アンドロゲン不感受性症候群は.ヒトX染色体の長腕の有糸分裂期付近に位置するアンドロゲン受容体遺伝子で.910個のアミノ酸をコードする8個のエクソン.中間部に2つの亜鉛フィンガー領域.C末端にアンドロゲン結合領域を有しています。この遺伝子のある部分に変異があると.アンドロゲン不感受性症候群や精巣の女性化が起こり.核型がXYの個体が.一見正常だが不妊の女性に成長し.精巣は通常腹腔内に残り.精子形成もされない。アンドロゲン不応症は.核型46,XYのX連鎖性劣性遺伝性疾患である。テストステロンと尿中17ケトンが正常な男性値であり.体内の生殖腺が精巣である男性型偽性双子症である。その結果.外陰部が女性化する。 臨床的な類型化 1976年.PraderらはAIS（アンドロゲン不応症）患者を.男性的な症状の有無により.男性的な症状を伴わない完全型と男性的な症状を伴う不完全型に分類している。1. 乳幼児期に大陰唇や鼠径部の腫瘤で受診することがある。ヘルニア修復時に.ヘルニアの内容物が睾丸であることが判明することもある。臨床症状は成人期においてより一貫しており.原発性無月経.女性の体格.思春期乳房の発達.乳房アンドロゲン不応症.完全な頭部の発達不良.陰毛および腋毛の欠如またはまばら.女性外陰.大陰唇および小陰唇の発達不良.膣の盲端.頸部および子宮の欠如.人工周期での無月経などが認められる。生殖腺は大陰唇.鼠径部または腹腔内に存在することがあり.患者はしばしば原発性無月経.大陰唇または鼠径部の腫瘤を呈することがある。胎生期において.AIS患者の精巣間葉系細胞から分泌されるテストステロンは.アンドロゲン受容体の異常により.男性内生殖器を形成するための五幣管の発達を促すことができない。精巣支持細胞は正常なMISを分泌し.卵管.子宮.子宮頸部および上部膣が存在しないため.ミュラー管は抑制されます。思春期になると.少量のエストロゲンにより乳房が発達し.アンドロゲン抑制が全くないため.女性の体格になることがあります。研究によると.AISの患者は.正常な男性よりも10倍もエストロゲンに対して敏感です。2.不完全なアンドロゲン不応症。この患者さんにおける臨床症状の範囲は.極めて多様です。完全型との主な違いは.男性のアンドロゲン不応症の程度が異なることです。不完全型では.思春期にクリトリスの肥大や陰唇の部分的な融合.陰毛や腋毛の発育がみられます。1947年 Reifensteinは.主に会陰陰部膀胱炎.乳房異形成.不妊症として現れるX連鎖の家族性疾患を報告し.現在 1979年にAimenらは.アンドロゲン受容体の異常は.原発性不妊症と無精子症または乏精子症のみを持つ正常男性の表現型の患者でも見られると報告している。[1] ホルモン異常のある正常な男性では.精巣の間質細胞は下垂体LHによって刺激され.テストステロンを分泌します；次にテストステロンがLH分泌に負のフィードバック制御を及ぼします。視床下部と下垂体には.豊富なアンドロゲン受容体が存在します。思春期前の AIS 患者は通常.新生児や幼児と同様に年齢相応の LH とテストステロン値を示しますが.生後 6 週目の正常な男性乳児に見られる LH とテストステロンのピークは AIS 患者には見られません。思春期以降.テストステロンの精巣分泌が増加し.アンドロゲン受容体の欠損により.テストステロンから視床下部-下垂体系への負のフィードバックが不十分となり.AIS患者のLHレベルは正常男性より高くなり.FSH分泌は正常男性と同じか増加します。LH の増加は.精巣を刺激してより多くのテストステロンとエストロゲンを分泌させる効果があり.エストロゲンは主に精巣から.また末梢組織での芳香化によりアンドロステンジオンとテストステロンが変換されて.より少ない量で分泌されるようになります。LHの上昇により間葉系細胞への刺激が増加するため.エストロゲンの産生量は正常な男性の約2倍となります。従って.思春期以降の AIS におけるテストステロンとエストロゲンは.正常な高値の限界にあるか.上昇し ています。HCG 刺激後.血中テストステロンと DHT は正常に上昇します。精巣の病理学的特徴 このような患者の精巣とその付属組織の典型的な肉眼標本は.3つの構成要素からなる。(i) 多くの場合.複数の褐色または白色の結節を有する精巣 (ii) 精巣の正中線に融合した白色の糸状の硬い平滑筋体 (iii) それに隣接する様々な大きさの付属嚢子。精巣実質は顕微鏡的に次の4つの変化のうちの1つを有していた：(1) びまん性管状間質；(2) 小葉状管状間質；(3) 混合管状間質；(4) 主に間質性であった。mullerは.5歳未満のAIS患者の精巣病理は.生殖細胞の数が正常な停留精巣と同じであり.7歳以上では生殖細胞はないか少数しか見られないと報告している。[1]