梅毒は500年以上前から世界中で感染している.ヘリコバクター・パリドゥスによる慢性の全身性性感染症である。 潜伏梅毒.胎児梅毒の報告数が大幅に増加し.主に長江流域.珠江デルタ.北京.天津.そして少数民族が比較的集中している新疆.青海.内モンゴルに分布しています。 人体における梅毒の免疫機構はよくわかっていないが.I期梅毒の皮膚病変部には好中球やTリンパ球が認められ.硬性下疳形成後の血液中には特異抗体が検出されることから.I期梅毒には細胞性および液性免疫応答が存在することがわかる。 II期梅毒の免疫は.スピロヘータが増殖し梅毒スピロヘータに対する抗体価が上昇すると.マクロファージによるプロスタグランジンE2分泌が一時的に増加し.IL-2産生が抑制されるためか.抑制状態にある。 III期梅毒では.梅毒抗原に対する遅延型過敏性反応がある可能性があり.損傷組織相はToll様受容体の仲介がある可能性を示唆している。 また.梅毒の免疫におけるToll様受容体の役割も国内外で報告されています。 現在の梅毒検査は.組織・体液中の梅毒スピロヘータ検査と血清検査に分けられ.前者は暗視野顕微鏡.免疫蛍光染色.銀染色など.後者は非特異的抗体検査(VDRL.USR.TRUST.RPR)と梅毒スピロヘータ特異的抗体検査(FAT-ABS.TPHA.TPPA.TP-ELISA ). 現在では.血清学的検査よりも高い特異性と感度を持つPCRも使用されています。 近年.梅毒の発生率の増加に伴い.胎児梅毒の発生率も増加しており.胎児梅毒の診断と予防が非常に重要となっています。 超音波検査は.胎児が感染しているかどうかの判断にも役立ち.妊娠20週以降は.感染した胎児の頭皮水腫.肝脾腫.胎盤の肥厚.羊水過多などの変化を検出することができるのです。 梅毒の治療で選択される薬剤は.依然として長時間作用型のペニシリンである。 ペニシリンにアレルギーのある人には.エリスロマイシン.ドキシサイクリン.テトラサイクリンなどが使用される。 第三世代セファロスポリン系抗生物質であるセフトリアキソンは.血液脳関門を通過することができ.初期梅毒だけでなく神経梅毒にも治療効果があります。 近年.多くの研究により.セフトリアキソンは梅毒のすべてのステージで安全かつ有効な治療薬であると結論づけられています。 テトラサイクリンとドキシサイクリンは妊娠中の梅毒に禁忌である。 梅毒スピロヘータは妊娠7週で胎盤を通過できるが.妊娠5ヶ月までは胎児感染を回避できるため.妊娠初期と後期3ヶ月の治療は胎児の梅毒感染予防に有効で.非ペニシリン治療は効果が低く.できた赤ちゃんにはペニシリンサプリで治療する必要があります。 非サイフィリス・スピロヘータ特異抗体検査の力価は.治療効果を評価するために.妊娠中の治療後.毎月繰り返す必要があります。 不規則な治療.長い罹病期間.神経梅毒.再感染.体の免疫状態などが関係していると考えられます。 いくつかの研究によると.血清固定化症患者では.主にT細胞サブセット.NK細胞.サイトカインの分泌障害により.TP抗原に対する特異的反応をもたらす深刻な免疫不均衡と免疫抑制があることが分かっています。 その結果.TP抗原の特異性に対する生体の反応強度が低下し.TPのクリアランス率が低下し.TPが体内に潜伏したまま長期間の慢性感染に至るのである。 HIV感染を伴う梅毒の症状は非典型的であることが多く.ステージII梅毒の1/3のみがHIVを併発しない梅毒の症状を満たしています。 眼梅毒(10%).心血管梅毒(10%).神経梅毒(23.5%)の発生率は.未感染梅毒の場合よりはるかに高いです。 HIVに重複感染している梅毒患者では.benzathine penicillin単独では失敗するリスクが高く.penicillinとceftriaxoneの併用がより効果的と思われるが.現状では研究症例数が限られている。 臨床的な質問 1.