結核の治療期間が6カ月と長いのはなぜですか?

     肺の病気である肺炎の治療期間は1週間程度ですが.結核の場合は最低でも6カ月はかかります。このように長い治療期間は.一見不満足に思えるかもしれないが.結核にとって現在の治療法は.何世代もの科学者がインスピレーションと汗と犠牲と献身をもって人類にもたらした貢献なのである。            I. 結核化学療法の歴史 – 単剤療法から1年半コースまで 1882年.ロベルト・コッホが結核の主原因が結核菌であることを発見した。ロベルト・コッホが結核の犯人として結核菌を発見する以前は.結核患者は主に休養.日光.栄養によって体の抵抗力に頼って病気と戦っていた。結核菌の発見をきっかけに.結核菌の構造を破壊する化学合成薬が設計され.結核の治療は化学療法の時代に入り.受動的防御から能動的攻撃へと変化していったのである。  1943年に世界初の抗結核薬ストレプトマイシンが発売され.「ストレプトマイシン投与患者はベッドレスト投与患者に比べ.投与6ヵ月後の死亡率が著しく低いのに.5年後の死亡率はベッドレスト投与患者と同程度」という現象が観察され.治療に使われるようになったのである。なぜ.有効な薬が長期間の観察で「効かなくなる」のだろうか?科学者たちは.ストレプトマイシンを使用すると.薬を使い始めた初期の段階では多くの結核菌が排除され.患者の病状が改善することを示した。しかし.その後.薬の圧力で細菌が薬に対して耐性を持ち.薬が効かなくなり.やがて治療がうまくいかなくなる。その結果.科学者たちは.単剤療法による薬剤耐性を回避するために.複数の薬剤の組み合わせを抗結核治療の基本原則とすべきであると認識した。その後.次々と他の抗結核薬が登場し.1960年代にはイソニアジド.ストレプトマイシン.パラアミノサリチル酸の配合薬が開発され.結核はもはや不治の病ではなくなっていたのである。1970年代.中国の結核研究者は.薬剤耐性を回避し.病気の再発を抑えることを基本的な目的として.早期治療.定期投与.薬剤併用.適量投与.完治という結核治療の5つの基本原則を提案し.これは現在も結核化学療法の基本原則となっています。  しかし.イソニアジド.ストレプトマイシン.パラアミノサリチル酸のレジメンは.治療期間が1年半と長く.ストレプトマイシンは筋肉注射が必要で患者の服薬が容易でなく.副作用や薬剤使用の不便さから治療を中断する患者も半数近くいた.という欠点も持っていた。1979年になっても.中国の結核の有病率は10万人あたり837人と高く.地方によっては10万人あたり1000人を超えるところもある。そこで.体内で増殖する結核菌の特性と薬剤の特性の違いから.イソニアジド.リファンピン.ピラジナミド.エタンブトールによる併用療法が提案された。抗結核薬を結核菌を攻撃する軍隊に例えるなら.イソニアジドとリファンピンは大砲であり.活発に増殖する結核菌を迅速かつ激しく破壊し.患者の感染力を低下させることができるのである。エタンブトールは正規軍と戦うゲリラ部隊で.戦闘力はあまり高くないが.連携することで薬剤耐性の発生を抑えることができる。また.このレジメンは.治療期間が6ヵ月に短縮されるだけでなく.すべての薬剤が経口投与できるため.患者さんにとって投与しやすく.治癒率が95%以上と.これまでの抗結核治療の中で最も合理的かつ効果的な治療法である。同時期に.イギリス.香港などの国・地域の研究者も同様の結論に至っています。短期間化学療法のコースが短く.効き目がよく.薬剤投与の利便性が高いため.基礎条件の弱い草の根レベルでの治療が可能となり.結核の化学療法において画期的な進歩を遂げたのである。  短期間での化学療法が成功した後.一部の地域で拡大された。短期化学療法を実施した地域の塗抹陽性者率は10年間で44.4%減少したのに対し.短期化学療法を実施しなかった地域では12.3%の減少にとどまり.短期化学療法が結核対策に大きく貢献したことを示している。2000年以降.中国では短期化学療法を中心とした現代的な結核対策が本格的に実施されるようになった。短期化学療法の大きな成功は.標準的な治療でほとんどの患者が治癒することを患者に示唆するものでもある。  抗結核化学療法の効果が顕著であるにもかかわらず.化学療法について誤解している患者もおり.その共通点は以下の通りである。1.全薬剤を使用することはできず.早期の中止は治療失敗や再発の原因となる。症状の軽減を理由に早々に服用を中止し.いわゆる高度な方法で短期間に結核を治そうとする患者さんもいます。しかし.結核菌は増殖が速い.遅い.静止しているなど様々な増殖状態を示す「厄介な」菌で.中でも増殖の遅い菌は薬で完全に排除することが困難です。症状が完全に消え.肺影が完全に吸収されたとしても.結核の治療プログラムは.結核で6ヶ月以上.結核性髄膜炎で12ヶ月以上.多剤耐性結核で20ヶ月以上でなければなりません。  2. 治療経過が未完成でも.肺に影が残っていると判断される。結核患者の中には.胸部X線写真に「新」病変と「旧」病変が併存していることから.受診時に肺の病変が長く続いている人がかなりいることがわかる。新病変は積極的な治療により完全に.あるいはほとんど吸収されるが.旧病変の多くは吸収されない。したがって.ほとんどの患者さんでは.臨床的に治癒した後も.肺に瘢痕組織が残っており.これは決して消えることのない「不可逆的」な変化であると言えます。結核が治癒した患者さんでも.治療後に肺に影が残ることがありますが.今後の仕事や生活に支障はありません。  3.抗結核薬の副作用を恐れて.漢方薬やいわゆる処方箋を使用すること。漢方薬は先人たちが遺してくれた貴重な宝物ですが.残念ながら結核の治療において化学療法に代わるものはなく.いわゆる処方箋による抗結核治療もその有効性が厳密に検証されたものは存在しないのです。すべての薬と同様に.抗結核薬にも薬物有害反応があり.薬物関連肝障害は一般的で.具体的には腹部膨満.食欲減退.吐き気として現れ.トランスアミナーゼまたはビリルビンの上昇が臨床検査で見つかることがある。  4.結核の治療後も心配.病気の再発を心配しすぎ。結核が治った後.その後の生活で結核が再発する患者がごく少数いることは否定できませんが.あまり心配しすぎる必要はありません。まず.現在の抗結核治療コースは6ヶ月までで.結核の再発の可能性を十分に考慮しており.全治療を行えば再発の可能性を最小限に抑えることができます。次に.再発の90%は休薬後1年間に起こり.標準治療後の長期再発の可能性は非常に低くなっています。したがって.患者さんは薬物中止の最初の1年間は病院で定期的に検査を受け.1年間継続して観察した後.普通に仕事や生活ができるようになります。  過去30年間,結核の短期化学療法の普及に伴い,中国の感染性結核の有病率は4分の3に低下し,結核による死亡率も5分の4以上に低下している。世界保健機関(WHO)の中島弘事務局長は.「中国の結核対策への取り組みは.世界の模範となるべきものです」と述べた。科学者たちは現在.抗結核レジメンの短縮コースに取り組んでいる。近い将来.この長年にわたる人類の健康被害に対して.より短期間で治癒が達成されることが期待されているのだ。