真性多血症の予後と影響因子について

  多動性障害(トゥレット症候群.略してTS)の予後.完治するのか.将来の発達にどう影響するのか.障害が残るのかなどは.多くの親にとって大きな関心事である。 1970年代まで.TSは生涯続く病気と考えられていましたが.1970年代に抗精神病薬のハロペリドールがTSの治療に有効であることがわかりました。 近年.TSの患者さんの多くは.思春期までにチック症状が大幅に改善.あるいは完全に消失することが分かっていますが.原因が解明されていないため.治療は症状コントロールが中心で.薬物療法による維持が長期にわたって必要となります。 また.TSの患者様の中には.治療が困難で症状が長引く方もいらっしゃいます。 Qian Lianhuaらは.TS患者の9-12年の追跡調査から.TS患者の大半は良い転帰をたどるかもしれないが.ごく一部は強迫性障害.行為障害.チック症状があり.QOLに影響を及ぼすと結論づけています。 Wang Jianが65人のTS患者を対象に6~12年の追跡調査を行った結果.TS症状の消失率は91%であり.TSの発症期間.他の精神疾患の有無.神経精神病の家族歴や過去の病歴がTS患者の予後に影響を与える可能性が示唆されました。  診断と予後の関係:正しい診断は治療成績や予後と密接な関係がある。 不随意運動の症状は小児期に多く.その原因は複雑で多様であるため.特定する必要があります。 チック症のサブタイプにはそれぞれ自然経過があり.その診断基準に従って期間や寛解に限界があります。例えば.TSは18歳以前に始まり.症状は成人期まで続き.チック症状の短期寛解は通常2カ月以内です。 Bruunらは.TSの予後を病気のスペクトラムと関連付けて研究し.チック症患者58人を2年から14年まで追跡調査し.10人がまだチック症と診断され.23人が慢性運動チック症と音声チック症.25人がTSと診断されました。 TSの予後は年齢的要因に左右される。TSの診断の上限年齢は.18歳以前はDSM-IVとCCMD-3.21歳以前はICD-10で異なる。 TSは突然始まることもあるが.ほとんどの患者は徐々に発症するか自然寛解している。 3人に1人の割合でチック症状が完全に消失し.残りの2人は症状が改善され重症化することはありませんが.生涯にわたって再発することがあります。 高齢者がTSと診断されることは非常に少なく.65歳以上の患者さんは全体の1%以下です。 また.4歳から6歳の間にTSを発症した子どもは.予後が悪いと考えられています。 小児期のチックの重症度は.まだその後の経過を予測することはできないと考えられています。 また.TSの子どもの約2/3は.症状の改善が予測できる.あるいは症状がほぼ完全に消失していることが示唆されています。  TSの併存疾患と予後の関係:TSにはチック症状以外に.注意欠陥多動性障害(ADHD).強迫性障害(OCD).行為障害.学習困難.気分障害.自傷行為などが多く併存し.TSの複雑性と重症度を高め.治療を困難にし.程度の差こそあれ.子どもの社会機能やリハビリテーションに影響を与えています。 ADHDはTSの症状よりもダメージが大きく.攻撃的な行動や道徳的な問題.その他の非行的な行動を示す人は非行の危険があり.予後が悪くなる可能性があります。 ADHDを併せ持つTSの子どもでは.学校や親の不適切な対応.差別.叱責.停学などにより.子どもと親の対立が強まり.感情的な抵抗や反抗が起こり.予後が悪くなることがあります。 TSとADHDの関係の根底にある病態生理学的メカニズムはまだ明らかではありません。 TSと精神刺激薬の関係については.相反する見解があります。 メチルフェニデートがチック症状を誘発または増悪させる可能性が示唆されています。 最近の二重盲検比較試験では.従来量のメチルフェニデートがTSを伴うADHDの治療に同様に有効であり.ほとんどの患者さんがTS症状の増加を経験しないと結論づけています。 しかし.治療には綿密な観察が必要であり.慎重に選択する必要があります。 TSを伴うADHDの治療には.コリスチン塩酸塩と同様に.ハロペリドールまたはペルフェナジンと精神刺激薬の併用が一般的に効果的であるとされています。  