10月に北京で開催された「第3回北京連合アレルギーフォーラム」は成功裏に終了しました。 今回の国際サミットでは.欧米や台湾から著名なアレルギー専門医をはじめ.中国の消化器.呼吸器.耳鼻咽喉.プロテオミクス分野の著名な専門家数名を招き.アレルギー反応専門医の参加者約400名を対象に臨床・基礎研究の最新動向について発表が行われました。 Zhu Zhou教授はバーミンガム大学を卒業後.イェール大学で博士課程を修了し.現在は米国のジョンズ・ホプキンス大学医学部でアレルギー疾患の遺伝学と実験動物学の研究に従事しています。 今回のフォーラムでは.周教授が近年完成させた数々の基礎研究を総括し.アレルギー疾患の病態を明らかにしました。 まず.Zhu Zhou教授がTh2型サイトカインとそれに対応する組織反応についてのレビューを行いました。 IL-13の過剰産生は.単球や好酸球の炎症.気道上皮の肥厚.粘液増殖.肺胞の拡張や破壊.気道上皮下の線維化.肺胞におけるシャルコー・レデン様結晶沈着.気道の臨床症状などを引き起こす。 閉塞感や気道反応性の亢進が見られる。 続いて朱教授は.特定のチロシンホスファターゼSHP-1（protein tyrosine phosphatase-1 containing Src homologous structural domain of two oncogenees）を紹介した。 このホスファターゼは造血細胞ホスファターゼ（hcp）遺伝子にコードされており.様々な成長因子やサイトカインに対して負の調節作用を持つ。 活性化されたSHP-1は.標的タンパク質に結合し.リン酸化されたチロシン基質を脱リン酸化することにより.シグナル伝達を終了させることができる。 SHP-1の機能をより深く理解するために.Zhu教授が選んだのは.SHP-1欠損のmevマウスです。 mevマウスは.SHP-1転写時のスプライシングに異常があるため.機能性SHP-1タンパク質の生産が減少しています。 mevマウスは.マクロファージ.リンパ球.好酸球が濃縮され.Th2サイトカイン（IL-4.IL-5.IL-13）やTh2ケモカイン（好酸球ケモカイン.単球走化性タンパク質-1）の産生が増加した自然発症の肺炎を進行させることが判明した。 同時に.mevマウスのムチン遺伝子発現の亢進は気道粘液の過形成を.TGF-β産生の増加は上皮下の線維化をもたらし.臨床症状として気道閉塞と気道反応性の亢進を呈した。 次にZhu教授は.活性酸素がタンパク質チロシンホスファターゼ（PTP）を一過性に不活性化するが.通常の生体内ではそれに対応する拮抗メカニズムが存在することを説明した。 しかし.SHP-1欠損マウスでは.細胞内の活性酸素を処理する能力が著しく低下し.Nrf2およびSTAT6転写因子の活性が上昇した。 酸化ストレスが存在する場合.SHP-1欠損マウスの気道炎症は増加し.アレルゲン暴露下の細胞・サイトカイン環境はTh2型反応の産生を促進し.アレルギー反応の出現につながった。 最後に.Zhu Zhou教授は.SHP-1によるマスト細胞の制御と重度のアレルギー反応について探求しました。 SHP-1は.マスト細胞の分化.成熟.増殖を制御し.環境刺激（酸化ストレスやLPSなど）に対するマスト細胞の応答の重要な要素であることが明らかになりました。 Zhu Zhou教授の素晴らしい発表を通して.SHP-1が肺の恒常性維持に必須であること.その欠損が肺のTh2型アレルギー性炎症反応を引き起こすことが分かりました。 SHP-1は酸化ストレスに対する気道耐性を維持するだけでなく.肥満細胞の発達.機能.重症アレルギー反応の制御にも重要であることが示されました。