カルマン症候群は.嗅覚消失を伴う性腺刺激ホルモン分泌低下症としても知られる.先天性の遺伝性疾患である。 1944年にKallmannが.嗅覚障害または低嗅覚を有する男性の家族性性性腺機能低下症9例を報告し.初めて命名された。 本疾患は家族性または散発性で.男女ともに発症し.発症率は男性で約1/10,000.女性で約1/50,000である1。 病態 ヒト胚発生過程において.鼻腔内の嗅神経は嗅覚を視床下部やその他の脳の部位に伝達している。 嗅覚神経は.胚発生から25日目頃に完成する。 鼻腔内で発生したGnRH細胞は.胚発生の過程で嗅神経を伝って視床下部に達し.視床下部の弧状核で停止する。 そこでGnRH神経細胞がGnRHを分泌し.それが下垂体を刺激してLHとFSHを分泌し.後者2つが生殖腺を刺激してテストステロン（またはアンドロゲン）と精子（卵子）を生産させる。 嗅神経が未発達であったり.視床下部に到達していない場合.GnRH神経原が視床下部に到達しないため.正常な部位でGnRHを分泌できず.生殖という生理機能に影響を及ぼす。 このことは.カルマン症候群の患者さんにおいて.生殖生理の障害が嗅覚障害と併存していることが多いことの説明となります。 遺伝性疾患であるカルマン症候群に関連する遺伝子は.X染色体の短腕に位置する約20万塩基対の大型遺伝子KALIG-1で.この遺伝子の欠失や変異が関連します。 一方.嗅覚が正常な人は.8番染色体短腕にあるゴナドトロピン放出ホルモンの遺伝子に変異があるため.従来は特発性低ゴナドトロピン性腺機能低下症と呼ばれていた。 臨床症状としては.臭覚消失や低嗅覚を伴う性腺機能低下症.男性では精巣が小さく精子形成が行われないこと.少数例ではあるが隠頭症があることなどが挙げられる。 女性では.原発性無月経で.内・外性器は幼児性である。 まれに.口唇裂.口蓋裂.陰睾.難聴.色覚異常.腎臓の異常などを併発することがあります。 血清中のテストステロン（T）濃度は男性で低く.エストラジオール（E2）濃度は女性で低くなっています。 黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）は.男女ともに低値であった。 カルマン症候群は.GnRH興奮試験に対して良好な反応または遅延反応を示す。 嗅覚器官の形態的異常はMRIで最もよく検出される。 病気の治療 病気の明確な診断が治療の鍵となります。 治療の目的は.1）まず第二次性徴の発達を促す.2）正常な性生活を送る.3）精子の生産を促進し生殖能力を誘発する.4）正常な生活の質を維持し骨粗鬆症を発生させない.の4ステップに分けて行われます。 現在.第一の目標を達成するために.主にアンドロゲンが使用されています。 カルマン症候群の男性患者にヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）や更年期ゴナドトロピン（HMG）を投与したり.GnRHポンプで治療すると.第二次性徴の発達.精巣サイズの増加.精子形成の促進が期待でき.すでに出産した患者もいます。 女性の場合.HMGは排卵を誘発し.妊娠を得るために使用することができます。 ホルモン補充は.生涯のQOLの維持と骨量の維持のために必要です。