梅毒は.梅毒スピロヘータによって引き起こされる感染症であり.全身性の性感染症である。 梅毒の蔓延は.わが国を含む世界の国々で深刻な公衆衛生問題となっています。梅毒の適切で標準化された治療プロトコルは.すべての国の人々から広く評価されています。
世界のほとんどの国では.梅毒の治療プロトコルが策定されていますが.国や地域によって異なります。
中国における現在の梅毒治療
2003年に中華人民共和国衛生部疾病管理局が「国家標準梅毒診断基準および治療原則」を改訂・公布し.その中で梅毒の治療薬としてペニシリンが選択されていることに変わりはない。
初期の梅毒(I期.II期.2年以内の潜伏梅毒を含む)には.ベンザチンペニシリンまたはプロカインペニシリンが治療の第一選択となります。
後期梅毒(第3期皮膚・粘膜・骨梅毒.後期潜伏梅毒.病期が確定できない潜伏梅毒)および第2期再発梅毒には.ベンザチンペニシリンまたはプロカインペニシリンが推奨され.いずれも初期梅毒より長いコースとなる。
妊娠中の梅毒の治療は.上記と同じです。 妊娠初期3ヶ月に1コース.妊娠後期3ヶ月に1コースの治療が必要です。
神経梅毒の治療には.治療期間中.脳脊髄液中のペニシリン濃度を最小スピロヘータ濃度(0.018μg/ml)の数倍に保つ必要があり.ペニシリン高用量静注療法(20〜2400万U)により.脳脊髄液スピロヘータキルのピークが0.31μg/ml以上となり得ます。
心血管梅毒の治療 ペニシリンは少量から開始し.ジハイ反応に注意すること。
脳脊髄液に異常のある早期先天梅毒(2歳未満)には水性ペニシリンまたはプロカインペニシリン.脳脊髄液が正常なものにはベンザチンペニシリンを投与します。
後期先天梅毒(2歳以上)には.水性ペニシリンまたはプロカインペニシリン を使用する。
2006年CDCの梅毒治療ガイドライン
I. 概要
梅毒の徴候や症状は複雑で.患者は発症時にI期.II期.III期の症状を示すことがあります。 潜伏感染の臨床症状がないことは.血清学的検査によって判断される。 初期潜伏梅毒.後期潜伏梅毒.経過不定の潜伏梅毒に分類される。 後期潜伏梅毒やステージIIIの梅毒の治療には.より長い治療期間を必要とする場合があります。
診断および血清学的検査
皮膚病変や組織分泌物の暗視野検査や直接蛍光抗体(DFA)検査は.初期の梅毒の確定診断法である。 梅毒以外のスピロヘータ検査の力価は.高い力価を報告する必要があるほど.しばしば病気の重症度と相関しています。 梅毒スピロヘータ検査による抗体価は疾患活動性と相関がないため.治療効果の基準として使用するべきではありません。 神経梅毒を単独で診断できる検査はありません。 FTA-ABSが陰性であれば.神経梅毒を除外することができます。
III. 2006年CDC梅毒治療プロトコル
1.潜伏梅毒の再治療:脳脊髄液検査が正常であっても.以下の条件に該当する場合は再治療が必要です。
(1) 非サイフィリス・スピロヘータ抗原に対する血清学的検査において.抗体能力が4倍向上したこと。
(2) 当初高い抗体価(1:32)を有し.治療後12~24ヶ月経過しても4倍程度に低下していないこと。
(3)梅毒の進行を示唆する症状または徴候。
(4) 脳脊髄液検査が陰性であり.治療を繰り返しても抗体能が低下しないこと。
2.妊娠中の梅毒
すべての妊婦は.最初の妊婦健診で梅毒の血清検査を受けるべきである。 すべての妊婦は.妊娠中に少なくとも1回は梅毒のスクリーニング検査を受ける必要があります。 梅毒の有病率が高い地域や梅毒のリスクが高い妊婦の場合.妊娠28~32週と出産前に繰り返しスクリーニングを行う。 妊娠20週以降の死産歴のある人は.梅毒の血清検査を受けてください。
(1)治療の原則と推奨されるレジメン:妊娠梅毒のステージに応じて適切なペニシリンレジメンで治療し.必要に応じて治療期間を延長する。
(2) ペニシリンアレルギー:減感作の後.ペニシリン治療を行う。
(3) フォローアップと有効性の評価
妊娠28~32週および陣痛時に非スピロヘータの定量的血清学的検査を繰り返し行い.有効性を評価する。 ハイリスクグループの妊婦や梅毒の発生率が高い地域では.再感染を適時に検出するために.毎月の非スピロヘータ定量血清学的検査が必要です。
3.先天性梅毒
妊婦の出生前血清検査は.先天性梅毒の予防と検出に有効である。
梅毒の有病率が高い地域の妊婦を対象に.妊娠28週と出産前に少なくとも1回.血清学的スクリーニングを行う。
すべての妊婦にHIV検査が義務付けられている
特に母親の血清学的抗体価が比較的低い場合.母親の血清学的反応の方が新生児のそれよりも感度が高いため.新生児の血清学的および臍帯血の定期的なスクリーニングは推奨されません。
梅毒治療失敗の分析
1.梅毒の治療には60年以上前からペニシリンが使用されていますが.現在までにペニシリン耐性梅毒スピロヘータは報告されていません。
2.梅毒の治療には.現在もベンザチンペニシリンが選ばれています。 治療費と患者さんのコンプライアンスという点では.最良の選択だと思います。 ただし.本剤は脳脊髄液に移行しないため.脳脊髄液に異常のある患者さんには使用できません。 代替薬が有効であるが.その最適な投与量や投与期間は決定されていない。
3.血清固定または血清抵抗
血清固定:初期梅毒は6ヶ月.後期梅毒は12ヶ月。
血清抵抗性:初期梅毒は1年.後期梅毒は2年が血清抵抗性である。 血清固定が起これば.やはりペニシリン系が治療の主役となる。 ペニシリンの大量投与は.進行した血清固定化症患者に対して行われ.良好な結果が得られています。 梅毒血清固定化の発症は細胞性免疫抑制と関連しているので.これらの患者には従来の抗梅毒療法に免疫調節剤を追加することが望ましいとされています。 ヨウ化カリウム,プレドニゾン,トレチノインの使用は,ペニシリン治療後の梅毒患者のRPRおよび梅毒スピロヘータラテックスゼラチンアッセイ(TPPA)力価の低下を促進させることができる.
