世界保健機関（WHO）によると.毎年少なくとも55万人が肝臓がんで死亡しており.その75％（約40万人）は東南アジアや環太平洋諸国の人々であると言われています。肝臓がん患者の約80％は慢性B型肝炎によって変容しており.その多くは出生時や幼児期にB型肝炎ウイルスに感染しており.残りはC型慢性肝炎を発症しています。
肝臓がんの治療は.がんに加えて.多くの患者さんの肝臓が慢性肝炎によってダメージを受け.肝硬変や程度の差こそあれ肝不全になっているため.他のがんに比べて困難なものとなっています。肝臓がんの治療では.患者さんの不安定な肝臓の状態を考慮しないと.患者さんの死を早めてしまう可能性があります。肝機能の低下により.肝不全で亡くなる患者さんも少なくありません。治療にあたっては.さまざまな治療法の長所と短所.肝不全の危険性を比較検討し.患者さんのQOL（生活の質）をどのように向上させるかを考えることが重要です。
肝臓がんの治療では外科的切除が選択されますが.満足のいく結果を得るためには.早期診断が重要です。歴史的に肝臓がんは早期発見が難しく.発見されても中・後期であることがほとんどです。統計によると.外科的切除率は5～25％で.術後1年での生存率は30％に過ぎず.生存の質は悪いとされています。肝動脈化学塞栓療法（TACE）を中心としたインターベンション治療は確実な効果を上げており.肝細胞癌の非外科的治療において望ましい方法とされており.2期手術前の有効な手段となっています。また.マイクロカテーテルによる超選択的カニュレーション技術の出現により.正常肝組織を基本的に傷つけずに腫瘍の局所インターベンション治療が可能となり.肝硬変と肝機能予備能を併せ持つ患者にとって臨床的に大きな意義があるものとなっています。
肝細胞癌のインターベンション治療は.DSA装置の誘導のもと.特別に設計された穿刺針やカテーテルを肝臓の腫瘍部位に挿入し.診断・治療を行う方法である。臨床経験を積むことで急速に発展し.現在では肝がんの有効な治療手段となっています。
肝細胞癌のインターベンション治療は.以下のような患者さんに対して実施可能です。
(1)様々な理由で手術ができないとされている原発性・転移性肝がん.または患者さんが手術を希望しない小さな肝がん。
(2) 手術の前の準備として.インターベンション治療を行うことで.肝がんを縮小させ.手術をしやすくすることができ.さらに.インターベンション後の腫瘍の広がりや再発を抑えることができる。
(3)肝細胞癌の不完全切除.術後再発.他の治療法の不成功の患者さん。
(4)肝癌病巣の破裂.出血。
(5)肝細胞癌切除後の予防的介入。
(6)重篤な肝機能又は腎機能の障害を有しないもの。
(7)高度の黄疸及び腹水のない患者。
(8) 全身状態が良好で.重篤な出血性疾患のない患者。
インターベンション治療の効果は.肝細胞癌の血液供給の特徴によって決まります。通常.肝臓には肝動脈と門脈から血液が供給されており.そのうち門脈の供給が75～80％.肝動脈の供給が20～25％を占めています。肝細胞癌の血液供給は全く逆で.90％～95％以上が肝動脈から供給され.門脈からの供給はほとんどないのです。そのため.治療には利便性があります。肝動脈カニュレーションにより.薬剤が直接肝癌組織に入り.局所的な薬剤濃度を高め.癌細胞を死滅させることができる。また.ヨウ素油.ゼラチンスポンジなどの塞栓物質を用いて肝癌の血液供給動脈を塞ぎ.栄養効果を遮断し.腫瘍組織を壊死させ.治療目的を達成します。
過去20年間.国内外のインターベンション学者は肝癌のインターベンション治療において多くの研究を行い.有望な結果を得ており.多くの有効なインターベンション治療法を探求しています。それらは大きく経皮的血管治療法と経皮的非血管治療法の二つに分けられる。
I. 経皮的血管内治療法
TAEは超選択的肝動脈造影法を基に開発され.1976年にGoldsteinによって初めて臨床応用が報告された。中国では.1983年に上海中山病院の林桂教授が肝細胞癌に対するTAEの臨床応用を初めて報告した。その後.各種塞栓剤の開発・応用により.TAEは手術不能例や術後再発肝細胞癌の緩和治療として臨床応用が進み.外科的切除術と並ぶ選択的治療法となっています。近年.TAEの技術をベースに.肝動脈-門脈複合塞栓術（TAPVE）.肝亜節塞栓術（THSAE）など.治療効果の高い新しい塞栓術が数多く実施され.臨床的に普及が進んでいます。
