慢性前立腺炎について教えてください。

  慢性前立腺炎(CP)は.成人男性によく見られる頻度の高い疾患で.20歳から50歳の間に最もよく見られる。 臨床現場では.慢性非細菌性前立腺炎/慢性骨盤疼痛症候群(CPPS)が最も多く.約90~95%を占めています。 CPは完治が難しい場合が多く.再発もしやすいと言われています。 慢性心不全.糖尿病.クローン病などの患者さんと比較すると.CPは患者さんのQOLに大きな影響を与えます。 しかし.現在.CPの具体的な診断指標や治療基準はなく.臨床現場では大きな問題となっています。  CPに関するこれまでの研究では.根本的な原因として前立腺に着目してきたが.正確な原因を特定することはできなかった。 米国国立衛生研究所の糖尿病・消化器・腎臓病研究所(NIDDK)は.CPと間質性膀胱炎(IC)やICなどの関連臨床症候群を.個人の遺伝.生活習慣.周辺環境などの多くの要因をもとに.各患者の疾患の発症や転帰の特異性に基づいて関連付けることを目指すMAPPという共同研究を行っています。 )と.過敏性腸症候群.線維筋痛症候群.慢性疲労症候群などの関連臨床症候群の診断と治療を総合的に考えるためです。 本研究は.病因.尿路表現型.非尿路表現型.神経生物学.疾患指標.疼痛経路の6つのパートに分けられ.4つの共同研究グループが共同で取り組んでいます。 病因.尿路・非尿路の表現型研究は.Daniel JC教授の共同研究グループが行っています。 ダニエル教授は.MAPP共同研究の一環として.CPのためのUPOINTシステムを提案しました。 本論文では.UPOINTシステムの背景.内容.アプリケーション.相対的な欠点について体系的にレビューします。  1999年.NIHはCPを.クラスII「慢性細菌性前立腺炎」.クラスIIIA「慢性炎症性前立腺炎(非細菌性)」.クラスIIIB「慢性非炎症性前立腺炎」に分類し.CPの症状は以下のように分類されました。 痛み.LUTS.QOLへの影響などを調査し.CPSIスコアで重症度を判定しました。 この分類体系とCPSI質問票は.科学的研究と臨床の場で大きな役割を果たしてきたが.特に.前立腺炎の約80%を占めるIII型前立腺炎については.EPSの白血球数によってIIIAとIIIBと単純に区別され.患者の症状との必要な相関を欠き.決定的な臨床治療ができない欠点があることは否定できない 臨床管理のためのガイダンス 白血球のほか.レシチン小胞.亜鉛.尿流量などの生体指標もCPの診断には十分な特異性がなく.効果的な治療の指針とはなりえません。  最近の研究では.前立腺中心説を捨て.CPを異質な疾患と考え.感染症(尿路感染症歴/未検出菌/ナノバクテリア).自己免疫疾患.神経異常.内分泌異常(HPA軸障害).内分泌障害など.さまざまな病因経路からCPの発症を検証しています。 異常(HPA軸制御異常.副腎皮質ホルモン異常).粘膜障害(粘膜免疫機能異常.カリウムイオンに対する粘膜感受性亢進).局所解剖学的変化(尿逆流/膀胱頸部閉塞).骨盤筋.遺伝子多型.亜鉛などの微量栄養素欠乏.前立腺内組織圧変化.心理的要因.など。  診断のための特定の生物学的指標がないこと.原因が多岐にわたることに加え.CPのランダム化比較試験(RCT)の結果も相反するものである。 CPの臨床治療は.レボフロキサシンなどの抗生物質.タムスロシンなどのα遮断薬.ロフェコキシブなどの抗炎症薬.フィナステリドやペントシジンなどの5α還元酵素阻害薬の「3A」グループに基づいて行われます。 ポリサルファイドナトリウム 上記RCTのCPに対する有効性は.CPSIを一次基準として否定的に判断された。 GRA(global response assessment).CPSIサブスコア.MPQ(McGill Pain Questinnaire)を第二基準にした場合.これらの薬剤は一定の有効性を示した。 さらに.レボフロキサシンやタムスロシンなど.厳格に要求されない臨床試験でも.上記の薬剤が良好な結果を示したものがあり.CP患者は同じ薬剤でも反応性が異なることが示された。 さらに.Shoskes DAらやNickelJCらは.CPに対する併用療法が単剤療法よりも有効であることを発見しています。  まとめると.CPの治療には一つのモデル薬剤が存在せず.患者さんの病因によって異なる薬剤への反応性があるということです。 薬物療法.鍼灸・マッサージなどの物理療法.生活習慣の改善.精神衛生上の調整などです。  2.UPOINTシステムは.上記のようなCP診断・薬物治療における問題点に.現在のCP臨床を加味した新しい診断・治療システムである。 具体的には.UPOINTはCPをU(urinary).P(psychosocial).O(organ-specific).I(infection).N(neurologic/systemic)という6つの基本的な「臨床表現型」に要約しています。 