肝細胞がん（HCC）は.世界の悪性腫瘍の発生率で第6位.毎年62万6千人が新たに発症し.その約半数は中国で発生し.ほとんどの患者が手術不能であるなど.人類の健康を脅かす主要な疾患である。現在.手術不能な肝細胞癌の治療法としては.腫瘍を虚血壊死させる経動脈的化学塞栓療法（TACE）が主流ですが.塞栓の完成が難しく.再発・転移しやすく.長期間の効果は満足できるものではなく.また肝細胞癌の化学療法は薬剤耐性や肝機能障害により効果が限定されています。そのため.高効率.標的.低毒性な肝がん治療の新しい方法を探ることが.介入医療における最も活発な研究方向となっています。 ドキソルビシンは.塩酸ドキソルビシンをナノスケールの長時間循環型リポソームに封入して調製した.薬物負荷容量.組織への高い親和性.徐放性および生分解性を有する新しい薬物キャリアリポソームで.網内皮系に容易に取り込まれて肝臓および脾臓に濃縮されて静脈内投与できるため.肝臓腫瘍に対する化学療法薬の有効性が改善されています。中・進行期の肝細胞癌に対する肝動脈経由のドキソルビシンリポソーム化学塞栓療法の適用には.2つの考慮点がある。一方.TACEは腫瘍細胞を完全に破壊することが難しく.残存した腫瘍細胞は低酸素に刺激されて血管新生促進因子を分泌し.再発・転移の条件が整うということです。一方.ドキソルビシンとは全く異なる薬物動態特性を持ち.体内での薬剤の循環時間を長くし.局所濃縮されたがん病巣に薬剤を確実に到達させ.薬剤の粒子径を制御することで抗腫瘍活性を大幅に向上させることができる。心臓.骨髄.脱毛などの薬剤本来の毒性副作用を軽減しながら.現在のより理想的なアントラサイクリン系化学療法剤である。一方.TACEは化学療法剤を腫瘍に作用させ.腫瘍の血液供給動脈を塞栓するので.腫瘍細胞の死滅.腫瘍血管の破壊という長所を持つ。 症候性で未治療の肝細胞がんの臨床予後は不良で.生存期間中央値はわずか1.6カ月です。この病気には多くの治療法があるにもかかわらず.全体的な予後はまだ満足のいくものではありません。外科的切除が有効であるが.発症が緩やかなため.症状が出てから外科的治療に適する患者は10％以下である。半世紀以上にわたって.化学療法剤による治療は多くの腫瘍でより良い効果を上げてきたが.肝細胞癌に対する全身化学療法の効果は期待外れで.全体の奏効率は10％未満である。Nerenstoneらは.13群640例の平均生存期間は4ヵ月であり.5-fluorouracil（5-FU）をベースとしたレジメンもadriamycin（ADM）をベースとしたレジメンも満足な結果をもたらさなかったと結論付けている。全身投与量を増やしても.予後は改善せず.副作用も増加した。多剤耐性遺伝子p-glycoproteinが肝細胞癌細胞の60％に存在するという事実は.化学療法剤の効果が限定的であることを説明するものかもしれない。 1960年代にNasbaumとBaumらが消化管出血の治療に経皮的動脈薬物注入を用いたことを報告し.経皮的肝動脈薬物注入（TAI）療法の基礎が作られた。TAIは.有効性の向上と副作用の発生を抑制することが可能である。高用量化学療法薬による「1回限り」の6カ月生存率.1年生存率はそれぞれ33％.13％と.全身化学療法に比べて格段に高いという報告がありますが.どうやらTAIではまだ満足のいく効果は得られていないようです。 1974年.フランスのDoyonらは.ゼラチンスポンジ（GS）を用いた経カテーテル肝動脈塞栓術（THAEまたはTAE）による肝細胞癌1例の治療を初めて報告した。TAEの適用により.肝細胞癌の予後は大きく改善された。1981年 Chungらは.GSとスチールリングTAEの適用により.47例の生存期間中央値が1LS月であったと報告した。1976年 山田らは.Mitomycin（MMC）10mgまたはADM20mgの点滴とGS塞栓術を併用することを初めて報告した。1976年.山田らは肝細胞癌に対してマイトマイシン（MMC）10mgまたはADM20mgの点滴とGSボーラスを適用し.1年生存率43％と報告したのが最初であった。1983年には.山田ら[11]が120例の有効性を報告し.3年生存率15％.生存期間中央値11カ月であった。中熊[l2]は.最初にヨード油と化学療法剤乳化剤を肝動脈から注入し.その後Gsで動脈を塞栓する方法（transcatheter oilyeh emoembolization, TOCE.） TOCE）により.肝細胞癌のTACE治療が画期的に進歩しました。ヨードオイルを化学療法薬のキャリアとして使用することで.化学療法薬を腫瘍部位に運び徐放することができ.その結果.有効性が大幅に改善されました。TOCEの1年および3年生存率は.44％～68％および12～30％である[13]。超選択的塞栓療法（肝セグメント塞栓.セグメント下塞栓.サブセグメント下塞栓）および「ヒドロモルフォン」（セメント）塞栓法は.TACEの効果をさらに改善した。nsshimineでは肝セグメントTACE患者95人のl.3および5年生存率は89.2%.58.9%.30.2％と報告された。現在.TACE療法は外科的に切除不能なHCCや術後再発のHCCに対する治療法として選択されています。 TACEの回数が増えると.Child scoreやgradeの変化に反映されるように.