CINは生殖年齢の女性にかなり多く.CINの不適切な管理は子宮頸がんのリスクを高める.あるいは過剰な治療は合併症を引き起こす可能性があります。したがって.CINの科学的かつ合理的な管理は.子宮頸がん予防の重要な要素である。
I. 診断
CINの標準的な診断手順は.「細胞診-コルポスコピー-病理組織診」である。
子宮頸部細胞診は子宮頸部病変の「3段階」診断の第1段階であり.TBSの異常上皮細胞の管理は2006年の米国コルポスコピー・子宮頸部病理学会(ASCCP)のガイドラインを参照すればよい。パップスミアグレードII以上ではコルポスコピーが必要となり.必要に応じてコルポスコープバイオプシーが必要である。病理組織学的検査
コルポスコピー。3 段階の診断のうち.重要なステップ。変質帯,上皮,血管の観察,酢酸検査,ヨード検査の観察,病変部の生検が行われる。1つはコルポスコピーの誤用.もう1つはコルポスコピー生検と術後病理検査の適合率が低く.疑問視されている点である。
3.病理組織学的検査。CINや子宮頸がんを判定するための「ゴールドスタンダード」である。
(1) 子宮頸部生検:病理組織学的診断はCINを確認するためのゴールドスタンダードである。疑わしい病変のコルポスコピー生検を選択し,必要に応じて多点生検やヨードテストによる未染色部の生検を行い,診断率を高める。
(2) 頚管内スクラッチによるECC:ECCは潜伏性浸潤性子宮頸癌の同定に有用である。頸管に疑わしい病変がある場合(膣からの排膿が多い.頸管が拡大しているなど).Pap grade III 以上または HSIL でコルポスコープ像が満足できる場合/病変が認められない場合.CIN2/3 治療後のフォローアップコルポスコピーでコルポスコープ像が不満足な場合に ECC が選択可能である。ECC の場合.妊娠中のコルポスコピーは原則禁忌である。
(3) 診断的円錐切除術。適応については.2006年ASCCP指定ガイドラインを参照する。
(i) 組織生検が CIN1 で.コルポスコピーが満足できない場合。
(ii) 組織生検で CIN1 であり,1 年以上病変が持続している場合。
組織生検で HSIL(CIN2/3 および CIS) と確定診断された者 ③組織生検で CIN2/3 と確定診断された者
3 段階法の診断結果に矛盾がある者。
(5)ECCは頸管内陽性病変を示す。
(6) コーン標本の切断断端が陽性である者(4~6 ヵ月のコルポスコープによる経過観察または ECC が望ましい,あるいはコーンを再施行できる)。
(7) 妊娠中に浸潤癌の疑いが強い者(診断的子宮摘出術のみが勧められ,大きな円錐切除術やLEEP,コールドナイフによる円錐切除術は勧められない)。
(4) スクレイピング 子宮内膜病変が疑われる35歳以上のAGC患者には,スクレイピングが可能である。
II. 治療法
個別化治療の原則が重視される。治療は以下に基づいて行われる。
(1) CIN grade。
(2) 病変の部位と範囲。
(3) 年齢および生殖能力に対する生理学的要件
(4) 以前の細胞学的所見
(5) 高リスク HPVDNA 検査結果。
(6) 医療資源.技術レベル.医師の経験。
(7) フォローアップの条件
(8)特殊な集団。
1.CIN1 の治療
治療の原則:経過観察が主体で.治療は任意である。組織診で診断されたCIN1については.病歴とコルポスコープ画像を再度確認し.細胞診.HPVDNA検査結果と遊走帯の種類.患者の年齢.生殖要件.コルポスコープの明らかな異常提示の有無などから.総合的に検討することが必要である。
(1) 細胞診で HSIL または AGC-AOS であり,コルポスコープ画像で子宮頸部浸潤癌を除外できない場合,子宮頸部コーン生検 を行う必要がある。
(2) コルポスコープ像が良好で,特別な異常が認められない場合は,経過観察あるいはレーザー蒸散治療が可能である。
(3)コルポスコープ像が不満足で,特別な異常が認められない場合は,子宮頸管スクラッチ生検を行うべきである。
(4) コルポスコープ像が不満足で,コルポスコープ像に異常があり,さらに重篤な病変がある可能性がある場合は,子宮頸管円錐生検を行うことが推奨される。
(5) 不妊治療が必要な若年者は,細胞診とコルポスコピーで24カ月間,定期的にフォローアップを行うことが可能である。
(6) 腺を含む CIN1 病変の管理のポイント。CIN2/3 のフォローアップを行うことが推奨され.単に経過観察することはできない。
経過観察のポイント
(1) コルポスコピック所見(画像)が良好で.高グレードのCINが認められない場合は.6カ月目と12カ月目に細胞診を.12カ月目にハイリスクHPVDNAを繰り返し.経過観察を任意とする。細胞診の結果が ASC で高グレードの病変やHPVDNA が陽性の場合は.さらにコルポスコピーを実施する必要がある。細胞診のスメア結果が 2 回陰性.または HPVDNA が 1 回陰性の場合は.ルーチンのフォローアップに委ねる。
