近年.原発性肝癌（肝細胞癌.HCC）の発生率は徐々に増加しています。HCCは予後不良で.5年生存率は5％未満であり.世界では毎年約5,918万人がHCCで死亡しています。中国では.HCCは2番目に多いがん死亡者数であり.毎年.世界のHCC死亡者数の半分以上を占めています。肝細胞がんの予後不良の原因のひとつは.ほとんどの患者さんが早期に発見・診断されないことにあります。したがって.早期発見.早期診断.早期治療は.肝細胞癌患者の生存率と予後を改善するための重要な要素である。現在.α-フェトプロテイン（AFP）は肝細胞癌診断に広く用いられている唯一の血清マーカーであり.AFPは肝細胞癌の高リスク群のスクリーニングに用いられ.一部の患者の術後生存率と予後を著しく改善させている。本研究では.肝細胞癌患者におけるAFPの分布や特徴をより深く理解し.肝細胞癌の早期診断率や診断精度をさらに向上させるために.異なる集団における血清AFP値と肝細胞癌患者の臨床特性との関係を分析し.肝細胞癌の臨床診断におけるAFPの適用と価値を検討した。 対象と方法 2002年8月から2003年11月までに当院に入院したHCC患者290名.うち男性254名（87.6％）.女性36名（12.4％）.13-83歳.平均年齢50.17±11.01歳を選択した。当院消化器科に入院した肝硬変患者48名（男性34名（70.8％），女性14名（29.2％），年齢は26歳から76歳，平均（52.23±10.26）歳）であった．当院の健診センターで受診した49名のうち.男性33名（67.3％）.女性16名（32.7％）.年齢は21歳から62歳.平均38.71±10.23歳であった。 方法 肝細胞癌患者.肝硬変患者.健常者の血清AFP値を分析した。肝細胞癌と肝硬変患者のAFPの診断感度と特異性を異なる閾値で分析した。血清AFP値は.異なる腫瘍サイズ.腫瘍数.国際対がん連合TNMの異なる臨床病期のHCC患者において分析された。 統計解析は.Graphpad p rism 4 ソフトウェアを使用して.U-test および ANOVA などで行った。P < 0.05は有意差を示した。 HCC患者における血清AFP値の中央値（25％および75％）は158.2 ( 10.5, 1597 ) μg/Lで.分布範囲は1〜60500μg/Lであった。肝硬変患者の血清AFP値の中央値（25％および75％）は45.24 ( 19.4, 237.3 ) μg/Lで.分布範囲は2.2〜2 010μg/Lであった。健常者の血清AFP値の中央値（25％および75％）は4.9 ( 1.5, 8.7 ) μg/Lで.分布範囲は0から30.2μg/Lであった。肝細胞癌患者と肝硬変患者の血中濃度（P = 0.0274）.肝細胞癌患者と健常者の血中濃度（P = 0.0001）.肝硬変患者と健常者の血中濃度（P = 0.0001）.および肝硬変患者と健常者の血中濃度（P = 0.0001 ）は.肝硬変患者より高い値であった。肝細胞癌患者と肝硬変患者（P = 0.0001），肝硬変患者と健常者（P = 0.0001）の血清AFP値の差は，すべて有意であった． 異なる診断閾値におけるHCCおよび肝硬変患者のAFPの診断感度と特異度 AFPの診断閾値を20 μg/Lとした場合，HCC患者の195人（67.2%）が陽性，95人（32.8%）が陰性と診断され，肝硬変患者の14人（29.2%）が陰性，34人（70.8%） が陽性と診断された．診断感度は67.2 %であった。診断感度は67.2％，特異度は29.2％，陽性予測精度は85.2％，陰性予測精度は12.8％であった．AFPの診断閾値を400 μg/Lとした場合，HCC患者124名（42.8%）が陽性，166名（57.2%）が陰性と診断され，肝硬変患者43名（89.6%）が陰性，5名（10.4%）は陽性と診断された．診断感度は42.8％，特異度は89.6％，陽性予知精度は96.1％，陰性予知精度は20.6％であった． 腫瘍サイズの異なるHCC患者における血清AFP値 HCC患者は.腫瘍サイズによって.腫瘍≦5cmと腫瘍＞5cmの2群に分けられた。腫瘍径5cm以下の患者（177例.61％）の血清AFP値の中央値（25％および75％）は98.1（11.75.1019）μg/Lで.