眼表面アレルギーは.眼表面を侵すアレルギー疾患群であり.世界的にみても一般的で.全身性アレルギー疾患と共通の病態と炎症症状を有しています。 地域や病状によって5％から22％と大きく異なるが.実際の発生率はこの統計よりさらに高いという。 近年.自然環境の変化やコンタクトレンズの装用に伴い.眼表面アレルギーの有病率が著しく増加しており.広く注目されている。 眼表面アレルギーの病態 眼表面は外部環境に直接さらされ.アレルゲンと直接接触しているため.さまざまなアレルギー疾患に罹患しやすくなっている。 正常な結膜には.肥満細胞.抗原提示細胞.Tリンパ球.好酸球.好塩基球.線維芽細胞などアレルギー反応に関与する様々な細胞が存在し.感作後に様々な炎症メディエーターを放出することで臨床症状を引き起こしています。 また.結膜上皮細胞は.様々なサイトカインや炎症メディエーターを発現しており.慢性アレルギー性眼疾患の発症や進行に重要な役割を担っていると言われています。 眼表面アレルギーは.IgEを介したI型アレルギー反応が主体であり.Tリンパ球を介したIV型アレルギー反応は.病態の二段階で関与しています。 第1段階：抗原とIgEの組み合わせにより肥満細胞が活性化され.数分から数十分でメディエーターを放出し.数時間持続する。反応の主なメディエーターはヒスタミンで.ヒスタミン受容体に結合して血管透過性の増大.平滑筋収縮.腺分泌の増加などをもたらす。 第2段階：マスト細胞が活性化して2～6時間経過した後.より長い時間持続する。 主にプロスタグランジン（PG）.ロイコトリエン（LK）.トロンボキサン（TAX）.血小板活性化因子（PAF）などの脂質メディエーターが関与し.炎症反応の増大.平滑筋収縮.血管透過性の増大.さらに腺分泌促進をもたらし.反応が激しいと痛みを感じるようになります。 正常なヒトの結膜には.細胞表面に高親和性のIgE受容体を持つ肥満細胞が約5000/mm2と豊富に存在し.IgEを介するアレルギー反応において最も重要な細胞である。 活性化した肥満細胞は.アレルギー反応の初期に大量のヒスタミンを放出し.ヒスタミン受容体1（H1r）と結合して目のかゆみという主症状を.ヒスタミン受容体2（H2r）と結合して血管拡張.組織の充血.浮腫.分泌物の増加などを引き起こします。 近年の研究により.Tリンパ球はアレルギー反応の開始と制御に重要な役割を果たすこと.好酸球と好塩基球は眼表面アレルギーの発症に関与し.慢性期の症状再発の主要な原因細胞であることが明らかになっています。 分類と臨床症状 一般的な眼表面アレルギーは.臨床症状や病態の違いから.季節性・通年性アレルギー性結膜炎.春季カタル性結膜炎.巨大乳頭性結膜炎.アトピー性角結膜炎.接触性結膜炎の5つに分類されています1。 季節性アレルギー性結膜炎（SAC）.通年性アレルギー性結膜炎（PAC）。季節性アレルギー性結膜炎（SAC）と通年性アレルギー性結膜炎（PAC） 疫学 SAC は季節性があり.アレルギー性結膜炎の中で最も多く.25％～50％を占める。英国では人口の 10～15％が SAC に苦しんでおり.米国では SAC は2番目に多い疾患で 9.4% である。 中国については.疫学的な情報はありません。 SACとPACの発症率は.ほとんどが小児期に始まり.男性に多く.思春期以降に徐々に消失する患者もいるが.そのうちの約50％は18-35歳で再発すると考えられている。 アレルギー性結膜炎には遺伝的素因があり.主にIgEの産生と特異的抗原との結合レベルの調節が関与していることが分かっています。 片方の親がアトピーの場合.次の世代は通常の4倍.両親ともアトピーの場合は10倍の確率でアレルギー性結膜炎を発症すると言われています。 SACの病因は花粉.草葉.カビ胞子などの屋外季節性抗原に基づくものであり.PACの病因はダニ.カビ（アスペルギルス.アスペジルス.ペニシリウム）.動物のふけなどの室内通年性抗原に基づくものである。SACおよびPACの病理学的メカニズムは.主にIgEを介したI型変成作用であり.主な関与細胞はマスト細胞.主なメディエーターはヒスタミンとプロスタグランジンである。 SAC患者の多くは抗原曝露歴があり.中にはアレルギー疾患の家族歴があり.約40％の患者がアレルギー性鼻炎を併発している。SAC患者は.突然発症した両目のかゆみ.眼瞼と球結膜の軽度の浮腫.上眼瞼結膜の小乳頭過形成を認める。 PACは.SACよりも軽い臨床症状を示すが.徴候や症状は持続する。 検査項目：結膜擦過細胞診で好酸球を検出.涙液IgE値の上昇.皮膚アレルゲン検査でアレルゲンを検出2.