口腔顎顔面悪性腫瘍に対する放射性粒子注入療法

      放射性粒子注入は.腫瘍を治療する最新の方法です。 これは.腫瘍細胞を死滅させる効果のある放射性物質125Iを「密封種源」または「粒子」と呼ばれる小さなチタンの殻に封入し.特殊な器具を使って放射性粒子を腫瘍に直接入れるというものです。 放出されたガンマ線が腫瘍細胞を殺すため.メスのような効果が得られることから.「パーティクルナイフ」と呼ばれるようになった。 画像技術に支えられた低侵襲な技術で.腫瘍の標的部位に高線量.周辺組織には無線量を実現し.手術不能の局所進行性腫瘍に高い治療効果を発揮します。
  従来の放射線治療(外部照射)では.がん組織に高強度の放射線を照射するため.周囲の正常組織は程度の差こそあれ.放射線によるダメージを受けることは避けられません。 放射線治療技術の発達により.正常組織への照射量をある程度抑えることができるようになりましたが.高線量照射が困難な場合もあります。 放射性粒子の埋め込みは.腫瘍の形態に基づき.3次元定位計画システム(TPS)により線量や分布が精密に計算されます。
  125I粒子は低線量でγ線を放出し.体内の水分子をイオン化してフリーラジカルを発生させ.腫瘍細胞のアポトーシスを促進し.腫瘍細胞の繁殖を防ぐほか.直接作用で腫瘍細胞のDNAに二本鎖切断を引き起こすことができる。
  放射線粒子線治療は.1901年にピエール・キュリーが体内に埋め込むことができるラジウム管を発明し.1909年にパリのラジウム研究所でパストーとドグラが尿道埋め込みによる前立腺がんへのラジウム管治療を初めて行ったのが始まりである。 しかし.125I粒子が腫瘍の治療で話題となり.広く使われるようになったのは.TPS(Treatment Planning System)の成功した1980年代後半からである。
  I. 125I粒子の特性。
  シードソース構造:外殻材料チタンチューブ外径0.8mm.長さ4.5mm.壁厚0.05mm.内核材料銀線サイズφ0.5X3mm.銀線表面層に125Iアイソトープでメッキ。
  半減期:t1/2=59.6日
  主な放出フォトンエネルギーは.27.4Kevと31.4KevのX線.35.5Kevのγ線.これらは低エネルギー放射線である。
  リード半値層:0.025mm
  細胞組織半価層:20mm
  II.125I粒子の線量選択と注入方法
  腫瘍の形態の違いにより.標的領域の長さ.幅.高さを計算し.必要な周辺線量(matched peripheral dose, MPD)を達成するように.埋め込むべき粒子数を計算するためのおおよその体積を得ることができます。 悪性腫瘍の治療における均一線量は.常に腫瘍標的領域の体積の95%が規定線量(PD)になるように.すなわちVl00>95%になるように定義されています。 周囲の正常組織へのダメージを最小限にするため.標的腫瘍の線量は2PDを超えないことが望ましいが.標的腫瘍の線量の90%がPDに達しない場合は.再発率が著しく高くなる。 米国ブラキセラピー学会では.放射性粒子を埋め込む前に治療計画を立て.予想される線量分布を確立し.治療計画システム(TPS)による線量計算を行い.均一な規定線量を決定することを求めています。 CT.MRIなどの画像診断により標的部位を決定し.PD値を算出し.埋め込んだ粒子の数.活性.総活性を求め.線量分布を観察し.腫瘍細胞を死滅させ.周囲の正常組織へのダメージを最小限にするためにガイド針の位置を調整する。 移植後は.有効性と合併症を客観的かつ現実的に評価できるように.投与量の評価と検証.すなわちポストプランを行う必要があります。
  125Ⅰ 粒子線注入は.術中直視下注入と画像誘導下注入に分けられる。 術中留置法とは.手術中に原発巣に直接照射する方法であり.放射線単独で治療可能な病変に対しては.治療計画システムに従って腫瘍床.リンパ流出部.腫瘍内に粒子を留置し.放射線単独で治療できない病変に対しては.凍結切片.病理診断が明確で.なるべく切除をせず.血管の並走コースに留意して術後合併症を軽減させた上で残病巣部に粒子を留置する方法です。 術後の合併症を減らすために.血管と並行して埋め込むことが望ましい。
  腫瘍に対する125I粒子線治療の適応症。
  1) 外科的に切除できない局所進行性の腫瘍。
  2)高齢で心肺機能が低下し.手術に耐えられない方.手術を受けたくない方。
  3) 手術中に予想される局所浸潤と腫瘍の残存。
  4)外部照射が不良または失敗した症例など。
  5)小児の唾液腺悪性腫瘍。
  6)顔面神経に近接した腫瘍で.神経を温存する必要がある場合。
  7)再発唾液腺がん。
  125I粒子の口腔顎顔面悪性腫瘍への応用
  前立腺がん.肝臓がん.頭蓋大脳腫瘍などの全身悪性腫瘍に対する125I粒子の使用は.口腔顎顔面頭頸部領域におけるそれよりもずっと早く.技術も比較的成熟しています。
