白内障によって原因が異なり.老人性白内障の原因はまだ統一されていませんが.ほとんどが加齢と関係があると考えられています。初期の白内障では.投薬により発病が遅くなり.個々の患者さんの視力が少し改善する場合もありますが.中期の白内障では.投薬しても視力も水晶体の混濁の程度も改善されません。中途半端な白内障の場合は.薬を飲んでも視力も水晶体の濁りも改善されません。現在.臨床でよく使われている薬剤は.点眼薬や漢方薬・西洋薬の内服薬など数十種類にのぼります。以下.簡単に紹介し.あなたの初期白内障に一定の治療効果があることを期待しています:首都医科大学玄武病院眼科 張建氏
白内障の治療薬は.一般的に次のようなカテゴリがあります。
1.補助的な栄養剤。
2.キノンドクトリンに関連する薬物。
3.抗酸化障害治療薬。
4.アルドース還元酵素阻害剤。
5.中国漢方薬。
6.漢方薬の鍼灸治療。
1.補助的な栄養剤。
白内障結晶と正常結晶の代謝を比較すると.マルチビタミン.特定の微量元素.無機塩類イオンなどの成分が著しく減少していることが分かります。これらの栄養素を補うことを目的とした薬剤が.ビタミン類.微量元素.無機物である。
(1)ビタミン類。
ある種のビタミンは正常なヒト心房結晶では多く含まれているが.老化した結晶では欠乏状態にあることが多い。そこで.老人性白内障や糖原性白内障の発生を止めたり遅らせたりするために.白内障の補助的薬物治療としてビタミン剤の補充が行われる。海外では様々なビタミン製剤の目薬が販売されています。
①ビタミンC:酵素分子のスルフヒドリル基の還元状態を維持して活性を保ち.結晶捕捉剤や抗酸化剤として.フリーラジカルを積極的に消去することができます。また.ヘキソースリン酸バイパス代謝に関与する。製剤としては.ビタミンCフォーレ(VitCFaure)点眼薬などがある。
②ビタミンE:脂溶性の抗酸化物質で.フリーラジカルによるダメージから結晶脂質膜を保護し.結晶の透明性を維持する働きがあります。酸素や脂質ラジカルをH2O2や過酸化脂質に還元し.無害な物質に分解することができます。
ビタミンB群。結晶の主なエネルギー源は.グルコースの嫌気性ビタミンB群酵素です。例えば.VitB2はGSHの補酵素であるFADの前駆体で.生理的酸化過程で水素運搬の役割を果たし.GSSHをGSHに還元し.その欠乏により還元型GSHの濃度が低下することが知られています。オパシナン点眼液などの製剤(VitB2.B3.B5.B6などを含む)。
(2)微量元素のカテゴリー。
カロテノイド類。彼らはによって白内障の予防と治療に関連している。
①生体の生化学的な異常変化を防ぎ.様々な酸素やその他の反応性フリーラジカルを消去する。
②放射線障害に敏感なスルフヒドリラーゼの形態を.放射線障害に対する抵抗活性を持つチオコンデンセートに変換することができる。
③DNA合成の制御や.様々なフリーラジカルに対して不活性化作用を持つタンパク質の合成を増加させる。
(3)無機質な種。
イオンバランスは.結晶の内部環境を安定的に維持するための基本的な要素です。白内障はどのタイプも程度の差こそあれ.イオン分布の乱れを伴っており.これはNa+-K+-ATPaseに依存する陽イオンポンプ機構の乱れに関係している。低カリウム.低マグネシウム食はウサギの眼に白内障を誘発する。イオン障害を伴う白内障を治療するために無機イオンを補給することは.合理的な概念である。一方では結晶中のある成分を置換しようとし.他方では結晶の膨潤を抑えるために脱水の主な方法として機能する。高カルシウムは.結晶タンパク質の凝集を引き起こし.中性タンパク質ヒドロラーゼを活性化し.結晶タンパク質の分解を促進し.結晶の混濁を引き起こすだけでなく.Na+-K+-ATPase活性を阻害する作用もあります。動物実験では.カルシウムチャネル遮断薬(心臓の鎮痛剤.イソプチンなど)の使用により.カルシウムイオンの結晶細胞への侵入が制限され.白内障の形成が効果的に防止されることが確認されています。したがって.カルシウム拮抗薬は白内障の予防や治療に有効な薬剤となることが期待される。
