アレルギー性薬疹
薬疹の中で最も多様でよく見られるタイプの一つです。 潜伏期間.発症.発疹の出現.退縮の違いにより.固定性紅斑.猩紅熱様紅斑.麻疹様紅斑.蕁麻疹様紅斑.多形紅斑.結節性紅斑.バラ粃糠疹.紫斑.斑状表皮壊死症の少なくとも10亜型に分けられます。
以下.代表的なサブタイプを紹介する。
1.固定紅斑（固定発疹）：統計によると.薬疹の22％〜44％を占めて.薬疹の最も一般的な種類は.このセクションの薬疹の909例では.このフォームの318例.34.98％を占めて.共通の原因薬スルホンアミド（最初の場所で長時間作用型スルホンアミド）.解熱鎮痛剤.テトラサイクリンと鎮静浮腫パッチ.ラウンドまたは楕円.クリアエッジ.1〜数水疱の重いスポットです。 または大きな水疱ができる。 紅斑は1つから数個のパッチに変化し.分布は非対称である。 どこにでも発生する可能性があり.口唇や外性器などの皮膚と粘膜の接合部に発生し.摩擦によりびらんを起こすことが多い。 再発の場合.通常.病変は同じ場所に残り.以前の色素沈着と完全にまたは部分的に重なり.以前のものよりも大きく.数も多いことが多いのです。 病変は局所的なそう痒を伴い.病変が広範囲に及ぶものでは程度の差こそあれ発熱を伴うことがあります。 紅斑はしばしば消退し.紫褐色の色素沈着が残るが.これは長年消退することはなく.診断上価値がある。 紫色でない浮腫性紅斑の場合.すぐに退色し.跡形もなく残ることがあります。 個々の症例では.多形紅斑.蕁麻疹様紅斑.麻疹様紅斑を伴うことがあります。
2.猩紅熱様紅斑性発疹：突然発症し.悪寒.発熱（38℃以上）.頭痛.全身倦怠感などを伴うことが多い。 発疹は大小の紅斑で始まり.顔や首.体幹.上肢から下肢にかけて発症し.24時間以内に全身に広がります。左右対称の分布で.水腫状の鮮やかな赤色で.押さえると色が引いていくのが特徴です。 その後.発疹は大きくなり.互いに融合し.皮膚全体に及ぶこともあり.猩紅熱に似ています。 しかし.患者は一般に元気で.猩紅熱の他の症状はない。 発疹が最高潮に達した後.赤みと腫れが薄れ.その後大きく剥がれ.体温が下がると鱗屑が徐々に薄くなり.糠に似た状態になり.正常な皮膚にもどります。 はしかのような発疹であればバラ色粃糠疹といい.それ以外は類型化されています。
3.重症多形紅斑：これは重症のヘルペス多形紅斑で.皮膚障害に加えて.目.口.外性器などの重症粘膜障害.明らかな小水疱.滲出液があることです。 悪寒や高熱を伴うことが多い。 また.気管支炎.肺炎.胸水.腎臓障害などを合併することもあります。 目の損傷は失明につながる可能性があります。 このタイプの薬疹は.子供に多く見られます。 ただし.この症候群は薬物によって引き起こされるものではない場合もあるので注意が必要です。
4.ヘルペス性表皮壊死融解症・緩解性薬疹：臨床的には稀であるが.かなり重篤。 発症は急激で.発疹は2-3日で全身に広がります。 最初は鮮やかな赤色または赤紫色のスポットです。 多形紅斑性皮疹で始まり.後に大きくなり.茶褐色の大きな領域に融合することもあります。 重症の場合は.粘膜も侵され.皮膚も不完全になることがあります。 大きな弛緩性水疱が大きな斑点に現れ.長さ3〜10cmの多数の平行なひだを形成し.これをあちこちに押し出すことができる。 表皮は極めて薄く.わずかな摩擦で破れ.有棘層の著しい緩みが見られる。 全身に40℃前後の高熱を伴うことが多い。 重症の場合.胃.腸.肝臓.腎臓.心臓.脳が同時に.あるいは順次侵されることがあります。 本疾患による死亡例では.鼻腔栄養チューブの壁が剥離した粘膜で密に覆われているものが見られた。 この病気はある程度自己限定的で.多くの場合.2〜4週間後に発疹が薄れ始めます。 重篤な合併症や一部の重要臓器に重度の病変がある場合.あるいは不適切な管理により.2週間程度で死亡することがあります。
その他の薬疹や薬物反応の原因については.十分に解明されていません。 多くの種類がありますが.その中でも特に重要なものを以下に紹介します。
1.全身性剥離性皮膚炎
薬疹の中でも.ヘルペス性表皮壊死融解型に次いで重篤なタイプで.非コルチコステロイド時代には死亡率も高かった。 このタイプの発疹を引き起こすのは高用量または長期の治療期間であるため.アレルギー反応といくつかの毒性反応が組み合わさっている可能性があります。 この病気の特徴は.潜伏期間が20〜20日以上と長く.経過も通常1ヶ月以上と長いことです。 病気の全経過は4つのステージに分けられる。
