現在.子宮頸がんとその前がん病変は.高リスクのヒトパピローマウイルス（HPV）の持続感染によって引き起こされるという説が有力です。 しかし.子宮頸がんやその原因に関する医学的知識が最適な状態に達しているかという問いに対しては.否定的な答えにならざるを得ません。 また.子宮頸がん検診の技術やプロトコルの最適なセットを選択することは.今日の臨床医にとって大きな課題となっています。 新しい考え方や技術が次々と開発される中.この分野でも新しい研究やエビデンスが次々と発表されています。 中国産科婦人科ネットワークでは.中国における子宮頸がん検診に関する国際的に発表された最新の論文を選別して要約し.皆様にご紹介します。 おそらくこの3つの論文は.子宮頸がん検診の分野に革命的な思考と変化をもたらすことでしょう。 江蘇省統合医療病院産婦人科 Ma Xiaoping 時代背景：全世界の子宮頸がん検診は.フィードバックHPV検査（ASC-US）を伴う細胞診が10年以上にわたって主流となっている。 2012年の米国子宮頸がん検診ガイドラインでは.30～65歳の女性には細胞診とHPV検査の併用が推奨されています。2014年4月.米国FDAはロシュ社のコバスHPV検査を25歳以上の女性の子宮頸がんのファーストライン検診として承認しました。 HPVを子宮頸がんの第一選択スクリーニング法として用いることができるかどうかについては.かなりの議論と意見の相違があります。 第一選択のスクリーニング方法としてのHPV検査が.前がん病変や早期がんの発見に有効であることを証明する臨床データや経験はない。 ピッツバーグ大学のChengquan Zhao教授らと中国の病理医.婦人科医は.中国の大規模サンプルにおける子宮頸がんのHPV検査の歴史について3つの研究を行い.それぞれCancer Cytopathology誌とAmerican Journal of Cytopathology誌7月にオンライン先行掲載されており.主な結果を以下に報告します。 関連研究1：中国最大のCAP認定研究所.浸潤性子宮頸がん427症例を対象に実施 高リスクHPV検査と子宮頸部細胞診の事前検査のレビュー（Zheng B,Li Z,Griffith CC,Yan S,Chen C,Liang X,Yang H,Zhao C.Prior high-risk HPV testing and Pap test results for 427 invasive cervical cancers in China’s lrgest CAP-certified laboratory.Cancer Cytopathol.2015 Jul;123(7):428-34.Epub 2015 May 8）著者らは広州金偉（中国最大の独立病理研究所）で癌診断前1年間に侵入子宮癌として組織学的に診断した事例の高リスクHPVおよび細胞診結果を入手しました。 レトロスペクティブな研究では，組織診断の1年前のHPV陰性率は7.5％であることがわかった（97％の症例は3カ月以内に検査を受けている）。 組織診断前1年間のHPV検査陰性率は.扁平上皮がん症例で5％.子宮頸部腺がん症例で25％であり.子宮頸部腺がんはHPV陰性率が高いという他の研究結果と一致している。 検診方法が確立されていない女性では.侵襲性子宮頸がん（特に子宮頸部腺がん）は.高リスクHPV陰性率がかなり高く.細胞診陰性率が比較的低いです。 子宮頸部腺癌患者のHPV陰性率が高い理由は不明であるが.子宮頸部腺癌が病因的にHPV感染と無関係であることが考えられる（特に最小偏位腺癌のような稀なタイプの腺癌の場合）。 HPV検査は感度が高く.一次スクリーニングの手段として承認されているが.組織診断前1年以内にHPV検査と細胞診の両方を受けた患者は.HPV検査よりも細胞診の陰性化率が有意に低かった。 さらに.細胞診陰性率とHPV陰性率の差は.浸潤性子宮頸部腺癌でより顕著に見られた。 関連研究II：侵襲性子宮頸癌の大規模サンプルにおける高リスクHPV検査と細胞診検査の歴史的レビュー。 (Tao X,Griffith CC,Zhou X,Wang Z,Yan Y,Li Z,Zhao C. History of high-risk HPV and Pap test results in large cohort patients with invasive cervical carcinoma: Experience from the largest women’s hospital in china.Cancer Cytopathol.2015 jul;123(7):421-7.Epub 2015 May 8) 著者らは復旦大学産院から侵入性頸癌の組織診断のある患者データとして2011年1月から2014年10月のデータを集約し分析しました。 子宮頸がんの組織診断前3年間の高リスクHPV検査と細胞診の結果を記録した。 この46ヶ月の間に3714例の浸潤性子宮頸がんが診断され.525例は3年以内にHC2検査の履歴があり.238例は組織診断の前1年以内に子宮頸細胞診の結果があった。 診断前1年間の高リスクHPV検査陰性率は15.5％（74/477），パップスメア診断陰性率は15.5％（37/238）であり，高リスクHPV検査と液体細胞診の両方を受けた患者は231名であった。 このうち9名（3.9％）は陰性であった。 扁平上皮癌と比較して.子宮頸部腺癌は.高リスクHPVまたはPap細胞診のいずれかの結果が陰性である割合が高かった。 関連実験3：細胞診とHPVの子宮頸がん発生率検出感度の比較。 (Liang H,Griffith CC,Ma L,Ling B,Feng D,Li Z,Zhao Z. The sensivity of pap cytology and HPV testing to detect incident cervical cancer:Prior testing results in 178 patients with invasive cervical cancer at a large general hospital in chinaJ Am Soc Cytopathol Published online:June 10 2015) 著者らは中日友好病院で組織診断前1年以内にHPVおよび/または細胞診の結果を得た178例を分析しました。Cervical cancerは液体ベース細胞診で.HPV試験は主にHC-2試験で行われたそうです。 今回の調査では.82％の患者さんが不規則な膣からの出血を中心とした症状を呈していました。 子宮頸がんと診断される少し前にHPV検査で9.8%.Pap細胞診で16.7%が陰性となり.扁平上皮がんよりも腺がんの方が陰性化率が高かった。 しかし.二重陰性化率は1.3%（1/78）にとどまった。 編集部注：中国では.子宮頸がん検診の全国的なプログラムがまだ確立されていません。 このような検討の結果.上記の3つの大規模臨床データの比較から.使用するHPV検査（HC2）は細胞診に比べ.特に子宮頸部浸潤癌（子宮頸部腺癌）患者において高い陰性化率を示すことが判明しました。 これは.子宮頸がんのスクリーニング検査において.HPV検査だけでは比例して記録が不十分であることを示しています。 細胞診とHPV検査の併用は.子宮頸がんの発見率を高め.子宮頸がん検診結果の陰性的中率を向上させますが.費用対効果やHPV検査の高感度を考えると.特に検診方法が発達していない地域や国では.どの検査が最適なのか判断が難しいのが現状です。 現実的な課題は多いとはいえ.エビデンスが増えれば.子宮頸がん検診に対する理解が深まり.検診方法がより科学的に検証され.判断されるようになると確信しています。