患者(男性.78歳)は.「10日以上前から咳や痰が出る」ということで入院した。 患者は10日以上前に咳と痰を呈し.少量から中程度の黄色い粘液痰があり.地元の市立漢方病院を受診した。 /胸部CTでは「左肺の下葉に大きな病変があり.内部の密度が不均一で.左側に少量から中程度の胸水がある」と診断され.「左肺膿瘍と左胸水」と診断されました。 体温38.0〜38.5℃.咳痰はあまり改善されなかった。 身体検査:体温37.5℃.血圧105/65mmHg.快晴.精神良好.表層に明らかなリンパ節腫大なし.気管は中央.胸壁に変形なし.左下肺の呼吸音は低く.少し湿ったミュー115回/分.リズムよく.病的濁音なし;腹は平らで柔らかく.圧迫痛反発痛なし.肝臓脾臓肋下達せず.移動濁音陰性;両下肢浮腫なし.四肢にすり指(足指)がない。 明らかな杵柄のような指(足指).両膝関節の発赤.腫脹.圧迫痛はない。 臨床検査:生化学:アルブミン23.7g/L.ナトリウム151mmol/L.カリウム2.91mmol/L.心筋酵素.トロポニン.カルシトニノーゲンに著しい異常なし.肺がん抗原非特異的エステラーゼ 28.1μg/L(0~16.6) サイトケラチン19フラグメント 15.5μg/L(0~3.5) スクーマ癌関連抗原 0.6μg/L(0~1.5) (骨髄吸引の結果.中年期以下を中心に顆粒球系が活発に増殖しており.感染した骨髄が第一に考えられる。 入院後,数回の血球検査を行ったが,白血球は漸増し,好中球比率は90%以上を維持し,CRPは42〜110mg/Lと変動した. 胸部CTでは左中下肺に内部密度が不均一な大きな高密度影と複数の縦隔リンパ節腫大があり,増強後に軽度〜中等度の増強が認められた(図1,2参照). 線維内視鏡検査で左下葉気管支の外圧狭窄を認め.管腔粘膜は正常であった。 CTガイド下肺穿刺の結果.肺病理組織学的に肉腫様癌が発見された。 高齢で体調が悪かったため.放射線治療や化学療法は断念され.その後.診断が明らかになってから2週間後に亡くなられました。 この患者は.短期間に白血球の増加が進行したが.炎症症状は明らかではなく.持続的な微熱から中等度の発熱と進行性の肺腫瘤を呈したのみで.最終的には肉腫様癌であることが明らかになった。 では.なぜ肺がん患者さんは白血球が多いのでしょうか? まず.通常どのような病気で白血球が増加するのかを理解しましょう。 最も多いのは感染症で.体内の白血球(主に好中球)が骨髄から血液中に加速度的に放出され.循環の中で細胞が限界プールから循環プールへ移動し.血液から組織へ細胞が還元される現象である。 しかし.これらの症状は一時的なもので.ほとんどが軽度なものです。 中等度から顕著な好中球減少が持続するのは.骨髄での造血刺激による産生量の増加によるもので.ホルモン剤や外因性コロニー刺激因子の継続使用によるものと考えられるが.この患者はこれらの薬剤を長期間服用していない。 したがって.この患者は肺癌の血液学的合併症である白血球様反応を持っていると推測される。 肺がん細胞.特に悪性度の高い肉腫型がんでは.G-CSFやGM-CSF(顆粒球単球コロニー刺激因子)などのコロニー刺激因子が大量に分泌され.これらのCSFが骨髄造血を刺激し.大量の好中球が血液中に入ると白血病様の反応を起こすことがいくつかの研究で明らかにされています。 例えば.Adachiは.白血球の多い肺がん患者の病理組織標本からmRNAを抽出したところ.いくつかのCSFが高発現することを見いだした。 肺がん患者に白血球増加はよくあることですか? 答えはイエスで.肺がん患者にとってGM-CSFは何を意味するのか。2001年の春日の報告では.227人の肺がんの14.5%が7年間で腫瘍関連白血球増多を起こしたとされている[2]。 別の研究では.白血球増加を認めた肺癌患者の47%がG-CSFまたはGM-CSFの上昇を認めたと報告している[3]。 肺癌の病期との関連では.III期の肺癌で最も高い発現が見られたが.IV期の肺癌ではIII期の肺癌よりもGM-CSF濃度が低かった[3]。 また.白血球増加を伴う肺癌の予後は悪い傾向にあり.ある研究では.術前白血球増加のある患者の5年生存率は28%であるのに対し.白血球数が正常な患者では69%であると報告されています[4]。 別の研究では.白血球反応を併発した肺がん患者の生存期間中央値がわずか4.6カ月であるのに対し.白血球反応を伴わない患者では20.8カ月であることが示された[2]。 腫瘍細胞によるGM-CSFの分泌が肺癌の成長を促進するかどうかという話題は.まだ議論のあるところである。 G-CSF受容体は腫瘍細胞に発現しており.G-CSFによる刺激が腫瘍細胞の増殖を促進することが示唆されています。 しかし一方で.体内で増えて腫瘍組織に移動する白血球に対するG-CSF刺激による抗体依存性細胞傷害作用も抗腫瘍効果を発揮すると考えられます。 肺がんに伴う白血球増多をどう治療するのか? もちろん.原疾患の治療に依存することは変わりませんが.例えば.好酸球を伴う白血球増加症で.CTで肺腫瘤を認め.外科的切除により白血球数が急速に正常化した症例が報告されています。