早期発症てんかん性脳症（EEE）：新生児期や乳児期に発症する破局的なてんかん活動（臨床的に頻回の発作や発作間の脳波の持続性てんかん放電など）で.認知・運動グローバル発達遅延.精神遅滞.自閉症.その他の神経学的後遺症が生じるものです。 成熟した脳と異なり.小頭症.脳萎縮を伴うことが多く.また.てんかん様活動の持続が.発達初期の脳の構造.シナプス可塑性.神経ループ形成に影響を与え.脳の構造・機能停止に至るため.予後不良となる。eeesは複雑な病因を持つ。 EEEsは複雑な病因を持っている。現代医学の急速な発展と検出方法の高度化に伴い.後天性脳損傷.脳の構造異常.遺伝性代謝疾患などの患者の一部は.血液生化学検査.頭蓋画像診断.代謝疾患スクリーニングなどで正しく診断することができるが.半数近くのEEは病因が不明で.多くの患者がタイムリーで正しい診断と治療を受けずに移動し.治療を受けることになっており 小児神経科医の問題点にもなっている。 明確なデータはありませんが.最近の文献では.原因不明のEEEは遺伝子変異やコピー数変異と密接に関連していることが示唆されています。しかし，そのような小児では対応する遺伝子型-表現型の関係が明確でないこと，同じ遺伝子変異が複数の臨床表現型を持つことが診断の難易度を高め，遺伝情報・遺伝診断プロセスの開発の妨げになっている．そこで本稿では.現在知られているEEEの原因となりうる遺伝子とその臨床表現型について概説し.神経内科医のEEEに対する理解を深めることを目的としている。正確な遺伝子診断により.医師は患者への疾患予後の説明.出生前診断のカウンセリング.遺伝子機能に基づくより個別化した治療計画の立案と提供などに役立てることができる。 I. 臨床表現型に基づき特定のてんかん症候群に含まれる可能性があるが.病因が不明なEEEの遺伝子解析。国際抗てんかん連盟（ILAE）が認定する早期てんかん脳症には.大田原症候群.乳児けいれん.重症ミオクロニーてんかん.早期ミオクロニー脳症.非進行性ミオクロニー脳症.重症乳児局所遊走性てんかんが含まれます。 ゲノムワイドなコピー数変異（CNV）とEEEの関係 生殖細胞は親から子への遺伝情報の伝達手段であり.そのゲノムの安定性と完全性は.遺伝情報を忠実に伝達し.人間の健康や子孫の育成に不可欠なものである。ヒトの生殖細胞の発生過程（生殖細胞の分裂.減数分裂を含む）において.ゲノムは点変異.マイクロサテライト断片変異.構造変異（SV）など.様々な変異を受け.ゲノムの安定性に影響を及ぼすことが分かっている。 その中でも.新たに発見されたサブミクロレベルのSV変異は.その発生率が高く.変異の程度も大きく.ヒトゲノムの5-10%に及ぶ。コピー数変異（CNV）は.最も一般的なSVアイソフォームである。これらの変異は.主に生殖細胞形成過程におけるDNA損傷修復.ミスプリプリケーション.相同組換え.染色体誤配などの様々な経路に由来し.神経発達異常.てんかん脳症.自己免疫脳症などの重大な疾病の原因因子となる。近年.NatureやScienceなどの国際的なトップジャーナルに.遺伝子異常に関する研究成果が掲載されるようになり.遺伝子異常が研究のホットスポットとなりつつあることが示唆されています。 ハイスループット遺伝子検査技術の出現により.15q13.3.15q11.2.16p13.11.22q11.2領域のCNVなど.比較的低頻度の潜在的病原性てんかん関連CNVが全般てんかんおよび焦点型てんかんの様々な患者で検出され.これまで原因や関連遺伝子が不明と考えられていたてんかん脳症の5～10%でCNVが発見されました。