(1) 前駆期は.胸部.腹部又は大腿骨に限局した対称性紅斑等の一過性の発疹で.自己掻痒を伴うか又は発熱を伴って現れるが.警告症状であるため.この時点で本剤を中止すれば回避できる場合がある。
(2) 発疹は.顔から下に向かってゆっくりと進行する場合と.急性発作として始まり.速いか遅いかで全身に広がる場合があります。 発疹のクライマックスには.皮膚が真っ赤に腫れ上がり.顔面浮腫が著しく.しばしば痂皮がはみ出し.悪寒と発熱を伴います。 一部の患者さんでは.肝臓.腎臓.心臓などの内臓障害が発生することがあります。 末梢血像の総白血球数はしばしば上昇し.通常15×109〜20×109/L（15,000〜20,000/mm3）である。
(3)特徴的な症状である剥離期。 発疹の赤みが治まり始めると.魚鱗から大きな薄片になり.シーツを覆い.手は手袋をはめたように.足は靴下をはいたように.繰り返し落ち.1ヶ月から数ヶ月続きます。 また.髪の毛や手足の爪も同時に抜けることが多い。
(4) 回復期には.魚鱗癬の落屑や擦過傷が徐々に消失し.正常な皮膚に戻る。 副腎皮質ホルモンを投与することで.病気の経過を大幅に短縮することができ.予後も大幅に改善されます。
2.短時間経過型アンチモン皮膚炎タイプ
(1) 有病率が高い.一般的に30～40％以上.中には60～70％というものもある。
(2) 潜伏期間が短く.治療開始後 2～3 日で発症する。
(3) アンチモン投与量が0.3gに達した後に発疹が発生する。
(4)夏場に多い。
(5) 発疹は顔面.頚部.手の甲.指に左右対称に分布し.時に胸部.腹部にも見られ.チクチクした熱感に似て.密だが融合せず.軽い炎症反応.軽いかゆみや熱感があり.発熱などの全身症状もある。
(6)自己限定性で.薬を中止しなくても.発疹は3〜5日でほとんど自然に消え.糠のような剥離を伴います。
(7)再治療により.時折.再発する。 合併症や後遺症は確認されていません。 組織化学的検査では.発疹と正常皮膚との間にアンチモン含有量の差はなかった（いずれも約2.5μg/dl）。 病理組織学的には接触性皮膚炎に類似しており.非特異的であった。
3.乳頭過形成型：主にレボヨードと臭素の長期使用によって起こる。 潜伏期間は1ヶ月程度と大きいことが多い。 全身の紅斑性薬疹を基盤に，皮膚表面よりかなり高い位置に直径3〜4cm程度の粘液性乳頭状増殖肉芽腫が散在し，不規則に分布し，触るとかなり硬いものが主に体幹に発生した2例を経験したことがある。 対症療法で徐々に治まり.3週間程度続きます。
4.ループス様反応：1960年代初頭にヒドラジアジンがループス様反応を引き起こすことが発見されて以来.ペニシリン.プロカインアミド.イソニアジド.パラアミノサリチル酸.パウタゾン.メチルスルホキシミン.リファンピシン.メトトレキサート.経口避妊薬等50以上の薬がこの反応を引き起こすことがわかっています。 主な臨床症状は.多関節痛.筋肉痛.ポリープ炎.肺症状.発熱.肝臓・脾臓・リンパ節の腫大.四肢のチアノーゼ.皮疹などである。 本症候群は.発熱.尿細管出血.血尿.アザチオプリンによって引き起こされる点で.真のエリテマトーデスとは異なり.症状が消失した後も数ヶ月から数年間.検査薬の陽性が持続することがあります。
5.真菌症：抗生物質.副腎皮質ホルモン.免疫抑制剤の大量投与により.体内環境のバランスが崩れ.ディスバイオーシスが起こり.Candida albicans.Aspergillus.dermatophyte感染症として現れる真菌症反応が多く.前2者は消化器.肺などの内臓感染を起こし.同時に多臓器を冒すことがある。 生前に免疫抑制剤を投与されていた人の剖検で.重症の全身性真菌症が見つかることも少なくない。 なお.皮膚糸状菌症では.上記の薬剤の使用により白癬病巣が広範囲に広がり.治ったとしても再発しやすく.白癬予防・治療が困難な場合があります。
6.コルチコステロイド型反応：ホルモンを大量に.長期間投与した場合.様々な副作用を引き起こすことが多く.死に至ることもあります。 引き起こす主な副作用は以下の通りです。
(1) 細菌や真菌の二次感染：最も多い。
(2) 消化器：「ステロイド潰瘍」.出血や穿孔を合併することもある。
(3) 中枢神経系：多幸感.激越.めまい.頭痛.不眠等
(4) 循環器系：動悸.血圧上昇.血栓症.不整脈など。
(5) 内分泌系：クッシング症候群.骨粗鬆症.糖 尿病.皮質機能低下症.小児の成長阻害。
(6) 皮膚：にきび.多毛.毛細血管拡張.点状出血.皮膚萎縮など。
(7)目：目のかすみ.眼圧上昇.白内障.緑内障。