2.キノンドクトリンに関連する薬物。
体内のトリプトファンやチロシンの異常代謝によりキノンイミン酸が生成され.その不飽和度が結晶中の一部の可溶性タンパク質のスルフヒドリル基と反応して不溶性の化合物を形成し.結晶の混濁を引き起こすことがある。キノン体は加齢性白内障の刺激物質であると考える学者もいる。抗キノン剤は.キノン体と結晶性タンパク質との結合を競合的に阻害し.結晶中の活性スルフヒドリル基を保護し.結晶性タンパク質の変性障害を防止するという考えに基づいて合成される。一般的に使用されている薬剤として.カテリン.フォーカリンなどがある。前者は.化学合成された抗白内障薬として.臨床で最も広く使われている薬である。キノン体よりも水酸基への親和性が強く.キノン体による結晶性可溶性タンパク質の酸化劣化を防ぐ。また.キノン体によるATPaseの阻害や脂質の過酸化を防ぐレドックス剤としても作用する。また.酸化還元作用があり.結晶の代謝を促進し.結晶の透明性を維持することができます。
3.酸化損傷防止剤。
様々な病原因子の中で.一般的に結晶の酸化損傷が重要な役割を果たし.白内障形成の初期因子であると考えられています。結晶細胞膜の透過性の変化や細胞内外のイオンバランスの崩れなど.結晶や心房水における様々な生化学的変化を引き起こします。これらの変化はさらに結晶の酸化を促進し.結晶のタンパク質や脂質の酸化を引き起こし.結晶の混濁を出現させる。特に老人性白内障の形成には.酸化的損傷が関与している。そのため.現在の白内障の予防・治療に関する薬物研究のほとんどは.結晶の抗酸化機能を改善することから始まり.抗酸化剤や抗酸化酵素活性化剤を使って結晶の酸化生成物を除去または中和し.結晶の生化学的変化を停止または逆行させるというものである。
(1)グルタチオン。
結晶は.代謝の過程でグルタチオンを合成することができます。通常の透明な結晶には.還元型グルタチオンが多く含まれています。その主な効果は現在.次のように研究されています。
①遊離スルフヒドリル基を含む.代謝に参加する様々な酵素系に力を与え保護する.身体と眼球組織(特に結晶)の内部環境を調節し安定に保つ。
(ii)還元剤として働き.結晶タンパク質のスルフヒドリル成分を酸化から保護し.結晶タンパク質とその活性に必要な一部の酵素のコンフォメーションの安定性を維持する。
(iii) 結晶性アミノ酸やイオンの輸送に重要な役割を担っている。
④酸化したVitCを還元したVitCに変換する。結晶中の遊離アミノ酸の含有量は老人性白内障の発症とともに減少し.例えばグルタミン酸やグリシンは著しく減少し.グルタチオンの合成に影響を与えるため.白内障が形成されると結晶中のグルタチオンの濃度が著しく減少する。グルタチオンはガラクトゾーム白内障や放射性白内障の形成を遅らせ.結晶の透明性を維持できることが証明されている。理論的にはグルタチオンの投与は白内障の予防と治療の目的を達成することができる。現在.老人性白内障の治療には.グルタチオン製剤が局所スポットと筋肉内注射の組み合わせで臨床的に使用可能であり.皮質白内障にはVitEとの併用がより効果的である。しかし.本剤は不安定で分解しやすいという欠点がある。
(2)タウリン。
タウリンはスルフヒドリルアミノ酸の一種です。結晶にはタウリンを蓄積する性質があるため.ヒトの結晶には多量のタウリンが含まれており.結晶中の非タンパク加水分解アミノ酸の約50%を占めている。異なるタイプの白内障の発症時には.結晶中のタウリン含有量が著しく減少し.特に白内障の初期に顕著であることが判明し.その時期の生化学的変化と関連している可能性があります。結晶ex vivo培養研究では.タウリンはガラクトースによって引き起こされる脂質過酸化反応を抑制し.結晶の混濁を防ぐことができることがわかった;タウリンは糖尿病白内障の結晶の損傷を減らすことができる.. タウリンは糖尿病性白内障の結晶の損傷を減らすことができ.また実験的な亜セレン酸ナトリウム白内障に対して有意な抑制効果があり.