現在.進行性前立腺がんの治療法はありませんが.治療により腫瘍の広がりや関連する症状を抑えることができます。 これらの治療にはしばしば副作用があり.特に高齢の患者さんでは.副作用のリスクが治療の利点を上回り.治療を見送ることもあります。
現在.進行性前立腺がんの治療法はありませんが.科学者たちは.より副作用が少なく.より効果的に病気をコントロールし.生存期間を延長できるような.新しい効果的な治療法を模索しています。 進行した前立腺がんの治療に効果的な選択肢をご紹介します
内分泌療法は最も一般的な治療法で.進行した前立腺がんの患者さんの命を救うために.多くの医師が行っています。
メリットとデメリット
。
アンドロゲン.特にテストステロンは.前立腺がんの成長を促進する可能性があります。 テストステロンの合成を抑えたり.その活性を低下させることで.進行した前立腺がんの成長を遅らせることができるのです。 内分泌療法は.アンドロゲン抑制療法としても知られ.進行性前立腺がんの治療の柱であると同時に.転移性前立腺がんの第一選択治療法でもあります。
ほとんどの患者さんにとって.内分泌療法は進行した前立腺がんの症状を一時的に緩和し.腫瘍を縮小させ.前立腺から分泌される物質である前立腺特異抗原（PSA）の値を下げることができます（値が異常に高い場合は前立腺がんを示すことがあります）。
しかし.内分泌療法には副作用もあり.より深刻なものとしては.性欲減退.勃起不全.骨粗鬆症.心臓病などがあります。
進行した前立腺がんは.一定期間の治療後.ほとんどの人がいずれ内分泌療法に反応しなくなり.医師はこれを「破壊性前立腺がん」と呼んでいます。
手術よりも薬を選ぶ
。
薬物療法と睾丸摘出術は.どちらも体内のアンドロゲン量を減らすのに効果的です。 進行性前立腺がんの治療薬として承認されているホルモン関連薬には.黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ.LHRHアンタゴニスト.抗アンドロゲン剤.アンドロゲン生合成阻害剤の4つがあります。
黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）作動薬
について
内分泌療法を受ける患者さんの多くは.下垂体ホルモンの分泌を抑制することでテストステロンの合成を抑えるLHRHアナログを選択します。
しかし.テストステロン値が減少するように見えるまで.患者の体内では一時的にテストステロン合成が増加し.腫瘍が成長することがあるのです。 これは.本剤投与後に下垂体からのLHRH放出が短期間に代償的に増加し.テストステロン合成が促進されるためで.腫瘍フレアと呼ばれる現象です。
腫瘍のフレアは.治療を受ける前にはなかった症状を増加させることがあり.医師はこれらの症状を打ち消すために抗アンドロゲンを処方したり.患者が一定期間抗アンドロゲンを服用した後にLHRHアナログを追加したりすることがあります。
LHRH（LHRH）作動薬は.注射または皮下埋め込みにより投与されます。 一般的なLHRHアナログは.リュープロリド.ヒストレリン.トレプロスチニル.ゴセレリンですが.これらは睾丸摘出と同様の副作用を引き起こします。
さらに.これらの薬は.糖尿病.心臓病.骨粗しょう症.脳卒中のリスクを高める可能性があります。 糖尿病.心臓病.脳卒中.心筋梗塞.高血圧.高血中コレステロールの患者.または喫煙者は.これらの薬剤を開始する前に医師に知らせる必要があります。
LHRH拮抗薬
について
これらの薬剤は前立腺癌の治療薬として承認されています。 LHRHアンタゴニストは.LHRHアナログよりも迅速にテストステロン値を下げ.LHRHアナログのように腫瘍のシンチレーション（テストステロン値の一時的な上昇）を起こしません。
進行性前立腺がんの治療に用いられるLHRHアンタゴニストであるDegarelixは.病気の進行を遅らせることが示されていますが.長期的な有効性を確認するためにはさらなる試験が必要です。 本薬は忍容性が高く.一般的な副作用として注射部位反応と若干の肝酵素値の上昇を引き起こすことがあります。
抗アンドロゲン薬
について