分布範囲は1.04-25530μg/Lであった。腫瘍が5cmを超える患者（113例.39％）の血清AFP値の中央値（25％.75％）は589.4 ( 9.215, 3568 ) μg/Lで.分布範囲は1〜60500μg/Lであった。2群間の血清AFP値の差は有意であった（P = 0.0009）。 腫瘍数の異なるHCC患者の血清AFP値は.腫瘍数によって2群に分けられ.血清AFP値の中央値（25％.75％）は1120（46.04.2063）μg/Lで.分布範囲は2.35～60500μg/Lであった。腫瘍数の異なるHCC患者間の血清AFP値の差は有意であった（P = 0.0001）。 TNMステージの異なるHCC患者における血清AFP値 HCC患者はTNMステージにより3群に分けられた。TNMステージIとIIのHCC患者間の血清AFP値の差は有意ではなかったが（P = 0.1033）.TNMステージIとTNMステージ III-IV (P = 0.0001) およびTNMステージIIとTNMステージ III-IV (P = 0.0003) HCC患者間の血清AFPレベルの差は有意であった。 考察 血清AFP値は.肝細胞癌患者では肝硬変患者および健常者よりも有意に高く.逆に肝硬変患者では健常者よりも有意に高いことが示された。したがって.AFP値の上昇は.肝細胞癌の診断に大きな価値を持つ。AFP高値の患者に遭遇した場合.肝硬変との鑑別に注意を払う必要がある。慢性肝炎や肝硬変患者の血清AFP値を動態的に観察すると.血清AFP値の上昇は通常一過性か変動を繰り返すのに対し.肝細胞癌患者の血清AFP値の上昇は通常安定かつ持続的で.画像診断と組み合わせることで鑑別が可能であることが分かった。また.妊娠.慢性活動性肝炎.生殖細胞系腫瘍.奇形腫.その他の消化器系腫瘍.転移性肝癌などでも血清AFP値の上昇が見られることがあり.鑑別が必要である。肝細胞癌の腫瘍マーカーとしてAFPを臨床応用する場合.診断の閾値の設定という問題にしばしば遭遇する。20μg/Lを診断閾値とした場合.診断感度は67.2％と高いが.特異度は29.2％と低い。一方，400μg/Lを診断閾値とした場合，診断予測特異度は89.6%と大幅に向上したが，感度は42.8%と大幅に低下した。診断感度を向上させるために，現在，臨床応用では20μg/Lを診断閾値とし，他の画像検査と併用してハイリスク群のスクリーニングに使用し，良好な結果を得ている。しかし.20μg/Lを診断閾値とした場合でも.肝細胞癌患者の30〜40％はAFP陰性（AFP＜20μg/L）である。AFPは臨床診断マーカーとしてだけでなく.術後の再発や転移のモニタリングの指標として用いることができる。根治手術でAFP陽性の肝細胞癌の場合.一定期間内にAFPを陰性化する必要がある。術後再発・転移の場合.AFPは再び上昇する可能性がある。しかし.もともとAFP陽性の肝細胞癌でも.再発時に一定の割合でAFP陰性になることがあり.逆にAFP陰性の肝細胞癌でも再発時にAFP陽性になることがあることに注意が必要である。したがって.術後のモニタリングは画像診断と組み合わせる必要がある。腫瘍の大きさが異なる肝細胞癌患者の血清 AFP 値を解析した結果.AFP 値は腫瘍の大きさと相関があり.AFP 値は腫瘍の大きさをある程度反映していることが示された。多発性腫瘍結節を有する肝細胞癌患者の血清AFP値は.単発性腫瘍結節を有する肝細胞癌患者の血清AFP値より高値であった。TNMステージの異なるHCC患者における血清AFP値の解析では.TNMステージIII-IVの患者の血清AFP値は.ステージIおよびIIの患者の血清AFP値より高かった。このことは.AFP値が病気の初期と後期を反映できることを示唆している。しかし.小型肝癌や早期肝癌のAFP値は低いので.小型肝癌や早期肝癌の診断におけるAFPの感度は低く.早期診断の指標にはならない。肝癌の新しい診断マーカーを研究し.AFPとともに適用して.肝癌.特にAFP陰性肝癌.小型肝癌.早期肝癌の診断精度と早期診断率を向上させ.肝癌の予後を改善することが必要であると思われる。 結論として.AFPは肝細胞癌の臨床診断において重要な価値を持つが.その臨床診断価値を高めるためには.包括的かつ客観的な理解と評価が重要な前提条件となる。