I. ビタミンAの概要 ビタミンAは各種皮膚疾患の治療に広く用いられているが.これらの疾患の治療においては治療量が毒性量に近く.ビタミンAの臨床応用が大きく制限されている。化学者はビタミンAの化学構造を改変して多くのビタミンAの構造類似体を得ており.それらは主にビタミンA酸の誘導体なので「レチノイド」と総称されており.国内の学者は「ビタミンA酸」と訳している。レチノイド レチノイン酸は体内のビタミンAの中間代謝物で.主に骨の成長や上皮の代謝に影響を与え.角質形成細胞の増殖促進.角質の分化.皮膚・角膜・上気道・泌尿器などの細胞の代謝を正常に維持する。レチノイン酸およびその誘導体の経口または局所使用は.細胞の分化を促進し.角化プロセスを抑制し.皮脂分泌を減らし.化学発がんプロセスを阻止し.パッケージ免疫および遊離マクロファージの機能を高め.また抗炎症.アクネ棒の抑制および殺傷が可能である。現在.レチノイン酸薬物皮膚角化異常の臨床治療の主な薬は.特に乾癬薬の治療でかけがえのない位置があります。 第一世代（1969〜1974年）には.レチノイン酸.オールトランスレチノイン酸.イソトレチノイン.ビンクリスチンなどがあり.これらは重度の結節性あるいは集簇性のニキビに適しており.魚鱗癬などの治療にも局所的に使用することが可能であった。しかし.副作用が多く.乾癬の治療効果はあまり満足のいくものではありませんでした。 第2世代（1974～1980年）には.アベロキサート.アベレリン酸などがあります。主にダリエ病（毛包性角化症）.毛髪の赤色癤腫症.膿疱性乾癬.紅皮症.魚鱗癬などの治療に使用されます。特に.経口投与または局所投与が可能なアベロキサートは.乾癬の治療に積極的な効果を発揮します。アベロキサートと比較すると.副作用は比較的少なく.しかも効果は同程度です。現在.乾癬の治療には.アボベンザートの代わりにアボベンゾイック酸を使用する臨床的傾向があります。 第3世代（1980～1996年）には.芳香族レチノイン酸.芳香族レチノイン酸エチルエステル.メチルスルホニル芳香族レチノイン酸などが登場します。その他.アダパレン.タザロテン（アセチルレチノイン酸）などがほぼ同時に発売されました。第三世代レチノイン酸は.治療濃度が低く副作用が少ないため.乾癬.魚鱗癬.ダリエ病.ケラトアカントーマ.Tリンパ球がん.扁平苔癬.掌蹠角化症などの治療に使用されています。特にAdapaleneとtazaroteneは.現在.ニキビ治療の第一選択薬となっている。 C. 臨床で使用されているレチノイン酸製剤 1. オールトランス型レチノイン酸（All-trans retinoicacid）。主に上皮組織の代謝に影響を与え.上皮細胞の増殖・分化を促進し.角化溶解作用を有する。角化異常皮膚疾患の外用治療で.一般的に使用される濃度は0.025％.0.05％.0.1％で.適応症は乾癬.毛紅.魚鱗癬.各種角化症.ニキビ.平苔.平疣.総疣.色素沈着等である。 2. イソトレチノイン（13-cis-retinoic acid.スキンケア.Isotretinoin）：経口吸収がよく.抗角化.皮脂腺の分化と皮脂産生の抑制.抗炎症.皮膚組織におけるコラゲナーゼ合成の抑制.免疫調節の機能を有する。. FDAにより全身使用が承認されているレチノイドのうち.ニキビに有効なのはイソトレチノインのみであり.1982年にFDAにより承認されて以来.イソトレチノインはニキビ治療の「ゴールドスタンダード」薬剤となっている。結節性ニキビや嚢胞性ニキビなどの重症ニキビには.通常8週間以内に効果が現れるイソトレチノインの内服を.軽度・中等度のニキビには.イソトレチノインを1週間内服し.1ヶ月に1週間.6ヶ月間内服する間欠的ショック療法が有効であると言われています。その治癒率は臨床評価の結果.88％であった。華山病院.瑞金病院.華東病院.長正病院の4病院連携による臨床結果では.ニキビに対するイソトレチノイン治療の総有効率は98.2％であった。浙江省舟山人民医院皮膚科における結節性嚢胞性ざ瘡治療におけるイソトレチノイン錠とタンシノンカプセルの併用効果評価実験の結果.イソトレチノイン錠とタンシノンカプセルの併用は効果を高め.作用発現時間および治療経過を短縮し.治癒率を高め.再発および副作用を低減することができ.総合有効率は90%に達していることが示されました。 3.アビオリピッド（エトレチナート）。上皮細胞の異常な増殖と分化を抑制し.上皮組織の正常な角化過程を促進し.角化溶解の効果がある。経口吸収は良好で.薬剤の血液蓄積の長期使用は.数ヶ月に達することができます。主に紅皮症.膿疱性乾癬.先天性紅皮症.ダリエ病.毛髪紅色癤腫症などの重症乾癬の治療に使用されます。アバスチンの副作用の方が頻度が高く.重篤である。現在のところ.あまり臨床応用されていません 4.