抗アンドロゲン薬は.体内のテストステロンの働きを阻害することで効果を発揮します。 他の内分泌療法では.体内のテストステロンの約90％を除去するだけですが.抗アンドロゲンは体内のテストステロンの残りの10％をブロックすることができるため.医師は睾丸摘出やLHRHアナログに加えて.抗アンドロゲンを使用することがあります。
抗アンドロゲン剤が他の内分泌療法と併用される場合.これは複合アンドロゲン療法（CAB）またはトータルアンドロゲンアブレーションとして知られています。 抗アンドロゲン薬は腫瘍シンチグラフィーの現象に対抗するために使用することもでき.睾丸摘出術やLHRHアナログを併用せずに抗アンドロゲン薬だけを処方する医師もいるようです。
抗アンドロゲン薬としては.ビカルタミド.エンザルタミド.フルタミド.ニルメットなどがあり.主に経口投与が行われています。 抗アンドロゲンが併用療法で使用される場合.主な副作用は下痢です。 頻繁でない副作用は.吐き気.肝臓疾患.疲労です。抗アンドロゲンを単独で使用する場合.性欲減退と勃起不全を引き起こす可能性を持っています。
アンドロゲン生合成阻害剤
について
アンドロゲン生合成阻害剤は.アンドロゲン合成経路の重要な酵素であるCYP17の活性を阻害することにより.精巣.副腎および前立腺がん細胞におけるアンドロゲン合成を阻害し.前立腺がんの進行を抑制します。
現在承認されているアンドロゲン合成阻害剤は酢酸アビラテロンで.臨床的には主に脱腫瘍性抵抗性前立腺がんの患者さんの治療にプレドニゾンとの併用で使用されています。 最近の知見では.内分泌療法の経験がない転移性前立腺がん患者において.アビラテロン酢酸塩による初回内分泌療法がより良い治療成績を達成する可能性があることが支持されています。
アビラテロン酢酸塩の主な副作用は.高血圧.低カリウム血症.体液貯留.肝機能障害.食欲不振などです。
放射線治療と内分泌療法を併用する
前立腺がんの治療には.内分泌療法と外部放射線療法を併用することがあります。外部放射線療法は.高エネルギーのX線装置を用いて前立腺腫瘍に放射線を照射する治療法です。 中・高リスクの前立腺がん患者さんでは.この併用療法は内分泌療法や放射線療法単独よりも病勢の進行を遅らせる効果があります。
塩化ラジウム223は.米国でも骨に転移した進行性前立腺がんの治療薬として.内分泌療法と併用して承認されています。 二塩化ラジウム223が骨のミネラルと結合して放射線を出し.骨転移した前立腺がん細胞を死滅させる。 809人の前立腺癌患者を対象とした研究では.二塩化ラジウム-223はプラセボに比べ生存期間中央値が3.6ヶ月長いことが示された。
類似の放射線治療薬として.ストロンチウム89（strontium-89）とサマリウム153（samarium-153）がある。
内分泌療法第二次治療
。
内分泌療法後にPSA値が上昇し続ける場合は.当初の内分泌療法が前立腺がんの抑制に有効でなくなったことを示しており.医師は「第二選択内分泌療法」と呼ばれる別の内分泌療法に切り替えることを決定することがあります。
例えば.すでに睾丸摘出術を受けている患者さんには.抗アンドロゲン薬の服用を開始するよう勧めることがあります。 もし.患者が抗アンドロゲン薬とLHRHアナログを組み合わせて投与されていた場合.医師は患者を抗アンドロゲン薬から離脱させることがあり.これは「抗アンドロゲン薬離脱」と呼ばれます。 また.内分泌療法の薬の種類を変えるという方法もありますが.テストステロン値がリバウンドして.前立腺がん細胞の成長を刺激するのを防ぐために.患者はLHRH薬を使い続けなければなりません。
ケトコナゾールは抗真菌剤であり.高用量で使用すると副腎や精巣でのテストステロン合成を阻害する。 二次治療として投与する場合.20％から40％の患者に重大な副作用が生じ.投与量は1日3回.200から400mgとなります。 本剤は.副腎機能不全を予防するため.ヒドロコルチゾンと併用する必要があります。
また.低用量のエストロゲン製剤（エストラジオール.メゲストロールなど）は内分泌療法の第二選択薬として選択肢の一つです。
化学療法
について