TSにおける強迫性障害の発症率は30〜50%で.両者には遺伝的な関連性があると考えられ.強迫性障害はチック症状よりも持続性が高く.日常生活や学習に深刻な障害をもたらすことが多いことから.強迫性障害はTS患者の長期予後における重要な因子であり.そのためしばしば精神科入院を必要とすることが指摘されています。 これらの子どもたちは.通常.抗OCD薬だけでは治療がうまくいかず.5-HTリサイクル阻害剤(SSRI)と神経遮断薬の併用で.ほとんどの子どもたちの症状が改善されるのだそうです。  気分障害.行動障害.学習障害がTSの予後に与える影響:TSの患者さんには.不安.過敏.緊張.恐怖などの気分障害.あるいはうつ.焦燥.短気.衝動性.攻撃性などがあることが多く.TSの主要症状が重症化して病気の回復や社会適応に影響したり.親や教師による子どもの躾が難しく.しばしば深刻な学習障害に陥ることがあります。 その結果.深刻な学習問題に発展することも少なくありません。 TSの子どもたちの中には.特定の学習障害に加えて.チック症状.特に声帯チックに悩まされ.教室での学習や秩序を妨げられ.嘲笑や差別を受け.登校拒否や退学に至るケースもあります。 TSの予後は.家庭環境や教育が悪いことや.幼児期の心理社会的な発達障害に影響されることがあります。 TSの子どもは心理的要因の影響を受けやすいので.チックやそれに伴う行動症状をコントロールし.身体的不快感や心理的苦痛を軽減し.子どもの行動や気分を改善することがTSの予後や精神症状の予防に重要である。 薬物療法が予後に与える影響:ほとんどのTSの子どもたちは.ハロペリドール.テブレトール.ペルメトリンなどの適切な薬物療法により.症状が改善または完全に消失しますが.1〜2年は薬を飲み続ける必要があると言われています。 症状の再発・悪化の原因としては.親や子供のコンプライアンス不足による薬の早期中止.不適切な用法・用量.頻繁な薬の変更.突然の薬の中止などが考えられ.予後に影響を及ぼす可能性があります。 しかし.TSの子どもたちの中には.眠気.無反応.記憶力の低下.抑うつ.文字や操作の困難.成績の低下.学校嫌いなど.学習や日常生活に影響を及ぼす薬の副作用に悩まされることがあります。 Zhisheng Liuらによる多動性障害における記憶機能および記憶パターン障害に関する研究の結果.ハロペリドールなどの薬剤がTS患児の総記憶機能に影響を与えることが示唆された。 したがって.TS患児の予後フォローアッププロセスでは.薬理作用の負の影響を考慮する必要がある。 TSの子どもの行動症状には.一次的.二次的な問題とその因果関係を明らかにするための詳細な情報と診断評価が必要であり.心理的介入や薬理学的治療も必要です。 TSの症状をコントロールする一方で.行動症状を改善するための対策が必要です。 例えば.強迫性障害のTSでは.ハロペリドールと5-HTリサイクル阻害剤の併用がより効果的であり.回復を助長することが分かっています。 TSの自傷行為が重症で.身体障害や致命的な状態になる可能性がある場合は.予後を悪くしないように速やかにコントロールする必要があります。 例えば.ペルメトリンの使用は.痙攣や自傷行為の抑制に大きな効果を発揮します。  5.TS患児の予後は.月経などの内分泌の変化.身体疾患.熱性感染症(特にウイルス感染症).喫煙.アルコール・飲料(コーヒーなど).外傷などの要因によって影響を受ける場合があります。 事故.寒暖差.外傷.過度の興奮や疲労.過度の学習負荷.試験期間中のストレス.離れて暮らすこと.薬の使用(抗精神病薬.抗うつ薬.精神刺激薬.抗てんかん薬.抗ヒスタミン薬.コカイン.レボドパなどがTSを誘発または悪化させます)などが挙げられます。 したがって.TSから回復し.著しい症状を持つ人においては.TSを誘発または増悪させる特定の要因の影響を考慮する必要がある。  結論として,TSの小児の大部分は予後良好であるが,難治例もあり,特に行動症状や精神障害を伴う例では,依然として治療が困難である。 子どもたちの心身の健康を守るためには.TSの原因に関するさらなる研究.安全で効果的な薬物療法や心理的介入の模索.そしてTSに関する科学的知識の普及と予防の取り組みが必要です。