アベア（エトレチナート.アベア酸.アシトレチン）。アベアエステルの体内活性代謝物で.生物活性が強く.アベアエステルと同等の効果があり.経口吸収がよく.長期使用による血中蓄積の可能性が低い。乾癬の臨床治療に広く使用されており.効き目が早く.効果が大きく.相対的な副作用が小さいことから.乾癬の臨床治療においてアボベンゾンに代わる第一選択薬として使用されています。Huang Chaowei.Liu Xinting.Liu Xiaomingの臨床実験結果によると.尋常性乾癬の治療におけるAviaの投与量は20～60mg/d.12週間であり.有効率は84.2％と臨床効果は顕著であったとのことです。 5.Viaminate（Viaminati）：ビタミンAエステル薬の種類の中国独自の開発のために.全トランスビタミンAエステルと同様の化学構造は.上皮の分化と成長を促進するために持って.角化プロセスの役割を阻害する。主ににきびやその他の異常な角化の皮膚疾患の治療に使用されます。 6.Tazarotene（アセチルレチノイン酸.Tazarotene）。新しいタイプの受容体選択的なレチノイン酸で.主に尋常性乾癬の治療に使用されます。一般に0.05％～0.1％の濃度の外用剤（ゲル）として使用され.作用発現が早く.治療効果に優れ.再発率が低く.再発期間が延長されるのが特徴である。Tazaroteneは.主に2つのレチノイン酸受容体（RAR-β；RAR-γ）に選択的に結合し.レチノイン酸X受容体（RXR）には結合しない初めての受容体選択的な第3世代芳香族レチノイドである。臨床的に安全性が高く.乾癬やニキビの治療に有効で.毛孔性角化症.毛包性皮脂腺疾患.前癌性皮膚病変に使用されている。劉暁紅によると.扁平いぼの治療のためのタザロテンクリームの臨床効果120例の実験結果は.8週間の治療の合計有効率は98.3％に達し.正確.安全.信頼性の有効性は.臨床的プロモーションに値することを示しています。 7.Adapalene（Adapatene）：主に外用.化学的に安定した.良好な透過性.皮膚の局所刺激は.強いにきび溶解活性と抗炎症効果.ゲルのための一般的な製剤と.小さいですが.にきび.0.1％の通常の濃度を治療するために使用することができます。軽度および中等度のにきびの治療におけるアダパレンの有効性に関する劉磊と張玉屏の実験結果によると.。アダパレンゲルを受益部に薄く塗布し.1日2回.優しくマッサージを4週間行ったところ.91.91%の効果がありました。軽度および中等度のにきびの治療におけるアダパレンの臨床効果は満足のいくものであり.促進する価値があることがわかる。 レチノイン酸の副作用と使用上の注意 1.レチノイン酸製剤の一般的な副作用は.皮膚粘膜の乾燥.蕁麻疹.発疹.点状出血.掌蹠剥離.皮膚そう痒症.固定薬疹.迷走神経炎.結膜炎などである。発生率は90％にも及ぶ。 2.現在のレチノイド内服の臨床使用は.乳児の先天性奇形を引き起こす可能性があるので.レチノイド内服中の女性は治療前.治療期間中.治療後の長期にわたって妊娠を避けなければならない。 3.レチノイン酸薬の大量の長期使用.頭痛 （約 46 ％ の発生率）.めまい.その他の反応などの中枢神経系の副作用に傾向がある.投与量を制御する必要がありますまたは同時にグルタミン酸.ビタミン B1.ビタミン B6 と他の薬を取る.頭痛やその他の反応を削減または消失することができます。レチノイン酸薬は.急性皮膚炎.湿疹のような疾患に使用しないでください。 4.レチノイン酸薬の局所使用は.薄い皮膚のひだを避けるべきである.濃度に注意を払うは.紅斑.剥離.灼熱感やわずかな痛みと他の局所刺激を引き起こさないように.あまりにも高い（0.3％以下がより適切）であるべきではありません。これらの反応が軽度であれば.治療を継続することができる。反応が重篤な場合は.本剤の投与を中止すること。 5.アバスチン使用前.服用後1ヶ月.3ヶ月ごとに肝機能を確認する必要があり.一度肝機能に異常があれば.1週間に1回確認する必要があります。短期間で肝機能が正常化しない場合や悪化が続く場合は.本剤の投与を中止すること。また.薬剤使用中は血中トリグリセリド値をモニターする必要があり.高血中脂質は禁止されています。 6.レチノイン酸系薬剤を服用し.吐き気.嘔吐.食欲不振.腹痛などの消化器系の症状も比較的多く.ほとんどの症状は薬剤の中止後に徐々に緩和されます。レチノイン酸系薬剤はテトラサイクリン.ミノマイシン.ビタミンAと同時に服用してはならない.ビタミンA蓄積中毒による薬剤の代謝過程を防ぐためである。 7.レチノイン酸薬は.子供の成長と発展に影響を与えるので.経口レチノイン酸の長期高用量で子供たちは.年間は1回.放射線医学的モニタリングを行う必要があります。