春季カタル性角結膜炎（VKC）疫学 VKCは眼科アレルギー疾患の約0.5％を占め.患者の60％が高齢者であると言われています。 VKCは植物の花粉が多くなる春に多く見られますが.それ以外の季節にも発症することがあります。 一般にホットフラッシュで発生率が高くなります。 病態 VKCは主にI型上皮細胞であり.肥満細胞.好酸球およびリンパ球を介した複合上皮細胞であるIV型上皮細胞を伴う。 患者さんは健常者に比べて涙の中のヒスタミン酵素の量が少なく.その結果.局所のヒスタミン代謝が障害され.ヒスタミン濃度が上昇することが研究で明らかにされています。 臨床症状および診断 VKCには3つの臨床タイプがある：瞼結膜型：主に上瞼結膜に病変が発生する。 球結膜：主に球結膜に病変が生じます。 VKCの典型的な臨床像は.両側性に発症し.角膜が侵されると持続的な痒み.涙.異物感.粘液分泌.羞明を示し.瞼結膜は鬱血して石畳状の乳頭が見られ.角膜辺縁付近の球結膜にゼラチン状の結節が認められる。 角膜病変は文献上50％に認められ.重症例では盾状の角膜潰瘍を形成することが報告されています。 患者の約3％が角膜症により失明する可能性があります。 臨床検査：結膜掻爬で好酸球を認め.患者の涙でヒスタミンとトリプシン様酵素が上昇し.ラクトフェリナーゼが低下し.リゾチーム値は正常である。 巨大乳頭性結膜炎（GPC） 疫学 GPC は.角膜コンタクトレンズ.人工器官.露出した縫合糸の刺激などに関連する「医原性疾患」と言われている。 GPCは.硬性角膜コンタクトレンズ装用者の1～5％.軟性角膜コンタクトレンズ装用者の15％に発生するとされている。 病態 GPCは.主に肥満細胞およびリンパ球を介した炎症プロセスであるタイプIおよびタイプIVメタプラシアが組み合わさって発生したものである。 好塩基球.好酸球.形質細胞.リンパ球の結膜浸潤が見られる。 GPCの臨床症状や病期分類は.眼のかゆみと粘液分泌という点でVKCと似ていますが.かゆみは後者より軽度であることが特徴です。 症状や徴候によって4つのステージがあります。ステージ1：目のかゆみ.軽いまぶたの結膜充血.小さな乳頭.ステージ2：目のかゆみ.粘液分泌が多い.上まぶたの結膜充血.不整乳頭.ステージ3：中程度から重度の目のかゆみ.粘液分泌が多い.上まぶたの結膜乳頭.直径1mm以上の乳頭がある.上まぶたの充血や水腫。 ステージ4：重度の目のかゆみ.粘液分泌が多い.上まぶたの結膜凝固。 結膜乳頭過形成.1mm以上.一部キノコ状.先端は壊死.蛍光染色あり。 ステージ2までに原因を取り除くことができれば.GPCは徐々に消失しますが.ステージ2以降の病変では.原因を取り除き.炎症をコントロールしても.増殖性変化が完全に治まることは困難です。 4.アトピー性角結膜炎（AKC） 疫学 統計によると.人口の3％がアトピー性皮膚炎を患い.そのうち25％～42％が眼を患っているという。 患者の多くはアトピー性皮膚炎の家族歴があり.湿疹様の皮膚変化を伴うことが多い。 病態は.慢性のアレルギー性炎症プロセスである。 発症初期には結膜の陥入細胞が増殖し.粘液分泌が増加するが.経過とともに陥入細胞は減少し.結膜上皮の偽結節が形成され.好酸球.肥満細胞.リンパ球が結膜に浸潤し.瘢痕組織が形成される。 臨床症状 AKCは下まぶたに発症することが多く.慢性的な炎症過程を伴い.他のアレルギー性眼表面疾患に比べ病状が長引きやすく.夏や冬に症状が悪化するのが特徴です。 患者は20-50歳が多く.男性が多い。95％の患者は皮膚湿疹を併発している。 主な臨床症状は.目のかゆみ.目の渋み.まぶたの重さ.まぶたの慢性湿疹.まぶたの結膜の充血.または浮腫と蒼白.粘液分泌で.しばしば角膜上皮病変や角膜潰瘍形成を伴い.重症例では失明.少数の患者には白内障やぶどう膜炎がみられる。一部の患者では涙液分泌の異常が認められることもあります。 接触性過敏症 外用薬や化学物質への曝露によるアレルギー性結膜炎で.発症が早く.曝露歴が明らかなものは.薬剤アレルギー性結膜炎または接触性結膜炎と呼ばれます。 一般的な眼感作性薬剤は.アトロピン.チメロサール.サルファ.ヨードサイド.クロモグリク酸ナトリウムなどです。 4つのアレルギー反応すべてが関与している可能性があるが.I型とIV型が最も一般的である。 目のかゆみ.まぶたの紅潮と浮腫.乳頭と毛包の過形成を伴うびまん性の結膜充血と浮腫を伴う明らかな薬剤投与歴のある患者。 重症例では.表在性点状角膜炎や虹彩炎まで発症する。 症状は.本剤の投与を中止すると消失し.数週間後には治まります。