レナリドマイドは.多発性骨髄腫の治療において.免疫調節剤として良好な結果を残しています。 近年では.CLLにも関与していることが判明しています。 第53回米国血液学会（ASH）年次総会では.CLL治療におけるレナリドマイドの研究が数多く行われ.そのほとんどが良好な有効性を示し.我々の注目に値するものでした。 (CC-5013-CLL-009 試験では.年齢中央値 63 歳（32-78 歳）.56.6%の患者が 3 回以上の治療を受けている再発難治性 CLL に対して.レナリドミド単剤療法の異なる開始用量での有効性を検討しました。 29名の患者が中央値で6コースの治療を完了し.ORR37.9%.CR3.4%.PR34.5%.SD48.3%.PD6.9%であった。 再発難治性CLLに対する単剤治療としての有効性は肯定的である。 (2) レナリドマイドとモノクローナル抗体の併用 CD20に対する抗体であるリツキシマブは.レナリドマイドと相乗効果があり.毒性も重ならないので.再発難治性CLL治療においてレナリドマイドとリツキシマブの併用は良い見込みがあると思われます。 登録された59名の評価可能な患者のうち1名を除いて.全員がヌクレオシド・アナログとモノクローナル抗体の併用による治療を受けており.41％が3回以上の治療を受けていた。 フルダラビン耐性群は20％.IGHV非変異群は73％.11q-群は27％.17p-群は25％であり.CR12％.nPR12％を含むORR66％.PFS中央値17.4カ月.36カ月時点OS75％。 サブグループ解析では.フルダラビン耐性群は感受性群と比較して奏効率が有意に低く（33％と70％）.また.11q-群は感受性群と比較して奏効率が低く.PFS中央値と37％という結果になった（写真）。 細胞遺伝学的サブグループを含む他のサブグループとの間に有意差はなく.毒性に関しては.グレード3-4の毒性は主に血液学的および感染症であった。 本試験では.再発難治性CLLに対するレナリドミドとリツキシマブの併用療法は.持続的な寛解を達成し.17p-患者にも有効であると結論付けました。 2剤併用は実現可能で安全であり.さらなる研究が必要である。 また.完全ヒト化CD20抗体であるOfatumumabは.レナリドミドと交差毒性を示すことなく.再発CLLに有効である。 今年のASHでは.同じくMD Anderson Cancer CenterのFerrajoli Aらが.再発難治性CLLを対象とした併用療法の第II相臨床試験の結果を報告しました。 評価可能な34例.年齢中央値62歳（34-82）.すべてFCRレジメンによる治療歴があり.そのうち12例（35％）はフルダラビン耐性.IGHV非変異群22例（65％）.17p-群9例（26％）.11q-群4例（12％）.ZAP70+群23例（68％）も高リスク難治性患者であった。 毒性は.顆粒球減少44％.血小板減少9％.貧血3％で.グレード3-4の毒性はすべて血液学的なものであった。 本試験の結果.FCR後の再発難治性CLLに対して本レジメンは高い奏効率と良好な忍容性を示し.一部の患者さんでは治療効果が2年以上持続していました。 (3) レナリドミドとフラボピリドールの併用 CDKキナーゼ阻害剤であるフラボピリドールと免疫調整剤のレナリドミドはCLLに有効であり.両者の投与量を増やすと腫瘍崩壊症候群（TLS）や腫瘍焼灼反応を引き起こす可能性があります。 オハイオ州立大学で.再発難治性CLLを対象とした臨床試験が実施されました。 年齢中央値60歳（42-74歳）.前治療レジメン中央値3回.すべてフルダラビンによる治療.40％がフルダラビン耐性.75％がRaiステージIII-IV.60％が5cm以上の大きな腫瘤.60％が17p-.11q-37％.83％が複雑核型である31人の患者が登録された。 評価可能な23人の患者のうち.13人（57%）がPRを達成した。その内訳は.17p-が7人.11q-が6人.複雑な核型が9人.フルダラビン不応が5人.大きな塊が6人.治療後に同種移植を行った6人であった。 グレード3-4の毒性は.血小板減少症（60%）.下痢（57%）.一過性のトランスアミナーゼ上昇（47%）.顆粒球減少症（47%）.高トリグリセリド血症（47%）.感染症（43%）.低カリウム血症（37%）.貧血（33%）.低リン酸化症（33％）でした。 本試験では.CLLに対するレナリドミドとフラボピリドールの併用療法は.腫瘍崩壊症候群および腫瘍燃焼反応のリスクを増加させず.腫瘤が大きく.細胞遺伝学的にリスクの高いタイプの患者さんに有効で.移植前の腫瘍負荷軽減療法に使用できると結論付けました。 この治療法はグレード3-4の毒性が高いが.この患者群の治療前のプロファイルを考慮すると許容範囲内である。