“体外受精 “技術が母体に与える影響とは?

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  1978年に最初の体外受精児ルイーズ・ブラウンが誕生して以来.世界中で約500万人が体外受精の技術によって誕生しています。
人工授精や体外受精-胚移植などの生殖補助医療技術とその派生技術は.この30年間で急速に発展し.その結果.「体外受精の父」と呼ばれる英国ケンブリッジ大学の生理学者ロバート・エドワーズは.体外受精のパイオニア的存在となったのです。エドワーズは.体外受精の研究への多大な貢献が認められ.2010年にノーベル賞を受賞した。
統計によると.世界の約10%のカップルが不妊症であり.不妊症という医学的問題を解決したのは体外受精の技術である。
しかし.不妊症の家族に幸せをもたらす一方で.潜在的な問題もあります。
宗教界や科学界でさえ最も非難され恐れられている倫理的な問題に加えて.社会全体が.生殖補助技術が母子に与える影響.予後不良を生じないか.特に体外受精児の奇形や知能の問題.体外受精母への悪影響などを心配しており.誰もが深く悩まされているのが現状です  1.生殖補助医療技術の種類の概要
従来の体外受精-胚移植(IVF-ET)は.一般に「第一世代体外受精」とも呼ばれる。
卵子と精子をガラスの容器で4~8個の初期胚に育て.子宮内に移植し.出産まで発育を続けます。  卵細胞質内精子注入法(ICSI)は.一般的に「第二世代体外受精」と呼ばれ.精子に問題がある男性や第一世代の体外受精が失敗した方に使用されます。
主に顕微鏡を使って卵子の細胞質に精子を直接注入し.受精させて初期胚に発育させ.子宮内に移植します。  着床前遺伝子診断(PGD)は.一般に「第3世代体外受精」と呼ばれ.単一遺伝子関連遺伝性疾患.染色体異常.およびこれらの疾患を持つ子供を持つリスクの高い人を対象としています。
移植前に胚の1~2個の細胞を取り除き.特定の技術を適用して.一床病がないと診断された胚を子宮に移植します。  その他の生殖補助医療技術としては.未熟卵培養技術.自然周期体外受精技術.卵子凍結技術.凍結胚体外受精技術.ミトコンドリア移植技術などもありますが.より大きな倫理的問題を含むものもあり.国内では禁止されています。  ここで注意しなければならないのは.体外受精の1世代.2世代.3世代という言葉は厳密なものではなく.学会では一般にそのように呼ばれることはない.ということです。
世代という用語は曖昧であり.非再生医療従事者を含む一般の人々には世代間の代替と誤解される可能性があります。
実際.移植手段の選択は個々に評価されるべきであり.場合によっては組み合わせて.いくつかの世代の技術が共存することもあり得るのです。  生殖補助医療が妊娠経過に及ぼす悪影響
(1)妊娠経過
生殖補助医療は.自然妊娠と比較して.早期妊娠喪失や自然流産の割合を増加させないことがデータから示されている。
しかし.子宮腔内に複数の胚を移植することに伴うと考えられる子宮外妊娠(通称:異所性妊娠)の発生率や.死産率(生児1000人あたり約2.3人.体外受精1000人あたり約16.2人)が上昇することがあります。
また.生殖補助医療技術は多胎妊娠の発生率を著しく高めることが分かっており.多胎妊娠の約20%は統計的に体外技術との関連があるとされています。
さらに.この方法は早産.低出生体重児.妊娠期間より若い赤ちゃんの発生率を約2倍に高めるだけでなく.妊娠糖尿病.妊娠高血圧症候群(通称「悪阻」).妊娠肝内胆道炎(ICP).剥離性胎盤.胎盤出血.産後出血などの妊娠悪阻の発生率を高めるという見解も一致しています。
と産後出血などの妊娠の有害事象を引き起こす可能性があります。  原因としては.交絡因子が非常に多く.どの因子がどのような悪影響を及ぼすかを正確に特定することはできません。
特に.卵子提供者の高齢化や多胎妊娠の影響は軽視できない。
なお.自然妊娠の双子と体外妊娠の双子では予後に大きな差はありませんが.体外妊娠の単胎妊娠は自然妊娠の単胎妊娠よりも予後が悪いとされています。
その理由は.現在.体外受精の単胎の約10%は.消失双胎や多胎妊娠から生じると考えられています。
