治療の原則 無症状の安定型骨髄腫は治療の必要はなく.定期的に経過観察を行う。血液や尿中のM蛋白の上昇が進行している場合や臨床症状がある場合は.治療が必要である。 70歳未満の患者さんには.可能であれば造血幹細胞移植を行うべきです。 骨髄腫の治療が有効な患者さんの多くは.M蛋白などの主要指標が一定期間で安定しプラトー期に入る傾向があり.免疫療法や動態観察が可能です。 一般的な治療法 ①健康教育：①骨髄吸引は本疾患の診断に不可欠な検査の一つで.無害であり.高齢者でも実施可能 ②本疾患の発症は急性白血病ほど攻撃的ではなく.有効な治療によりほとんどの患者はコントロールできる ③本疾患の治療に用いられる化学療法レジメンは比較的軽く.吐き気.嘔吐などの軽い消化器反応であり.ほとんどの患者は耐えられる ④速やかに診断.治療しなければ.重篤疾患に発展しうる ⑤本疾患の診断に際しての注意点：②骨髄吸引は本疾患の治療に必要な唯一の検査であり.本疾患は急性白血病ほど攻撃的ではなく.効果的に治療を受けることができる ⑦本疾患の診断に当たっての注意点：③骨髄吸引の実施は本疾病を診断した患者を対象に実施しうる。 もし.この病気が適切な時期に治療されず.重度の骨疾患や麻痺.尿毒症に発展した場合.患者さんとそのご家族に大きな苦痛と経済的負担をもたらすことになります。 そのため.ご家族や患者さんは医療スタッフと協力し.積極的に治療を行う必要があります。 2.一般的な治療法：①脊椎に溶骨性病変がなければ適切な活動が可能であるが.脊椎に病変がある場合は圧迫骨折を避けるために活動を制限する必要がある。 適切なたんぱく質補給（腎不全の方は低たんぱく高カロリー食を）.ビタミン.電解質など 口腔感染症.会陰感染症.肛門周囲膿瘍の予防のため.化学療法中およびその合間の口腔洗浄.会陰洗浄に注意する。 化学療法 I. 従来の化学療法レジメン：骨髄腫細胞の化学療法にはマルファランとシクロホスファミドが有効であるが.単剤での効果は併用化学療法に及ばない。 Marfalanは腎臓から排泄されることが多く.造血幹細胞を損傷する傾向があります。 したがって.本剤を含むレジメンは.腎疾患のある患者や造血幹細胞移植の準備中の患者には避けるべきです。 1.VADレジメン：V（ビンクリスチン）0.4mg/d.鎮静.1~4日目.A（アドリアマイシン）9mg/m2・d.鎮静.1~4日目.D（デキサメタゾン）40mg/d.鎮静または経口.1~4日.9~12日.17~20日目が一般的な化学療法。 4週間に1回の治療コース。 主に再発難治性骨髄腫の治療に使用され.治療効率は約30％です。 このレジメンは.腎臓病変のある患者さんにも適用でき.造血幹細胞にダメージを与えず.原発性骨髄腫の患者さんに対する有効率が60％であることから.広く使用されています。 2. M2レジメン：ビンクリスチン1.2mg/m2.鎮静.1日目；カラゾラミド20mg/m2.鎮静.1日目；シクロホスファミド400mg/m2.鎮静.1日目；マルファラン8mg/m2.d.経口.1~4日；プレドニゾン20mg/m2.d.1~14日目。 5 週間の間隔で 1 コースの治療を繰り返す。 原発性骨髄腫患者における有効率60％。 3. MP療法：マルファラン（M）5mg/m2.dを1～7日目に経口投与.プレドニゾン（P）40mg/m2.dを1～7日目に経口投与。 従来.このレジメンは骨髄腫治療のゴールドスタンダードとして使用されていましたが.その強度が弱いため.高齢者や虚弱な患者さんにしか使用されていませんでした。 有効率は55〜60％です。 ベルケイドは.内因性核因子KB（MMではNF-KBがアポトーシスを誘導する）を阻害し.MM細胞およびストローマ細胞が発現する接着分子をダウンレギュレートすることにより サイトカイン阻害抵抗性 腎不全や細胞遺伝学的異常などの高リスク因子を克服し.約30％の完全寛解（CR）を達成し.総合効率は60～90％と.患者の生存期間を大幅に延長できることから.現在広く臨床で使用されています。 主な副作用は.めまい.便秘.手足のしびれなどの臨床症状です。 ボルテゾミブ 1.3mg/m2 静注d1.4.8.11.年齢75歳以上.末梢神経障害等の副作用に耐えられない場合は.1.0mg/m2 静注d1.4.8.11に減量し.週1回.4クール投与することが可能です。 2.反応停止（また.サリドマイド.Tとして知られている）：約30％のこの病気の単一の薬物効率の治療のために.規制免疫と抗血管新生効果を持っています。 3.ラリドマイド（R）：サリドマイドに続く新世代の免疫調節・抗血管新生作用のある薬剤です。 本剤は経口剤であり.MMの導入療法.強化療法および外来維持療法に使用することができます。 