梅毒が最も感染力を持つのはいつですか? 未治療の梅毒は感染後1年以内に最も感染力が強くなる。 皮膚や粘膜表面には梅毒スピロヘータが大量に存在し.完全性交時の梅毒の半数感染率(ID50)は約50個なので.I期.II期の梅毒患者と1回の性交で感染率は約30%であるという。 潜伏梅毒は輸血によって感染することがありますが.通常.性行為によって感染することはありません。 経過が長いほど.胎児に感染する確率は低くなり.梅毒も経過が長いほど.胎児に感染する確率は低くなります。 2.妊娠中の梅毒のペニシリンにアレルギーがある場合はどうすればよいですか? 妊娠中の梅毒に対するペニシリン治療が胎児感染予防の最も重要な手段であるため.妊娠3ヶ月目にエリスロマイシン0,5gを1日4回14日間経口投与する治療が考えられるが.エリスロマイシンは胎児の梅毒予防に非常に有効なため.非梅毒異種抗体検査を毎月繰り返し.超音波検査で梅毒奇形の胎児感染を否定し.妊娠7ヶ月目から 一部の集団でペニシリンとの交差アレルギーの可能性があるものの.エリスロマイシンより有意に有効で.ペニシリンより有意にリスクの低いセフトリアキソンによる治療。 3.妊娠中の梅毒で帝王切開は必要ですか? 梅毒スピロヘータは7週で胎盤を通過することができ.治療を受けたほとんどの胎児は胎児梅毒を発症しないため.帝王切開は胎児梅毒の感染率を低下させないのです。 しかし.胎児梅毒の場合.早産.胎盤剥離.子宮内低酸素症など好ましくない妊娠経過をたどる危険性があり.帝王切開で妊娠を終わらせなければならないことも少なくないのです。 4.妊娠中に梅毒にかかった妊婦が梅毒陽性の赤ちゃんを産んだらどうなるのですか? 母親が迅速かつ定期的に治療を受けていれば.梅毒特異抗体が陽性でも赤ちゃんが梅毒に感染しているとは限らない。非特異抗体が陰性の場合.定期的な経過観察が必要で.梅毒特異抗体は半年から1年で陰性化することが多い。非スピロヘータ抗体が陽性で母親の値より2希釈以上高くない赤ちゃんはペニシリンによる予防投与と月1回の8カ月間の審査が可能である。 抗体が陰性で.先天梅毒の臨床症状がない場合は.経過観察を中止してもよい。 母親の治療が適時に行われたか否かにかかわらず.非特異的抗体検査の力価が母親より2希釈高い場合.経過観察中に力価が徐々に上昇する場合.先天梅毒の臨床症状が現れる場合には.直ちにペニシリンによる治療を行う必要があります。 5.梅毒患者の治療後の血清固定はどのようにしたらよいですか? 梅毒患者において.治療後.非特異的抗体検査が2希釈で増減することなく.長期にわたって一定の力価で推移している場合は.血清固定と判断する。 これは.定期的かつ十分な治療が行われていないこと.神経梅毒.進行した梅毒.自己免疫因子などの要因が関係していると思われます。 血清固定が起こっている場合は.ペニシリンによる治療を行い.非ペニシリン治療の場合は経過観察.ペニシリン治療済みの場合は経過観察を3年に延長し.必要に応じて脳脊髄液検査を行い.神経梅毒の除外を行います。 6.梅毒の患者さんが治療後に血清学的に再発した場合はどうすればよいですか? 梅毒の治療後に非特異的抗体価の持続的な低下と2希釈の上昇が見られた場合.血清学的な再発とみなされる。 この場合,まず十分量のペニシリンに変更し,HIV感染を除外する。 また,再感染の可能性があるかどうかを詳しく聞き,性的パートナーにも同時に治療するよう求める。 7.神経梅毒かどうかは.どのように判断するのですか? 神経梅毒は無症候性.髄膜血管性.脊髄消費性.麻痺性痴呆に分けられ.無症候性は臨床症状を伴わない脳脊髄液異常のみの場合が多く.その他のタイプはそれに対応する症状を示す場合が多い。 脳脊髄液検査は神経梅毒の診断に最も重要な手段であり.VDRLはRPRよりも正確である。 このような患者さんには.定期的な神経梅毒の治療が非常に有効であることが多いのです。