薬物過敏症症候群

  薬剤性過敏症症候群(DIHS)は.発熱.発疹.内臓の病変を伴う急性かつ重症の三徴候で.好酸球増多症候群(DRESS)または薬剤性遅延型多臓器過敏症症候群(IDMOHS)としても知られています。 薬剤性遅延型多臓器過敏症症候群(Drug-induced delayedmultiorgan hypersensitivity syndrome: DIDMOHS)は.発熱.発疹.内臓の病変を三徴とする急性重症薬物有害反応であります。 DRESSの正確な発生率は不明であり(抗てんかん薬とスルフォンアミドで約1/10,000).死亡率は最大10%と高く.臨床症状は多岐にわたるため誤診しやすいとされています。
  DRESS症候群の原因となる薬剤としては.抗てんかん薬(フェノバルビタール.カルバマゼピン.ラモトリギン).抗生物質(ミノサイクリン.βラクタム.スルホンアミド.アバカビル.ネビラピン).アロプリノール.アミノフェン.ルラスルファピリジン.メソクロプラミド.フルインダンジオンがよく使用されます。 また.近年.アスピリン.ラネル酸ストロンチウム.アトルバスタチン.バンコマイシンがDRESSの原因となることが報告されています。
  診断基準
  主な診断基準は.2006年の日本医薬品評価委員会(JDRP)と2007年のRegiSCARの診断基準です。 日本医薬品評価委員会診断基準(2006年)
  ある種の薬剤を使用した後.3週間以上経過してから現れる丘疹(きゅうしん)。
  原因薬剤の投与中止後.2週間以上症状が持続する場合。
  38℃を超える場合
  肝機能障害(グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ>100U /L)
  5.血液学的変化として.以下のうち1つ以上を満たすこと。
  a. 白血球の増加(11×109 /L以上)。
  b. 異常なリンパ球の存在(5%以上)
  c. 好酸球の上昇(1.5×109 /L以上)
  (vi) リンパ節の腫脹
  (7)HHV-6の再活性化
  典型的なD IHS/DRESS:上記のすべて.非典型的なDHS:項目(1~5).このうち項目4では他の臓器の障害も見られる(例:腎臓の障害)。
  治療法
  早期診断は治療の重要なステップであり.患者さんの予後を左右する重要なものです。 主な構成は以下の通りです。
  アレルギーの原因となる薬剤の即時中止.入院.水分摂取による排泄の促進。 抗生物質や非ステロイド性抗炎症薬の実験的使用は.本来の臨床症状を隠したり.症状を悪化させる可能性のある薬剤間の交差反応を避けるため.急性期には避けるべきである。 また.類似薬の塗布を避けることも必要である。
  グルココルチコイドの開始用量は.使用する薬剤の違い.基礎疾患.患者さんの年齢によって決めることができます。 通常.メチルプレドニゾロン1g/dを点滴静注する。免疫不全や重症感染症の患者には.半量ショック.すなわちメチルプレドニゾロン0.5g/dを3日間点滴静注から始め.その後メチルプレドニゾロン1g/dを3日間点滴静注に変更することが推奨される。 これをテーパー加工する。 また.通常.プレドニゾロン(40-60)mg/dを使用しますが.臨床成績に応じて投与量を調節します。 通常.数週間から数ヶ月にわたってホルモンを投与します。 免疫抑制剤であるシクロホスファミドを同時に塗布すると病状が悪化することが報告されており.臨床でホルモンを大量に塗布する際には免疫抑制剤の塗布を慎重に検討する必要があります。
  3.免疫グロブリン静注 免疫不全や重症感染症で.グルココルチコイドショック療法に適さない場合.また重症DRESS患者でグルココルチコイドショック療法が無効な場合は.免疫グロブリン高用量療法が適切で.免疫グロブリン一般用量は10-20)g/d.すなわち( 0. 2-0. 4)g/(kg・d).3日間点滴する;効果が明白でない場合。 効果が明らかでない場合は.(30~40)g/d.すなわち(0.6~0.8)g/(kg/d)を3日間投与するよう増量することができます。 グルココルチコイドの併用は.免疫グロブリン単独での大量ショック療法より優れています。
  4.HHV-6再活性化.特に脳脊髄髄膜炎を伴うDRESSでは.抗ウイルス治療が非常に重要です。