いわゆる「臨床表現型」とは.異なる病因.疾病特性.臨床症候.病変のパターンからなるCPの異質な性格と.それに対応する診断や治療のことである。 UPOINTの表現型にはそれぞれ特有の臨床基準があり.対応する治療法があります。  UPOINTシステムは.一連の臨床パラメータによって定義され.エビデンスに基づく多数の治療法と関連しています。 Shoskes.Liu.Longfeiらによると.Uは刺激性または閉塞性の排尿症状および/または夜間頻尿を呈する患者.Pはうつ病.不安.ストレスおよび対処不良(例:破局的思考.家族の社会支援不足)など症状の重症度に関連する心理的問題.Oは直腸検査での前立腺圧痛および前立腺炎症の明確な証拠(EPSまたはVB3によって確認)である。 I は.再発性尿路感染症.前立腺特異的検体(EPS または VB3)を含む確定的下部尿路感染症.N は.過敏性腸症候群.線維筋痛症.慢性疲労症候群.片頭痛など中枢神経系に関連すると思われる原因不明の疾患.T は.会陰部.骨盤底.急性筋痛時の確定的疼痛痙攣.または会陰部.骨盤底の急性筋肉痛を意味する。 骨盤底の検査で急性筋膜性疼痛性トリガーポイント  Shoskesらは.レトロスペクティブな研究において.CPにおけるUPOINT診断システムの個々の表現型の確率は.Oが61%.Tが53%.Uが52%.Nが37%.Pが34%.Iが16%と変化することを発見しました。 私は16%でした。 1つの表現型だけを単独で示す患者は22%に過ぎず.残りの78%は複数の表現型を併せ持っていた。 45歳時点では年齢は表現型の数に影響を及ぼさなかったが.罹病期間とともに表現型の数は増加する傾向にあり.特に罹病期間が2年以上のCP患者ではCPSIと正の相関が見られた。 Wagenlehnerら[39]は.ヨーロッパの1219人の患者の大多数が.複数の表現型を併せ持つことを発見した。 イタリアのCP患者937人のうち.Oが908人(96.91%).Tが638人(68.09%).Uが537人(57.31%).Nが423人(45.14%).Pが323人(34.47%).Iが68人(7.26%)であった。 ドイツのCP患者290人のうち.Uが260人(89.66%).Tが120人(41.38%).Oが112人(38.62%).Pが98人(33.79%).Nが79人(27.24%).Iが53人(18.28%)となっている。 ShoskesらはCP患者を対象とした研究でUPOINTシステムを使用し.Oが70%.Tが64%.Uが59%.Nが39%.Pが37%.Iが16%を占めていることを明らかにした。  4.UPOINT診断・治療システムの欠点 UPOINTシステムは.CPのすべての臨床症状を完全に網羅しているわけではありません。 例えば.CP患者の40〜70%に勃起障害(ED)が見られることから.ドイツの学者マグリVはEDをシステムに含め.「UPOINTS」と名づけた。 Magriらによると.イタリアのCP患者ではUPOINTシステムがよく相関し.ドイツの患者ではUPOINTS(Sは性機能障害)システムがUPOINTシステムより優れていたとのことです。 しかし.Maryらの分析により.CP患者はEDを呈することがあるが.UPOINTにEDを含めること.すなわち「UPOINTS」は.この診断システムの精度を高めるものではなく.むしろCPSIとの相関を低下させることが示唆された。 したがって.Maryらは.UOPINTシステムはCPと強い相関があり.臨床的に使用することができると結論付けた。 また.Shoskesらは.CPの管理に関するより良いガイダンスを提供するために.このシステムに特化した質問票を開発し.テストを行っています。  UPOINTは臨床的に使用されているが.レトロスペクティブな研究に限定されており.大規模なサンプルを用いたプロスペクティブな研究は不足している。 さらに.このシステムはまだ最初のバージョンであり.使用されている期間も比較的短く.各表現型の診断基準も完全に網羅されているわけではありません。 このほか.UPOINTでは主にCP患者を臨床症状の違いにより.適切な病因と治療手段に層別しています。 しかし.示された病因論的メカニズムはCPの「基礎的メカニズム」ではなく.Brandonらによれば.一般に症状論に基づくシステムであり.必然的に異なる病因の症状を同じ表現型にまとめたり.同じ病因の症状を異なる表現型に分類している。 . Brandonらが「DABBERC」という代替処理システムを提案した理由のひとつはここにある。  UPOINT治療システムは.CPの治療を個別化するための実現可能な方法を提供します。 MAPPD共同研究グループがUPOINTシステムのために合理的な質問票を開発し.CP患者を標準的かつ合理的な方法で治療できるようになることを期待しています。