3.HIVに感染している梅毒
2000年以降,欧米ではHIVを併発する梅毒の発生率が著しく上昇しており,特にゲイ男性での併発率が高い。 HIVは梅毒の臨床症状を変化させ,梅毒はHIVの感染経過を変化させることができる。
HIV感染者は.血清学的検査で非典型的な結果(異常に高い.異常に低い.または変動する力価)を示すことがあります。 HIVとの同時感染の増加は.梅毒の罹患率と死亡率の新たなピークをもたらすだろう。 HIV感染者は.しばしば非典型的あるいは奇妙な症状.あるいは偽陽性あるいは偽陰性を示す。WHOとCDCは.混合感染と梅毒の後期あるいは不明瞭な段階のいずれかにおいてCSFを使用することを推奨している。
4.梅毒の再発・再感染:梅毒の治療期間後も体内には病巣が残っており.再発・再感染によりRPRの失敗が長期化する。 梅毒治療後の再発・再感染の特定は困難であり.基礎となる梅毒病変は.しばしば血清固定となる。
5.生物学的偽陽性(BFP):梅毒スピロヘータ以外の生物学的病原因子や他の疾患因子によって梅毒血清反応が陽性となることを生物学的偽陽性(BFP)反応といいます。 主にウイルス性疾患で見られる急性の生物学的偽陽性反応と.ハンセン病.全身性エリテマトーデス.アレルギー性血管炎.強皮症.皮膚筋炎.さらに腫瘍.HIV.静脈内麻薬使用などでよく見られる慢性の生物学的偽陽性反応に分けられ.BFPは数年から一生続くこともある。
6.初期梅毒の治療が不十分で.不定期な治療が行われている。 梅毒の完治には.早期発見・早期治療が欠かせません。 近年.米国では女性の梅毒や新生児梅毒の発生率は確実に減少しています。 淡色スピロヘータまたは非淡色スピロヘータに対する抗体の血清学的検査は.依然として重要な診断方法である。 血液スクリーニングの普及と標準化された治療は.梅毒の流行とコントロールに大きな役割を果たすだろう。
7.梅毒は複雑な臨床症状を呈し.誤診や見逃しが起こりやすい。 広範な血液スクリーニングと標準化された治療。 特に.血清陽性が陰性化しなかった者については.脳脊髄液検査を実施して神経梅毒を除外し.後期梅毒の発生を防ぐために長期間の臨床的・血清学的観察を行う必要がある。
梅毒治療薬の毒性副作用について
1.ペニシリンアレルギー
特にペニシリン皮膚テストが陽性で使用しなければならない患者(梅毒の妊婦など)には.治療前にできるだけ減感作を行う必要があります。 この減感作はI型反応にのみ有効であり.IV型反応には有効ではない。 ペニシリン製剤の投与は減感作終了後12時間以内とし.この時間を超えた場合は減感作を繰り返すこと。
2.ペニシリン毒性反応。
かつてペニシリンの副作用はアレルギー反応が主で.毒性反応は少ないと考えられていたが.薬剤耐性株の出現や抗生物質の増量に伴い.毒性反応が著しく増加した。
したがって.ペニシリンアレルギー反応や原疾患の過程でペニシリンのアプリケーションでは.症状や徴候を説明することはできません.非常にペニシリンの毒性反応に注意する必要があります。
3.Jarisch-Herxheimer反応(JHR)。
定義:治療後.血液や組織中に多数の生物が死滅することによって起こる急性の代謝性炎症反応。 発熱.頭痛.筋肉痛などの症状を伴うことが多く.通常.治療後24時間以内に発症し.初期の梅毒に多く見られます。
薬物に対するアレルギー反応と混同されやすい。 ジヘイ反応は自己限定的であり.ペニシリンに対するアレルギー反応と区別する必要があります。
ジヘイ反応は妊婦の早産や胎児への負担につながる可能性があり.このような不安を抱えながらも梅毒の抗生物質治療期間を確保し.ペニシリンの治療を放棄したり延期したりしてはいけないのです
4.アレルギー性胃腸炎
ペニシリンは殺菌しながら消化を助ける人間の腸内の善玉菌も破壊してしまうため.腸内フローラのバランスが崩れ.胃腸障害を引き起こす。 主な症状は.腹痛.下痢.吐き気.嘔吐などの消化器症状です。
5.チアノーゼ性皮膚炎
筋肉内注射によるまれな合併症で.注射部位の激しい痛みとチアノーゼ斑が現れる。 ベンザチンペニシリンの筋肉内注射により発症することが多い。
6.血管迷走神経発作(ペニシリン脳症)
定義:脳脊髄液中のペニシリン濃度が8〜10u/mlを超えると.中枢神経が刺激され.頭痛.高熱.けいれん.痙攣.さらには昏睡.呼吸・循環不全.髄膜刺激などが起こり.これをペニシリン脳症と呼ぶ。