その強さは投与量に比例する。タウリンの補給は.結晶の透明性と結晶タンパク質の安定性を維持することができ.そのメカニズムは抗酸化作用と浸透圧の調節に関連していると考えられる。現在.タウリンは加齢性白内障の予防や初期治療に点眼薬として使用されています。最近の研究では.タウリンは亜鉛と密接な関係があることが分かってきました。亜鉛は抗酸化物質であり.細胞膜の透過性を調節する働きがあります。細胞の正常な構造と機能を保護するために重要なタウリン亜鉛複合体が存在するという仮説が立てられています。亜鉛を含むサプリメントとしてのタウリンは.結晶の浸透圧調節を改善し.抗酸化力を高め.白内障の発症を緩和する可能性を持っています。
(3)アスピリン(アセチルサリチル酸)。
アスピリンは解熱.鎮痛.抗炎症.抗リウマチなどの目的で最もよく使用されている薬です。疫学調査によると.この薬を長期間服用している患者さんには白内障の発生率が低いことが分かっています。従って.本剤は白内障の予防および治療効果があると考えられている。in vitroおよびin vivoの実験的研究から.アスピリンの白内障発症抑制のメカニズムは以下のように結論付けられています。
(i)クリスタリンのリジン残基に結合し.クリスタリンとグルコースの非酵素的なグリコシル化反応(メイラード反応)を抑制する。
(ii) 脂質過酸化反応の阻害。
(iii)クリスタリンのカルバミル化反応の阻害。
④金属イオンによる触媒的酸化反応の抑制。
⑤血糖値降下作用。
⑥膜シクロオキシゲナーゼの阻害.結晶細胞膜のカルシウムチャネルの不活性化。そのため.酸化による結晶タンパク質の重合反応を防ぐという点で.一定の発展性が期待される薬剤です。
(4)SOD(スーパーオキシドジスムターゼ)。
この酵素は.スーパーオキサイドアニオンラジカルを消去し.抗白内障効果を発揮することができ.銅と亜鉛の注射タイプで.オルガテインと名付けられました。
4.アルドース還元酵素の阻害剤。
アルドース還元酵素は.実験的な糖原性白内障の生成に重要な酵素である。NADPHの関与のもと.ヘキソースを対応するポリグリコールに変換する。これらの糖アルコールは細胞膜を容易に通過できず.細胞内に蓄積して高浸透圧状態を作り出し.水晶体繊維の浸透圧膨張と白内障の形成を引き起こす。アルドース還元酵素の活性を阻害し.実験動物において程度の差こそあれ.糖原性白内障の発症を予防または遅延させる。アルドース還元酵素阻害剤の代表的な薬剤としてカルビノール.ファコリジン.ベンダザックなどがある。アルドース還元酵素阻害剤を用いた実験的研究の多くは.どちらかといえば糖尿病の合併症に焦点が当てられており.薬剤の毒性が大きな懸念材料となっている。また.白内障への応用研究もメカニズムや予防治療の面で未熟であり.副作用が大きい.あるいは効果が不正確であるなどの理由で.ほとんどの薬剤が淘汰された。
その他のクラスの薬剤。
5.漢方薬。中国伝統医学。
漢方薬による治療は.全身的な診断と治療によって行われます。多くの眼科医は.この病気の多くは肝・腎・脾に関係する虚証であり.その中でも肝腎陰虚が最も近いと強調する。また.この病気を治療するために.血液を活性化して閉塞感を払拭する方法を用いる人がいますが.これはかなり有効で.治療規則上.前の人の欠点を補完しています。 漢方薬の目薬には.麝香珠の目薬などがあります。
6.漢方鍼灸。
よく使われるツボは.眼心.玉後.残照.魚腰.合谷.足三里.三陰交などです。
未熟白内障の予防と治療における漢方薬の有効性には.まだ解決すべき問題がある。
(1)白内障の治療効果をいかに高めるか。
(2)科学的で厳密な診断ができないこと。
(3)有効成分の同定不足。
(4)治療の作用機序をさらに研究する必要がある。
(5)漢方薬単独または併用による白内障治療の有効性をさらに確認する必要がある。
(6)白内障治療の効果を薬剤間で比較した研究はほとんどない。したがって.薬剤間の治療効果を比較することにより.より効果的な白内障治療薬を見出すことは.さらなる白内障治療薬の研究の目的の一つである。