  口腔顎顔面領域は.頭蓋中枢神経系と身体の下肢に接続され.接続されたすべてのシステムのための狭い経路を提供するユニークな領域である。 血液系.リンパ系.神経系が広く分布しています。 組織学的.解剖学的な特徴から.様々な高度な技術の開発は他の分野より遅れており.より大きなリスクと合併症のコントロールが要求されます。
  放射性粒子は.唾液腺腺癌.耳下腺の悪性腫瘍.早期舌癌.口腔癌後の再発.口腔癌の局所リンパ節転移に適用することができ.いずれもよりよい結果を得ることができる。
  V. 山東省病院口腔科における粒子線移植治療の状況
  山東省病院口腔科では.2008年から口腔顎顔面領域および頭頸部の悪性腫瘍に対する放射性粒子線治療を実施し.500人以上の患者を治療し.特に唾液腺.顎骨および進行性口腔癌の患者に対して満足のいく結果を得ています。 このプロジェクトの研究において.当科は異なる疾患性状と異なる患者に合わせた一連の治療計画を形成し.特に唾液腺腫瘍の治療は.手術後の悪性腫瘍のルーチン治療として行われてきた。 現在.山東省病院口腔科は.山東省で初めて合法的にこのプロジェクトを実施する唯一の医療機関であり.口腔顎顔面頭頸部悪性腫瘍に対する放射性粒子線治療の技術は.中国のこの分野の最先端にあり.常に山東省におけるこのプロジェクトの発展をリードしています。
  125I粒子注入の注意点。
  1.治療用125I密封式シード源は長期インプラントです。
  2.シードソースの外壁や溶接部を損傷し.環境中や人の体液中に125Iが放出される恐れがありますので.シードソースを植込み管.針.シードホルダーから無理に挿入したり取り外したりしないでください。 種子線源が損傷していることが判明した場合は.放射性廃棄物の処理方法に従って.速やかに密封して廃棄し.周辺環境の汚染の有無を確認する。
  3.チタン合金の筐体は.通常の使用では優れた耐腐食性を発揮します。 ただし.1N を超える酸やアルカリにさらさないこと。 シードソースは.アセトン.アルコール.マイルドな除染剤などの一般的な溶媒に影響されません。
  4.オペレーターの安全性:125I密閉型シードソースは放射性物質であり.適切な保護具を使用して操作する必要があります。 放射性物質の安全な使用に関する訓練と経験を積み.放射性同位元素を操作する資格 があると国の権威ある政府機関によって認定された人員のみが.125I密封式シードソースを操作す るべきである。
  (1) 人体への放射線影響を最小限にするため.移植手順のすべての段階を事前に設計すること。 作業者の放射線量を監視し.作業者は被ばく線量測定用ソフトピースまたは放射線量計を装着すること。
  (2) 125I 密封線源の取扱い:125I 密封線源の取扱いは.十分な厚さの遮蔽物を用いて行うこと。 125I放射線に対する鉛の遮蔽半厚層は0.025mm.組織は20mmであり.0.25mm厚の鉛層は99.9%以上の放射線を低減することが可能であった。 鉗子で取り扱う場合は.作業者と種子源との間に距離を置く必要がある。 シードソースは傷つけないように優しく握ってください。 シードソースは直接手で持ってはいけません。 防護壁を使用しない場合.作業者は距離を置き.放射線の影響を最小限にするためにできるだけ早く作業しなければなりません。
  (3) 125I 密封線源の時折発生する損傷:125I 密封線源は高度な構造的完全性を持っていますが.不適切な取り扱いや破砕により.線源が「遊離」125I を放出することがあります。 この場合.損傷線源を密封容器に入れ.放射能汚染の拡散を防ぐために人の動きを制限しなければなりません。 放射能汚染の拡大を防ぎ.確立された手順に従って地域と人員の除染を行い.事故現場とその周辺にいる人の甲状腺検査を行う。 種子の元が小さいため.一般に落とした種子の元を目で確認することは困難です。 125I密閉型シード線源を運用する場合は.30Kevまで検出可能な放射線検出器を装備する必要があります。 種子の供給源を失った場合.またはその他の事故が発生した場合は.直ちに関係当局に連絡すること。
  5.治療患者の保護:すべての患者.家族は.移植された125I密封線源の特性と適切な放射線防護措置の必要性を知らされるべきです。 治療中に腫瘍が縮小して小さくなるにつれて.1つまたは複数の種子が剥離する可能性があることをすべての患者さんに伝える必要があります。 種子を見つけたら.いつでもどこでもスプーンで拾い上げ.密閉できる瓶などに入れ.家の中の手の届かない場所に置くこと。
  6.未使用の125I密封線源の処分:未使用の余剰125I密封線源を処分する必要がある場合.認可された放射性廃棄物処理会社に輸送し.通常のゴミとして廃棄してはならない。