肝機能障害が顕著になる。現在では.TACE後の肝機能障害が長期予後不良の主因であり.TACEを複数回行うと.多くの患者が重度の肝機能低下.肝硬変の進展.あるいは肝萎縮に陥り.最終的に肝不全で死亡すると考える著者もいる。Trinchetらの研究では.肝機能に著しい異常がある患者は除外されているが.3/5の患者がTAcE後に肝不全を発症している。勝島らはTACE後2週間以内に急性肝不全を起こす確率は2.1％であると報告している（13/623例）。Pelletialらは.TAeE後に33％の患者が完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成したが.TACE群の生存率は症候性群と有意差はなかったと報告している。そこに.この差の理由があるのです。したがって.非肝細胞癌の肝実質へのダメージをいかに軽減するかが.生存率をさらに向上させるための鍵になっています。一般に.肝機能障害を軽減するためには.塞栓範囲を狭くすること.正常肝組織へのダメージを少なくすることが重要であり.1990年代以降.インターベンション機器や技術の継続的な向上により.超選択的塞栓療法（肝セグメント塞栓.サブセグメント塞栓）がTACEの効果向上と肝機能障害の軽減に一役買ってきましたが.それでも一部の患者さんでは重篤な肝機能障害.あるいは肝不全を避けることができないのが実情です。現在では.大量化学療法であるTACEが.肝細胞障害を悪化させ.肝硬変を悪化させ.身体の免疫機能を弱め.造血機能を阻害する役割を担っていることが認識されています。そのため.TACEでは化学療法剤を減らす.つまりTACE時に適切な化学療法剤を1種類だけ選択し.化学療法量を従来よりも大幅に減らす傾向があります。しかし.関連する文献は少なく.さらなる研究が望まれます。 アドリアマイシンは.現在.肝細胞癌を含む腹部悪性腫瘍のインターベンション化学療法時によく使用される薬剤の一つですが.心筋に対する明らかな毒性が臨床応用の明らかな障害となります。ドキソルビシンは.高い薬物負荷量.組織との強い親和性.徐放性.生分解性などの利点を持つ塩酸ドキソルビシンを.新しい薬物担体リポソームを用いてカプセル化し.ナノサイズの長時間循環型リポソームとしたもので.静脈内投与では網内皮系に取り込まれやすく肝臓や脾臓に集中し.肝臓腫瘍に対する化学療法の有効性が高められると言われています。 塩酸ドキソルビシンリポソームは.最先端の国際暗号リポソーム技術を採用し.既存の抗がん化学療法薬の薬物動態特性を大幅に改善し.乳がん.卵巣がん.リンパ腫.多発性骨髄腫.白血病.胃がん.肝臓がん.軟部肉腫.頭頸部腫瘍などの各種がんに対して広く臨床で使用できる非常に有望な新しい化学療法薬として.複数の権威ある医療機関より確認されました。インターベンショナルケモセラピーにおけるリポソームアドリアマイシンの心臓でのピーク濃度は.全身投与に比べて著しく低く.薬剤のピークまでの時間が著しく遅れるため.リポソームアドリアマイシンの心毒性がさらに軽減されるという研究報告もあります。このことから.リポソームアドリアマイシンの心毒性は.臨床のインターベンション化学療法におけるアドリアマイシンの心毒性に比べて著しく軽減され.その結果.投与量を増やすことでより高い効果を得ることができることが示唆された。 リポソームアドリアマイシンは.アドリアマイシンよりも腫瘍組織に吸収されやすく.内包されたアドリアマイシンを腫瘍組織内でゆっくりと放出できるため.アドリアマイシンの抗腫瘍効果を促進します（KalraAV, 2006）。 腫瘍部位は血液供給や血流が豊富であり.サイフォン効果を発揮する。リポソームの主成分はレシチンとコレステロールであり.その分子は間隔と向きを変え.内側に疎水基.外側に親水基を持つ脂質様の二重層を形成し.腫瘍細胞に吸着しやすい。腫瘍組織には異物除去機構がないため.リポソームは容易に排泄されない。(2) LADMは徐放性であるため.腫瘍巣での有効薬物濃度を長時間維持することができる。(3) LADMは.腫瘍細胞内の薬物含有量を増加させる。ADMは主に膜の細胞内への能動輸送に依存しているが.腫瘍細胞は膜のエネルギー代謝が損なわれているため.細胞内への侵入が困難である。リポソームは主に膜融解とエンドサイトーシスにより細胞内に入ることが分かっています。ほとんどの場合.エネルギー消費は必要ないため.腫瘍細胞による薬剤の取り込みが促進されます。Maria Gonzfilez Caoは.腸管カルチノイド腫瘍の肝転移例に対し.肝動脈からのリポソームアドリアマイシンの注入を行い.患者の忍容性が高く.術中・術後の肝動脈投与は副作用も少なく安全であるという.心強い結果を得た。 塩酸ドキソルビシンリポソームの応用が成功すれば.中国および世界の肝臓癌の臨床治療に高品質で安価な治療薬を提供し.すべての腫瘍患者がリポソーム薬剤の利点を享受できるようになります。経肝動脈適用ドキソルビシンリポソーム化学塞栓療法を中・上級肝細胞癌の治療に用いることは.患者のQOLと生存率を大幅に改善することが期待され.その系統的研究は重要な実用意義と広い応用展望を持っており.中国の大・中型肝細胞癌患者の治療水準向上を促進する上で積極的な役割を果たすとともに.社会・経済的にも良い意義を持っていると思われる。