双子妊娠のリスクが高まることは文献上でも同意されており.保健省などの政府部門は現在.双子妊娠の発生率を下げる方法を模索する一方で.単一胚移植の成功率を向上させようと努めています。2015年の調査では.ゴナドトロピンの使用を最小限に抑えながら多胎妊娠に加えていくつかの有害妊娠結果の発生を抑制すべきと結論付けられていますが.黄体ホルモンの使用とは大きな関係がないことが明らかになりました
の関係にあります。  (2)体外受精児・母体への影響とは?  神経発達:2013年.体外受精児の神経発達に関する80の研究を分析した系統的レビューでは.精神遅滞.自閉症.ADHDなどの精神疾患.認知.行動.運動.社会情緒.精神障害の発生率を含め.体外受精児と自然妊娠児の間に差は認められませんでした。
利用可能なエビデンスの多くも.研究の偏りを除けば.この見解を支持している。例えば.研究のフォローアップ期間が不十分で.評価の多くの側面の要件を満たしていない。
サンプル数が少なく.交絡因子が多い研究もあるので.現在広く使われている体外受精の技術が母子にどれだけの影響を与えるのか.大規模なサンプルを用いたさらなる研究が必要です  先天性異常:生殖補助医療技術は.子孫の先天性構造異常のリスクを高めると思われるが.その理由はまだ不明である。
というのも.不妊症の夫婦にはそれなりの問題があることが前提で.生殖補助医療によってどれだけのリスクがあるのか判断しにくいからです。
しかし.先天性奇形の絶対的なリスク(発生率)がまだ比較的低いことは.心強いことです。
先天性異常の発生率は2~5%と報告されており.そのうち生殖補助医療技術により1/3のリスクが増加する可能性があります。
124,468人の体外受精児を含む46の研究のメタアナリシスでは.主要臓器欠損を含む子孫の構造的先天異常の割合が約2倍に増加すると結論づけられています。
New
England
Journal誌に掲載された論文では.不妊症のカップルの場合.多くの交絡因子を補正した後.体外受精の技術は先天性異常の発生率を有意に増加させないという結論が出されています。
一方.体外受精の手法も自然妊娠と比較して.先天性染色体異常のリスクを有意に増加させるものではないことがわかりました。
IVF-ETの子孫の先天性異常について.1998年から2007年の間に上海の7つの不妊治療センターで行われた6551例とその子孫8507人のデータでは.先天性異常率は1.08%(92/8507人)で.最も多いのは循環器系の異常で.全体の34%を占めています。
その結果.「IVF-ETは子孫の先天性異常の発生率を増加させず.受精方法.胚の取り扱い.精子の獲得方法の違いは子孫の先天性異常の発生率と関連しなかったが.母親の高年齢と多胎妊娠は子孫の先天性異常の発生率を有意に増加させた」と結論付けられた。
しかし.いくつかの研究では異なる結論が出ており.特に双胎妊娠の先天性異常の割合は単胎妊娠の3倍であるとされています。  卵細胞質内単精子注入法(ICSI)については.それ自体は侵襲的な技術であるが.卵子の顕微鏡的操作が先天性奇形の発生率の上昇につながるという証拠はない。ICSIの子孫における染色体および構造異常の発生率の上昇は.異数性.染色体構造異常.遺伝子変異のリスク.小欠失.雄胎における低頭症発生などの可能性を含んでいる。
その理由は.男性の生殖能力が低いという遺伝的背景がより関係している。
したがって.顕微授精後の妊娠には.羊水穿刺などのさらなる出生前診断技術を推奨していることに変わりはありません。  がん:2013年のシステマティックレビューとメタアナリシスでは.様々な排卵・採卵技術や体外受精・顕微授精などの生殖補助医療技術が.血液がんや神経性腫瘍など一部のがんの子孫の発症リスクをわずかに高めると結論づけています。
軽度のリスク上昇ではありますが.何らかの相関があることは事実です。
ただ.この因果関係を明確に定義することはできない。
もちろん.排卵促進法が母体の卵巣がんや乳がんのリスクを高めるかどうかは.決定的なものではありません。  いずれにせよ.生殖補助医療技術は何百万もの家族に計り知れない幸福をもたらしてきたのです
ただ.私たち医療従事者は.妊娠や出産をうまく管理するために.他の皆さんと協力しなければなりません。体外受精のお母さんや赤ちゃんに起こりうるリスクを理解してこそ.お母さんや子どもにとってより良い結果をもたらすことができるのです/>
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