内分泌療法が無効となった患者さんには.化学療法剤のドセタキセルとプレドニゾンの併用が標準的な化学療法レジメンとなり.通常静脈内投与が行われます。 ドセタキセルは.がん細胞の分裂と増殖を止めることで効果を発揮しますが.吐き気.脱毛.骨髄抑制（血球形成の低下または停止）など.多くの化学療法剤と同様の副作用があり.神経障害（神経損傷による手足のしびれや痛み）.体液貯留を引き起こす可能性もあります。
ドセタキセルとプレドニゾンの併用は.進行性前立腺癌患者の生存期間を延長することが確認された初めての化学療法レジメンです。 ドセタキセルとプレドニゾンを併用した治療群の患者さんは.ミトキサントロンとプレドニゾンを併用した治療群と比較して.平均で約2.5ヶ月生存期間が延長されたのです。 ドセタキセルは週1回の投与に比べ.3週間に1回の投与が最も効果的であった。
カルバタキセルも前立腺がんの治療でプレドニゾンと併用できる化学療法剤です。 進行性前立腺癌の患者がドセタキセルによる治療中または治療後に癌の進行を認めた場合.カバジタキセルへの切り替えを検討する。
カバジタキセルの安全性と有効性は.主にドセタキセルによる前治療を受けた755名の患者を対象とした試験に基づいています。 本試験では.全生存期間中央値が.Cabazitaxel投与群では15.1カ月.Mitoxantrone投与群では12.7カ月であることが示されました。
カバジタキセル治療の副作用には.白血球の著しい減少（好中球減少）.貧血.血小板レベルの低下（血小板減少）.下痢.疲労.吐き気.嘔吐.便秘.衰弱.腎不全があります。
前立腺がんワクチン
について
Sipuleucel-Tは.進行性前立腺がんに対する「ワクチン」として.患者さんの生存期間を延長するものです。
シプレウセル-Tは.私たちが通常知っているワクチンではなく.医師が患者さんから免疫細胞を採取し.前立腺がんと闘うように遺伝子操作をして.再び患者さんに注射する免疫療法です。
現在.シプレウセル-Tは.症状がほとんどなく.がんが前立腺の外側に広がっており.第一選択の内分泌療法が無効な転移性デバルキング抵抗性前立腺がん患者さんに対する治療法としてのみ承認されています。 現在.Sipuleucel-Tは.中国および欧州諸国では販売されていません。
シプレウセル-Tの最も一般的な副作用は悪寒で.半数以上の患者さんに見られます。その他.疲労.発熱.腰痛.吐き気などがよく見られます。シプレウセル-Tは一般的に非常に安全ですが.いくつかの臨床試験では.この治療法は脳卒中のリスクをわずかに高める可能性があると示唆されています。
手術
について
進行・再発した前立腺がんの患者さんの中には.外科医が前立腺全体を切除する「サルベージ」前立腺切除術を行う場合があります。 神経を温存した前立腺切除術は通常行われず.骨盤内リンパ節も切除されます。
がんが前立腺の外に広がっていない場合.前立腺がんの再発を防ぐために凍結手術（凍結療法とも呼ばれる）が行われることがあります。
体内のテストステロンの量を減らすために.医師は睾丸の摘出を勧めることがあります（睾丸摘出術）。 術後は.睾丸の形をしたプロテーゼを装着することもできます。
医師は.前立腺腫瘍による閉塞を解消し.尿が正常に通過できるように経尿道的前立腺切除術（TURP）を行うこともあります。 これは.患者の快適性を向上させる緩和策ですが.前立腺がんを治すものではありません。
新しい治療法
.
科学者たちは.進行性前立腺癌の治療に対するいくつかの新しいアプローチに取り組んでいます。 その中でも.免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれるプログラム死タンパク質-1（PD-1）とプログラム死タンパク質リガンド-1（PD-L1）に対する抗体が有望視されています。
腫瘍患者においては.腫瘍細胞表面のPD-L1が免疫細胞表面のPD-1と結合することで.免疫による殺傷が回避されることが知られています。 PD-1およびPD-L1に対する抗体は.この経路をブロックして免疫による殺傷を回避し.患者さんの免疫細胞が腫瘍細胞を除去することを可能にします。 この治療法は.腎臓がん.膀胱がん.メラノーマなど.さまざまな固形がんで承認されています。
前立腺がんでは.この治療法はまだ承認されていませんが.現在.臨床試験が行われています。