.サンプルの内容がやや不十分であること.対照群の設定に注意を払ったものの.どの研究も盲検対照を使用しておらず.観察者や被験者の主観を有効に回避できないこと.治療が常に患者の月経周期に合わせて30日間行われ.個人差を議論しないため.試験結果の客観性や正確性.信頼性に影響を与えることは間違いなく.これらの欠点を克服できるのであれば これらの欠点を克服できれば.LPD不妊症の治療に関する研究成果はより科学的なものとなる。