(2) 妊婦 CIN1 でコルポスコピーの結果が不満足な場合は.定期的なフォローアップを行う。
(3) 思春期(20 歳以下)・若年女性:12 ヵ月反復細胞診によるフォローアップを行う。12 ヶ月目に細胞診の結果が HSIL 以上であればコルポスコピーを行い.24 ヶ月目に細胞診の結果がまだ ASC 以上の変化であればコルポスコピーを行う。HPVDNA検査法によるフォローアップは推奨されない。
注意事項
(1) 生検で確認されたCIN1に対しては.治療法として子宮頸部病変の切除や切除があるが.治療前に子宮頸管擦過を行うこと。
(2) 除去による治療後に再発したCIN1に対しては,子宮頸部病変の切除が最もよい選択である。
(3) コルポスコピック所見に満足できないCIN1に対しては,切除治療よりも局所切除が望ましい。これは,潜伏性の高悪性度 CIN や頸管内病変が存在する可能性があり,そのような患者の円錐標本では CIN2,CIN3 の検出率は 10%であるためである。
(4)子宮摘出術は,初回および主要な治療法としては用いるべきでない。
2. CIN2/3の管理
治療の原則
(1) CIN2/3のコルポスコープ所見が良好な患者に対しては,浸潤癌を除外した上で子宮摘出術または子宮頸部病変の焼灼術を選択することが可能である。この手術は,コルポスコープで確認できる病変部だけでなく,移動性病変部全体を切除することが,有効性を確保するために必要である。子宮頸部病変の切除により,切除標本の病理診断が可能となり,潜伏性の浸潤癌を見逃す危険性が減少する。
(2) コルポスコープ所見に満足できない CIN 2/3 の患者では,診断的子宮頸部円錐切除術で最大 7% の確率で潜 在性浸潤癌を発見できるため,現在は診断的子宮頸部円錐切除術を推奨している。
経過観察のポイント
(1) 治療後の 2/3 の患者に対しては.4~6 ヶ月の間隔で細胞診.あるいは細胞診とコルポスコピーを併用した経過観察を行う。細胞診で経過観察し.結果が≧ASC の場合は.さらに ECC を伴うコルポスコピーを実施する。2 回連続で細胞診が陰性であれば.定期的な細胞診の検診でフォローアップしてもよい。HPVDNA 検査を 6 ヶ月以上の間隔を空けて実施することも可能である。高リスク HPVDNA が陽性の場合.ECC を伴うコルポスコピー検査が推奨される。HPVDNA 検査が陰性の場合.定期的なスクリーニングのフォローアップが可能である。治療後 6 ヶ月と 12 ヶ月にコルポスコピーによる評価が必要であり.ECC の同時施行が推奨される。
(2) 子宮頸部円錐切除術後の辺縁組織浸潤例では,4~6 ヵ月の間隔で ECC と共にコルポスコピーによるフォローアップを行うことが 望まれる。さらに治療を希望する患者には,子宮頸部病変の再切除を行うことができる。子宮全摘術は,子宮頸部病変の再度の子宮摘出が適切でない場合のみ行う。
(3) 妊娠中のCIN2/3は浸潤癌に発展することは少なく,出産後の自然退縮率も高い。一方.妊娠中のCINの手術合併症の発生率は高い。
(1)術中出血が多い。
(ii)病変の完全切除の可能性が低く.再発率が高い.あるいは病変が残存している。したがって,妊娠中のCINの治療は原則として避けるべきであり,妊娠中の子宮頸部円錐切除術の適応は,浸潤性子宮頸癌の疑いがある場合のみである。コルポスコピーを実施して子宮頸部浸潤癌を除外し.経過観察を行い.妊娠終了後6週間の経過観察でさらに管理を行う。浸潤癌と診断された場合は.妊娠中の子宮頸癌の治療プロトコールに従います。
(4)思春期のCIN2/3に対しては,子宮頸部円錐切除と定期的な経過観察の両方が可能であり,CIN2と診断された場合は経過観察が望ましく,CIN3と診断された場合やコルポスコープ画像に不満のある場合は,子宮頸部円錐切除が望ましい。定期的なフォローアップとして.コルポスコピーと細胞診を6ヶ月間隔で行うことが推奨され.その期間は24ヶ月以内とする。細胞診が2回陰性でコルポスコピーが正常であれば.通常のスクリーニングサイクルに移行することができる。コルポスコピーで病変の悪化や細胞診でPap grade III以上またはHSILが認められた場合.あるいはコルポスコピー病変が1年以上持続する場合は.生検の再実施を推奨する。病理組織診断でCIN3または初診から24カ月以内にCIN2/3が持続する場合は.子宮頸管導管形成術を推奨する。
注意事項
(1) CIN2/3は.特殊な集団を除いて.連続細胞診およびコルポスコピーで観察されるべきではない。
(2) 子宮全摘術は.CIN2 および CIN3 の一次治療あるいは初回治療としては用いないこと。
(3) 1 回の HPVDNA 陽性に基づく再度の円錐切除術や子宮全摘術は適切ではない。