CAR-T、TCR-T技術とは?

これは2014年のがん治療分野で最もエキサイティングな技術になるはずです。6月に開催された米国臨床腫瘍学会年次総会では.ノバルティスのパートナーであるペンシルバニア大学の田中教授が基調講演を行い.CD19を標的としたCAR-T技術を使って再発した急性B細胞白血病に対して90%の完全寛解率.慢性Bリンパ性白血病(CLL)に対しては87%の完全寛解率で治療を行ったと発表しています。この2つの数字は.がん治療の分野では大きな意味を持ちます。

CAR-Tは.中国で普及しているCIK技術とやや似ていて.患者さんの体内からリンパ球を取り出し.そこにウイルスで遺伝子(抗体由来のものはCAR.TCR由来のものはTCRと呼ばれます)を導入し.この遺伝子に特定の腫瘍抗原に対する抗体認識領域がコードされているものです。簡単に言うと.リンパ球に目をつけて腫瘍細胞を見えるようにし.そのリンパ球が腫瘍を特異的に殺せるようにしたものです。これまで.白血病に対するCAR-T技術の臨床試験は非常に有効でしたが.活性化した免疫細胞を大量に体内に戻す輸血を伴うため.発熱などの副作用が大きいことが課題でした。懸念されるのは.サイトカイン分泌症候群(CRS)と呼ばれる副作用が起こる可能性があることです。

CAR-T技術には2つの課題があります。1つは.標的選択の特異性.つまりT細胞が腫瘍細胞を殺すように誘導する目です。

CAR-T技術には2つの課題があります。1つは標的選択の特異性.つまりT細胞が腫瘍細胞を殺すように導く目です。CAR-Tは.血液中にある白血病の治療に非常に有効で.腫瘍の微小環境による免疫細胞の抑制という問題はない。しかし.固形がんはそうはいきません。固形がんには特有の微小環境があり.もちろんCAR-T細胞も含めて.がんを殺すT細胞を抑制する環境があります。2013年のマウスをモデルとしたCAR-Tの論文では.CAR-T細胞もPD-1という抑制分子を高度に発現していることが示されています。もちろん解決策はあり.PD-1抗体とCAR-Tを併用することで.微小環境によるCAR-T細胞の抑制を解除することが期待されます。つまり.PD-1抗体は単体でも効果があり.他の治療と併用することで1+1>2の効果が期待できるという点で非常に意義があるのです。