  VII.治療に関する指示
  1.種菌を用いた治療を行う前に.種菌の治療特性や注意事項を患者に説明する必要がある。
  2.すべての放射性製品は.不適切な方法で取り扱い.使用.保管.輸送.廃棄された場合.または関連する規制が遵守されなかった場合に有害である。 危険を回避するために.関連法規およびこの説明書に記載されている要件を厳密に遵守することが不可欠です。
  3.種子供給源へのアクセスおよびその利用は.訓練を受けた有資格者によって実施されなければならない。 スタッフは.シードソースにアクセスしたり使用したりする際に.適切な防護服を着用し.個人用の放射線量計を装備しなければなりません。
  4.人体への放射線を最小限にするため.シード源の撮影や使用にあたっては.操作時間を短くし.人体と線源との距離を長くし.十分な遮蔽を行った上で.作業が円滑に進むようにすること。 また.適切な放射線および汚染検出装置を用いてモニタリングを行う必要があります。
  5.種子源は密封製品として分類されるが.種子源に接触する操作区域および装置について.定期的な表面汚染のチェックを行うべきである。
  6.シードソースは常温で使用すること。 250℃を超える温度では.粒子周辺の線量分布が変化する可能性があります。
  7.放射性物質の漏出を防ぐため.種菌は丁寧に扱い.押したり落としたりしないこと.種菌の外殻を絶対に壊さないこと.種菌の形状を変えないこと(つぶす.曲げるなど)などが必要です。
  8.シードソースは直接挿入に使用せず.シリンジやテンプレートなどの適切な器具を使用して実施すること。
  9.種菌は工場で滅菌されていない。 使用する前に種子源を滅菌しておく必要があります。
  10.すべての治療手順は.人員の放射線被ばくを最小限にするように事前に計画されるべきである。
  種子資源の損傷.損失.廃棄
  1.種子原産地が損傷していることが判明した場合.適時に対処し.重大な結果を引き起こす場合は.関連する上位機関に報告する必要があります。
  2.種子源の紛失を発見した場合.速やかに職員が捜索し.上位の関連部門に報告すること。
  3.崩壊やその他の理由で.種子線源が利用価値を失った場合.または壊れた種子線源とその放射性汚染物質などは.自由に放棄することができず.放射性廃棄物として処理され.認可された放射性廃棄物処理機関に送られ.線源の代わりに処理される必要があります。
  4.放射性廃棄物の発生量を最小限に抑え.その梱包・輸送は国内の関連法規に則って行うこと。
  IX. 放射線防護
  1.種子資源を採取または使用する前に.起こりうる危険な状況を評価するために.詳細な行動計画を作成する必要があります。 種苗の譲渡は記録されなければならず.関連規則に従って適切な期間保管されなければならない。 事故対策は.予見可能な事故に対して準備しなければならない。
  2.即時線量率が7.5μSv/hを超える場合は.「管理区域」を設定する。 特定の部屋や建物を指定したり.エリアを区切ったりして.明確に表示する。
  3.X線・γ線によるスタッフ・患者の不必要な被ばくを避けるよう配慮する。
  4.人体への照射を最小限にするためのパラメータ。
  時間:人が発生源に近接している時間を最小にする。
  シードソースの動作中に受ける総線量は.作業にかかる時間に正比例します。
  作業時間が2倍になれば.受ける線量も2倍になります。
  作業計画をしっかり立てることで.照射時間を最小限に抑えることができます。
  2 Distance:音源と人との距離を最大にする。
  放射線は距離の2乗に反比例する。 例えば.距離が2倍になると.線量率は
  1/4ですが.距離が半分になると.線量率は4倍になります。
  注)1mmでの線量率は.100mmでの線量率の10,000倍となります。
  ピンセットで操作し.手で直接触れないようにする。
  シールド:可能な限り鉛ガラスなどでシールドする。
  鉛のような高密度で原子番号の高い物質は.放射線被曝をより低減させることができます。 わずか0.25mmの厚さの鉛のシートが.125Iから放出されるガンマ線を99.9%低減することができます。
  5.適切に校正された線量計で.作業に従事する人が実際に受ける線量を確認する。
  6.各手順の後に.適切な検出装置で作業場の汚染をチェックすること。 種子線源は密封された放射性線源であるため.通常の使用では放射性物質が漏れることはありませんが.万一汚染が確認された場合は.直ちに除去する必要があります。
  7.シードソースインプラントによる治療を受けた患者の死亡後の処分方法について考慮する必要がある。
  8.シードソースによる治療を受けている患者にケアを提供するスタッフおよび患者に付き添う家族については.一般に特別な保護は必要ない。