投与量は10-25mg/日である。 放射線治療 主に孤立性及び髄外性形質細胞腫の局所放射線治療に使用される。 免疫療法 1.インターフェロン：α-インターフェロンは.化学療法の完全寛解率を向上させ.患者の無病生存期間を延長させることができます。 投与量：300万U.1日おきに皮下注射する。 6ヶ月以上使用するのが最適です。 注射の際.発熱などインフルエンザに似た症状が出ることがありますが.解熱剤の内服で緩和されます。 外来で簡単に塗布できる。 2.インターロイキン-2：主に残存病巣の除去に使用される。 造血幹細胞移植 50歳未満の患者には積極的に造血幹細胞移植を行い.50～70歳は慎重に判断して可能な限り造血幹細胞移植を行い.70歳以上は実施しないことを原則とする。 1.自家造血幹細胞移植：多発性骨髄腫の治療における大きな進歩であり.その効果は従来の化学療法に比べ格段に優れています。 従来の化学療法よりも有意に有効であり.二次移植においてもより優れた効果を発揮します。 自己末梢血幹細胞移植が可能であり.安価で手術が容易であり.造血の早期回復のために広く行われている。 2.遺伝子組換え造血幹細胞移植：病気を治す唯一の方法だが.死亡率が高く.主に適切なドナーがいる若い患者さんに用いられる。 抗感染症：G+およびG-細菌に対する抗生物質を選択する必要があり.真菌感染の可能性に注意する必要がある。 2.骨痛・高カルシウム血症の改善：ビスフォスフォネート系薬剤60～90mg/回を月1回.6時間以上かけて静脈内投与する。 腎不全の場合は.適宜減量してください。 3.腎不全の治療：低タンパク.高カロリーの食事を心がけ.風邪などの感染症を避け.腎臓にダメージを与える薬の使用を避け.便秘や高カルシウムなどを改善し.できるだけ早い時期に透析治療を行うこと。 4.貧血の是正：重症の場合.エリスロポエチン治療を行うことができる.8000-10000u IHを3回/週。 経過と予後 自然経過は6-12ヶ月で.従来の薬剤による化学療法後の生存期間の中央値は3-5年です。 新しい標的薬の使用により.MM患者の生存期間は5-10年.場合によっては10年以上に延長しています。 死因は感染症.出血.腎不全などです。 予後は様々な要因が関係しています。 進行した疾患.腎不全.ナイーブ形質細胞の高値.β2ミクログロブリンとIL-6の高値.CD56またはCD138の高発現.P53遺伝子の発現はすべて予後不良の要因である。 放射線治療：限局性病変.髄外性形質細胞腫.局所的な骨破壊に対しては.根治療法として高線量（40Gy-50Gy）が可能である。 低線量放射線治療（10Gy～20Gy）は.脊髄神経根圧迫.局所的な骨痛.病的骨折に対する緩和治療として使用されています。 皮下の小さな腫瘍や痛みのある溶骨性病変には.1回8Gyの照射を行うこともあります。 溶骨破壊が著しい長骨は.骨折前に20Gy/5回を投与してもよい。 半身照射による生存率の向上はない。 全身照射と大量化学療法は.同種または自家造血幹細胞移植の前処置として用いられてきた。 しかし.最近の知見では.従来の全身照射は腫瘍細胞の殺傷力をさらに高めるものではなく.毒性副作用が大きく.治療関連の合併症や死亡率が増加し.免疫機能の回復が遅れることが示唆されています。 近年.同種移植に低線量全身照射が行われるようになった。 骨髄破壊療法を行わない前処置として.放射線療法単独または化学療法との併用は.合併症や死亡率が少なく.移植片の抗腫瘍効果により病勢をコントロールすることができます。 造血幹細胞移植のために全照射を受けることが予想される患者では.造血幹細胞移植の動員に影響を及ぼす可能性があるため.複数の局所照射を行わないこと。 対症療法 多発性骨髄腫の経過中に生じる合併症.例えば高カルシウム血症.腎不全.感染症.出血.骨折.脊髄圧迫.貧血などを早期に発見し.速やかに対処して.生存期間の質を向上させる必要があります。 患者さんは.適度に活動し.水分を多く取り.尿をアルカリ化するために炭酸飲料を摂取するよう奨励されるべきです。 慢性貧血（腎不全を伴うことが多い）には.エリスロポエチンの皮下注射（5,000～10,000uを隔日または40,000uを週1回）が有効である。 感染症が発生した場合は.腎毒性のある抗生物質を避け.早期に抗生物質を投与する必要があります。 好中球減少症の場合.コロニー成長刺激因子（G-CSF）を投与することがあります。 骨痛や骨折には.ジクロフェナックと局所放射線治療が必要です。 高カルシウム血症では.水和利尿.ジクロフェナック.マイトマイシン.副腎皮質ステロイドの投与が必要である。 血液透析はカルシウムを急速に減少させます。 急性腎不全の場合は.透析を行うこと。