高プロラクチン血症の患者さんは、妊娠中に薬の服用を中止する必要がありますか?

プロラクチン(PRL)は.ラクトゲンとも呼ばれ.下垂体から分泌されます。高プロラクチン血症の診断基準は.血液検査でプロラクチン≧25ng/ml(または530mIU/L)である。この2つの単位の換算係数は.ng/mL×21.2=mIU/Lである。一般に.プロラクチン≧100ng/ml(または2120mIU/L)の場合.下垂体腫瘍の有無を確認するために下垂体のMRIまたはCTが必要となります。プロラクチンを著しく増加させる要因としては.妊娠(中絶後を含む).授乳.高蛋白食.運動.精神的ストレス.性交渉.乳首や胸への刺激.内科・外科系疾患(腎不全.胸壁外傷・手術など。 低血糖症.睡眠薬.精神薬.胃腸薬(制酸剤.制吐剤).避妊薬.降圧剤(レセルピン.メチルドパなど)の服用など。したがって.高プロラクチン血症の診断にあたっては.これらの影響を排除し.誤診を避けるために注意を払う必要があります。
高プロラクチン血症の発症率は.近年著しく増加しています。ほとんどの患者さんは原因不明(特発性)で.下垂体微小腺腫(直径1cm未満)が少数.下垂体巨大腺腫(直径1cm以上)はまれで.その他の頭蓋内腫瘍は非常にまれです。高プロラクチン血症の一般的なリスクは.第1に妊娠中のプロラクチン著増による流産を含む無月経・少月経による不妊.第2に卵巣機能抑制による性器萎縮.性欲減退.性的障害.第3に長期無月経による内膜病変(前癌.癌化も).の3つである。したがって.高プロラクチン血症は積極的に治療することが必要です。では.妊娠後も薬を飲み続ける必要があるのでしょうか?ブロモクリプチンは.妊娠中や授乳中の胎児や新生児に安全なのでしょうか?
1. 高プロラクチン血症患者において.妊娠後すぐにブロモクリプチンを中止すべきでしょうか?
妊娠前のプロラクチンが高すぎず(50ng/mlまたは1060mIU/L未満).特にブロモクリプチンによる治療が長期間(例えば半年以上)続き.プロラクチンが正常に低下して一定期間安定していれば.妊娠が確認された時点でブロモクリプチンを中止することが可能である。
妊娠前のプロラクチンはそれほど高くないが.厳しい治療期間を経ていない.定期的に服薬しないとブロモクリプチンの副作用に耐えられない.ブロモクリプチンに対する抵抗性の治療が有効でないなど.妊娠前のプロラクチンが高い場合は.黄体機能不全になり.流産の危険性があるため.妊娠前のプロラクチンはまだ高い状態です。特に高プロラクチン血症により妊娠初期に自然流産の既往がある妊婦には.妊娠初期にブロモクリプチン治療を継続することが望ましいとされています。妊娠中はブロモクリプチンの投与量を減らすことができ(例えば半量).妊娠中の血中PRLを対応する正常値またはやや高い値に保つ.すなわち最も低い有効量を継続して服用することができます。
ブロモクリプチンは妊娠中に使用しても安全です。ブロモクリプチンのFDA(米国食品医薬品局)薬物妊娠分類はB(=胎児への悪影響が研究で認められていない.ペニシリンはBクラス)であり.これは多くの臨床観察でも確認されている。ただし.本剤の副作用と妊娠初期の反応には.吐き気.めまい.眠気など.あまり区別がないことに注意が必要です。特に反応がひどい場合は.薬剤を中止して観察することもあります。
2.下垂体腫瘍の患者さんの妊娠中に下垂体腫瘍は大きくなるのでしょうか?下垂体腫瘍が大きくなった場合.投薬を再開する必要はあるのでしょうか?
一般に.下垂体微小腺腫(直径1cm未満)は妊娠中に悪化することはありませんが.巨大腺腫(直径1cm以上)は妊娠中に悪化するリスクが高いため.巨大腺腫の患者さんは妊娠前に積極的に治療を行い.かなり改善してから妊娠をする必要があります。微小腺腫や治療済みの巨大腺腫にかかわらず.妊娠後は頭痛や視力変化などの神経症状など下垂体腫瘍の自覚症状を自己監視することが重要である。症状がなくても.妊娠初期.中期.後期には視野検査や視力検査を行う必要があります。
神経症状がある場合.下垂体腫瘍が大きくなった場合.プロラクチンが正常妊娠に比べて急激に上昇した場合は.直ちにブロモクリプチン経口剤による治療を開始する必要があります。
正常妊娠の場合.プロラクチンは徐々に上昇し.妊娠初期3ヶ月で血中PRL<;80ng/ml.妊娠中期3ヶ月で血中PRL<;160ng/ml.妊娠後期3ヶ月で血中PRL<;400ng/mlとなる。
3.妊娠中の服薬はどのような指標に注意すべきですか?妊娠中に薬を服用している患者さんは.どのような基準で薬を中止することができるのでしょうか?
妊娠中に薬を服用した後.治療効果が良好であるかどうかをモニターすることが重要です。モニタリングの主なポイントは以下の通りです。
(1) 下垂体腫瘍の神経症状(頭痛や視力の変化など)の自己モニタリング。
(2) 妊娠初期.中期.後期において神経学的な何らかの症状がある場合.あるいは症状がない場合でも視野検査.視力検査を行う。
(3) 下垂体腫瘍が著しく肥大しているかどうかを見るために.必要に応じて下垂体の磁気共鳴画像法(MRI)を行う。
(4) 定期的(例:月1回)にプロラクチンの血液検査を行い.妊娠中の正常値より有意に高いかどうかを確認する。
コントロール不良の高プロラクチン血症の妊婦では.流産防止のため.妊娠初期3カ月はブロモクリプチンによる治療を継続し.流産のリスクが著しく低下する妊娠中期から後期にかけて.PRLのモニタリングで正常値又は軽度の上昇にとどまる場合は.観察のため本剤の中止を検討することが可能である。微小腺腫の場合.薬剤投与後.一定期間(>;1カ月)自他覚症状が消失し.視野・視力検査が正常で.MRI下垂体腫瘍が著しく増大せず.一定期間(>;1カ月)血中PRLが正常妊娠時の対応段階の正常範囲に低下した場合は.薬剤の中止を考慮できるが.上記の指標を定期的にモニタリングすることは引き続き必要である。マクロデノーマの場合は.妊娠中から産褥期(産後42日以降)終了まで服薬を主張し.血中PRLが正常値に低下したら.服薬中止を検討し.経過観察をすることが推奨されます。
4.妊娠中に薬を飲まなかった場合.産後も薬を飲み続ける必要はありますか?
妊娠中に薬を飲まず.状態が安定している場合は.比較的軽症であることを意味します。しかし.出産後に再びプロラクチンが著明に上昇した場合や.下垂体腫瘍(微小腺腫であっても)が見つかった場合は.引き続き薬を服用する必要があります。
5.薬を服用している女性は授乳できますか?
ブロモクリプチンは授乳に影響を与えません。胎児への悪影響もなく安全ですので.服用中のお母さんは母乳で育てることができます。