臨床現場では.抗生物質の使用が必要な妊産婦感染症にしばしば遭遇する。 このとき.どのような抗感染症薬が使えて.どのような抗感染症薬が使えないのか.多くの若い臨床医は知らない。 そこでVoice of Medicineでは.今日はこのことについてお話しします。
この部分の内容を理解するためには.FDAの母体薬に関する分類基準をよく知る必要があります。
FDAの妊娠中の医薬品に関する等級基準
FDAは.胎児に対する催奇形性に基づき.医薬品をA.B.C.D.Xの5つのクラスに分類しています：
クラスA：対照群を設けたヒトでの試験において.胎児に無害であることが証明されているもの。
マルチビタミン.妊娠中のビタミン製剤を含むが.高用量ビタミン製剤は除く。
カテゴリーB：動物実験では胎児に無害であることが証明されているが.ヒトを対象とした研究はない.または動物実験では有害な影響があることが証明されているが.ヒトを対象とした研究では良好な対照群を用いた研究でその影響が認められていない。
カテゴリーC：良好な動物実験やヒトでの研究がない.または動物実験では胎児への悪影響が証明されているが.ヒトでの情報が不足している。 妊娠中によく使用される薬の多くがこのカテゴリーに入る。
クラスD：胎児への有害性のエビデンスはあるが.妊娠中のメリットとデメリットを天秤にかけるべきであり.メリットがデメリットを上回る場合には.まだ使用することができる。 例えば.フェニトインナやカルバマゼピンなどである。
カテゴリーX：胎児へのリスクが利益を著しく上回ることが示されている。 例えば.にきびの治療に使われるイソトレチノインは.胎児の中枢神経系.顔面.心血管系に様々な奇形を引き起こす可能性がある。
1.抗生物質：
①ペニシリン：毒性が低いクラスBの薬剤で.アンピシリン.ピペラシリンなどの広域ペニシリンやメロキシシリンなどのβ-ラクタム製剤など.妊婦にとって最も安全な抗感染症薬です。
②.セファロスポリン系：クラスBの薬。 このような薬剤は胎盤を通過する可能性があるが.催奇形性の報告はなく.妊娠中の血漿中半減期は非妊娠時よりも短い。 妊娠中の血漿中半減期は非妊娠時よりも短い。
③アミノグリコシド系薬剤：クラスDまたはCの薬剤。 これらの薬剤は胎盤を通過しやすく.臍帯血中の薬剤濃度が明らかに上昇するため.妊婦や胎児に有害であり.妊娠中は禁止または慎重に使用する。
④マクロライド系：主にクラスBで.分子量が大きいため胎盤を通過しにくい。 ペニシリンアレルギーやクラミジア.マイコプラズマ感染症に使用できる。
⑤テトラサイクリン系：主にクラスDで.テトラサイクリン（D）.オキシテトラサイクリン（D）.ドキシサイクリン（D）.メマンチン（D）などがある。
この種の薬剤は.催奇形性薬物のために.胎盤を通過し.母乳中に容易に通過する。 テトラサイクリン蛍光物質は.歯のエナメル質と胎児の骨に沈着することができ.胎児の歯のエナメル質と身体の発達に影響を与え.子宮内胎児の発達遅延につながる。 腎不全の妊婦が服用すると.妊婦に急性脂肪肝を引き起こす可能性があり.妊娠中は禁止されている。 母乳中のこの種の薬剤の濃度は高く.授乳中の使用や授乳中断のメリットとデメリットを天秤にかける必要がある。
6 クロラムフェニコール：胎盤を通過して母乳に入る可能性があり.骨髄抑制作用があり.早産児に使用すると「グレイベビー症候群」を引き起こす可能性がある。 妊娠中・授乳中は使用禁止。
⑦キノロン系抗菌薬：主にC類薬で.ピペリドール.ハロペリドール.シプロフロキサシン.オフロキサシン.スパルフロキサシンなどが含まれる。 このような薬剤の作用機序は細菌のDNAヘリカーゼを阻害することである。このような薬剤は骨や軟骨に強い親和性があり.動物に不可逆的な関節症を引き起こしたり.胎児の軟骨の発達に影響を与える可能性があり.妊娠中は禁止されている。
⑧スルホンアミド：主にクラスCで.このタイプの薬剤は胎盤を通過しやすく.動物実験では催奇形作用がありますが.ヒトでの報告はありません。 妊娠後期に使用すると.新生児に血小板減少.溶血性貧血を起こすことがある。 また.ビリルビンとアルブミンの結合を競合的に阻害し.新生児高ビリルビン血症を引き起こす可能性がある。 妊娠中は慎重に使用し.出産前は禁止する。
⑨ジェジャマイシン：ジェジャマイシン.クリンダマイシンなどを含むB類薬。 胎盤を通過して母乳に入るが.胎芽への悪影響の記録はなく.比較的安全。
⑩メトロニダゾール：現在はクラスBだが.以前はCに分類されていた。 妊娠初期に1700例投与しても催奇形率が上昇しなかったという報告があり.最近FDAはクラスBに分類した。
CDCは妊娠中の膣トリコモナス症の治療に推奨しています。 しかし.チニダゾールはクラスC薬であり.妊娠中の使用には注意が必要です。
オルニダゾール：動物実験では催奇形性はありませんが.妊娠中の女性での対照試験はありません.注意して使用してください
2.抗ウイルス薬：
①ウイルスアゾール：つまり.トリアゾリルヌクレオシド.薬のXクラスのために.
動物実験では.ほぼすべての種類の試験動物における製品の適用後.催奇形性と胚殺傷作用が発生することが判明し.妊娠中に禁止されています。 薬物を停止した後.体内のこの製品は.4週間は完全に体から除去することはできません.非常に遅いです。 DNA合成を阻害することができ.ヘルペスウイルス感染症に使用される。 報告されています：この薬で妊娠した581のケースでは.奇形の発生率は増加しませんでした。
バナドロビル：クラスB
ガンシクロビル：クラスC
③インターフェロン：妊娠中は使用しない方がよい
④ラミブジン.ジドブジン：クラスC.妊娠中のエイズに使用できる。
3.抗結核薬：
①イソニアジド：クラスC。
この薬は脂溶性が高く.分子量が小さく.血漿タンパク質とほとんど結合しないため胎盤を通過しやすく.臍帯血中の濃度は母体血中よりも高い。
しかし.イソニアジドを使用した4900人の妊婦のレトロスペクティブ解析では.胎児の奇形発生率の増加は認められず.現在では結核の妊婦にも使用できると考えられている。
②リファンピシン：クラスC薬。
動物実験では.妊娠中のラットやマウスにRFPを投与すると.胎児が二分脊椎や口蓋裂を発症することが判明している。 しかし.妊娠中にリファンピシンを使用した204人の患者では.新生児の奇形発生率は増加しなかったという報告がある。 妊娠中の使用には注意が必要である。
③エタンブトール：クラスB薬。 現在のところ.ヒトに対する催奇形性はないとされており.結核罹患時は妊娠中の使用が望ましい。
4.抗真菌薬：
ミコフェノール酸とクロトリマゾールはB類薬で.妊娠中でも使用可能である。
ミコナゾールとフルコナゾールはC類薬である。
ジニトラマイシンBは全身性のマイコバクテリア感染症の治療に使用されるが.先天奇形の増加に関する報告はない。
エトラコナゾール（C）はヒトの妊娠初期における研究が不足しており.妊娠中は慎重に使用すべきである。
フルコナゾールは動物では高用量で胎児の奇形を引き起こす可能性があるが.ヒトの妊娠では奇形の報告はない。