蛋白尿を伴う慢性腎臓病患者において.アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）単独療法.アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）単独療法.ACEIとARBの併用療法のどちらが望ましいかについては.臨床試験の結果.賛否両論があるところです。
Ruggenenti博士とGiuseppe
Remuzzi博士による新しいメタアナリシスが.最近The
Lancet誌に発表され.レニン-アンジオテンシン系（RAS）のデュアルブロックが.糖尿病および腎疾患を有する患者の末期腎不全（ESRD）の発症を予防する最も有効な方法であることが示されました。
併用療法は.慎重な用量調整によって個々に対応すれば.腎保護に最も効果的な手段となるはずです。
この解析により.治療の効果は血圧のコントロールとは無関係であり.蛋白尿の改善と関連していることが示されました。
比較分析では.ACEI（単独またはCCBとの併用）.ARBまたは利尿剤が非RAS阻害剤と比較して死亡率が低いことが示された。
同じ集団を対象としたメタアナリシスによる以前のデータでは.ACEIを投与された糖尿病患者は全死亡および心血管系死亡を減少させることが示された。
腎疾患の進行はアンジオテンシンII（AngII）に大きく依存するため.RASの二重遮断はAngIIの産生と活性化を相乗的に防ぎ.蛋白尿の減少.糸球体硬化や糸球体間質障害.尿細管障害の予防や回復に.より有効であると考えられます。
本試験では.高血圧症.2型糖尿病および微量蛋白尿を有する199名の患者を対象とし.12週間の併用療法は.カンデサルタンまたはレノプリルの単独投与患者に比べ.蛋白尿の減少に有効であることを確認しました。
タンパク尿の低下は腎臓および心血管イベントの低下と関連していることから.RAS二重遮断薬の優れたタンパク尿低下作用が.特に糖尿病性腎症患者において.長期的に有効な腎臓および心血管保護につながることが期待されます。
NEPHRON
D試験で覆されました。この試験は.顕性腎症を有する2型糖尿病患者1448人を対象に.ACEIレノプリルとARBロサルタンの併用療法とロサルタン単剤を比較する無作為化対照試験です。
医療規制機関（欧州医薬品委員会など）でも.RASの併用を制限したESRDの二重治療の新規な保護的役割は認められていない。
NEPHRON
D試験の終了時点で.二重RAS遮断薬はクロキサシン単独使用と比較してESRDイベントを34％減少させており.この効果はこれまで得られなかったものであった。
リスクの低減は.タンパク尿の有意な減少に関連していた。
しかし.治療効果は追跡期間2.2年では少量しか見られず.3.2年では統計的に有意であったのみであった。
VA
NEPHRON
D試験が中止され.RENALL試験も早々に中止されたとき.必然的にロサルタンの腎保護作用も見逃されたのかもしれません。
NEPHRON
D試験で予想外の有害事象が発生せず.安全性に関する懸念がない試験となった可能性があります。
実際.特に高齢の糖尿病患者さんでは.過度の血圧低下が心血管イベントやAKIを促進する可能性があります。
の病気です。
NEPHRON
D試験における二重RAS遮断に関連した過剰な有害事象は.治療に関連した可逆的な血行動態の影響によって説明することができます。
その結果.ACEIとARBの低用量併用療法は.過度の血圧低下もなく.副作用も少なく.効果的なRAS遮断をもたらすことが確認されました。
このような背景から.現在進行中のVALID試験は.ACEIとARBの半量投与が単独投与よりもGFRの低下を遅らせ.ESRDの発症を遅らせる効果があるかどうかを検証するために企画されました。
この方法は.腎機能を安定させ.ESRDを予防することが分かっています。
もちろん.二重遮断戦略は.急性疾患発生時にRAS遮断を速やかに中止するよう.臨床医に一層の注意を要するが.この治療の利点は.余分な労力をかけるに値するものである。