肝臓がんに対する免疫療法

  肝臓がんは.死因が2番目に多い腫瘍です。中国は肝臓がんの年間発生率および死亡率が世界で最も高く.症例の50%以上を占めています。中国における肝臓がんの発生率は1990年代以降.男女ともに大幅に減少していますが.70%以上の患者さんは発見時にすでに外科的治療や肝移植に適さない状態です。したがって.肝がん患者にとって.従来の外科的治療や内科的放射線療法に基づく他の治療法を模索することは大きな意義がある。近年.肝がんの免疫学的治療が大きな注目を集めており.この分野でもいくつかの研究や臨床観察が報告されています。  モノクローナル抗体療法 進行性肝細胞癌に対する第II相臨床試験では.bevacizumabと他の治療法の併用により.より優れた治療効果を観察できることがわかったが.対照群が不足しており.さらに無作為化比較臨床試験を実施する必要がある。第II相臨床試験では.ベバシズマブと標的療法の併用により.肝細胞癌患者における無増悪生存期間が9.0カ月.全生存期間が15.7カ月と有意に延長したと報告された。しかし.肝細胞癌に対するモノクローナル抗体の臨床試験は.まだ第Ⅱ相臨床試験が中心であり.大規模な第Ⅲ相臨床試験が必要である。  腫瘍ワクチン療法 α-フェトプロテインは.ほとんどの肝がん患者の血清中に有意に増加していることから.樹状細胞を用いたワクチン療法におけるマーカーとして使用することが可能である。臨床第I/II相試験では.AFPペプチドを提示したDCワクチンを肝細胞がん患者に適用したところ.10人中6人がワクチン接種後にAFPに対するT細胞反応を起こしたことが明らかになりました。また.別の研究では.AFPなどのペプチドを標的としたDCワクチンを投与したところ.すべての患者が腫瘍関連抗原に対してT細胞反応を起こしたことが分かっています。  また.肝がん細胞の溶解物を標的としたDCワクチンもあり.様々な臨床試験段階にある。患者自身の腫瘍細胞溶解物に対してDCワクチンを投与したところ.68%の患者が病勢安定または寛解し.生存期間が有意に延長した。毎月DCワクチンブースターを投与した患者は.対照群に比べ1年生存率が50%高かったという。肝細胞癌溶解物に対するDCワクチンの第II相臨床試験では.進行した肝細胞癌患者の73%が.静脈内接種後.安定または部分寛解を得たことが明らかになった。肝部分切除を行った患者さんに肝細胞がん溶解液に対するDCワクチンを接種したところ.肝細胞がんの再発率が81%減少し.全生存期間が89%延長し.無増悪生存期間が有意に延長されました。実施された第I相および第II相臨床試験において.異なるマーカーに対する治療用ワクチン接種が.患者の免疫機能を改善するだけでなく.生存期間を延長することが明らかになりました。肝細胞癌の治療用ワクチンのさらなる臨床試験は.現在でも肝細胞癌治療の発展のための主要な方向性の一つとなっています。  リレー免疫療法 リレー細胞療法は.肝細胞癌患者の治療にも適用されています。初期の研究では.肝臓腫瘍の切除を受けた患者さんに.IL-2活性化LAK細胞とアドリアマイシンを組み合わせて適用すると.腫瘍の再発を有意に減少させることができることがわかりました。同様に.術後の肝細胞癌患者にIL-2活性化TIL治療を施した場合も.やはり腫瘍の再発を有意に減少させた。IL-2と抗CD3で培養した末梢血リンパ球を複数回静脈注射した後の5年腫瘍再発率は治療群33%.対照群22%.無増悪生存期間は治療群2.8年.対照群1.6年.3年総合生存率は治療群88%.対照群74%でありました。  肝細胞癌に対する免疫療法は.現在の研究報告からその有効性が証明されており.進行した肝細胞癌の患者さんに対する治療法として新たな発展の場を提示しています。しかし.既存の研究は基礎的な初期臨床研究に過ぎず.この治療法の具体的な効果や長期的な観察には.大規模なサンプルによるランダム化比較臨床試験のデータによる裏付けが必要です。