2.肝動脈-門脈塞栓術（TAPVE） TAEは.経皮的門脈穿刺と同時に腫瘍のあるセグメントの門脈枝を塞栓する方法で.リアルタイムテレビ透視でモニターしながら行うことが多い。TAE群に比べ壊死の割合が高い。
Wallaceの研究では.無水エタノールに一定の比率で混合したヨード油も門脈の塞栓に使用することができた。同じ目的を達成することができる。同軸カテーテル.薬物補助法（血管収縮剤など）.超選択的カテーテル直接挿入などがよく行われる。腫瘍の位置が単一または少数の肝分枝または亜分枝にあり.亜病巣の有無にかかわらず.また重度の肝機能異常により通常の肝動脈塞栓術に適さない症例に適応となる。
4 .肝静脈一時遮断後肝動脈化学塞栓療法（TAE-THVO）は.限局した肝葉状腫瘍や分節状腫瘍.動静脈瘻を有する腫瘍に適応されます。肝静脈閉塞下での動脈造影は.Kim Saw-rightらにより.画像中の動脈が増加することが判明しました。この方法は.塞栓物質の体内循環への流入を回避し.動静脈瘻患者のTAE治療を可能にするとともに.局所化学療法剤の濃度を高め.TAPVEの役割を果たすことができる。
5.サンドウィッチ療法とは.ヨード油で肝動脈遠位部を塞栓し.化学療法剤を注入した後.肝動脈近位部を塞栓する方法である。この方法は.小さな腫瘍を完全に壊死させ.AFPを有意に低下させることが臨床研究により示されています。
6.多枝灌流塞栓術 肝細胞癌には寄生動脈や迷走神経動脈が存在することが多く.肝動脈を塞栓しながらこれらの側枝を塞栓することで効果が大幅に改善されます。
7.肝動脈塞栓術 塞栓剤によって塞栓される血管の内径が異なることが研究により明らかになっています。ゼラチンスポンジ粒子によって塞栓された動脈は1200-1500μmの中動脈である。一方.微小球やアルコールは直径100μm程度の細動脈に入り.吸収されないので.このような塞栓剤によって行われた塞栓を永久肝動脈塞栓と呼ぶ学者もいる。
8.肝動脈注入法（transcatheter arterialinfusion, TAI） TAI法はTAEの前に臨床で応用されていた。しかし.TAI単独では肝細胞癌の治療効果が乏しく.単独で臨床応用されることはほとんどない。一部の学者はバルーンで血流を遮断して動脈内薬剤灌流を行い.腫瘍部の薬剤濃度を高めることができ（30倍）.薬剤が長時間留まり.効果は一般の灌流より優れています。楊時珍らは.ラットの肝細胞癌の治療に.化学療法剤の加温再灌流によって.より良い効果を達成した。また.腫瘍動脈が血管作動物質に対して反応が悪いことを利用して.動脈圧を高める方法で化学療法剤を灌流する学者もいます。
9.移植可能なポートシステム カテーテルと灌流ポンプの移植は.外科的開腹.または大腿動脈や鎖骨下動脈を介して行うことができ.Pentecostは.カテーテルシステムの確立により.肝臓での高い局所薬物濃度を可能にすると示唆した。Shan Hongらはこの方法を転移性肝細胞癌の治療に適用し.消化器癌からの肝転移を有する者は.生存期間中央値が17.6ヶ月.1年および2年生存率がそれぞれ68.4％および39.5％と.より良い治療成績であることを明らかにした。
10.動脈内塞栓術と内部放射線治療の併用 この方法は.塞栓して腫瘍の血液供給をより完全に遮断するだけでなく.局所放射線反応の少ない内部放射線源を高濃度で均一に分布させて.腫瘍組織で放射線殺傷効果を実施することができる。中国製の90Yガラス微小球や32Pガラス微小球は臨床で使用されており.満足のいく効果を得ています。また.岩本は肝細胞癌の寄生血管を遮断するため.シリコーンゴムのフィルムを肝臓表面に移植し.TAEと門脈灌流治療を行い.患者の生存期間を延長し.この方法を分離治療と呼ぶ人もいる。
II. 経皮的非血管的治療法
1.化学療法
(1) 経皮的エタノール注入療法(PEI) 1983年に杉浦らがマウスの実験肝癌巣に無水エタノールを注入して治療に成功し.1983年にLivraghiが小肝癌に対する無水エタノールの臨床応用を報告して以来.この方法は次第に広まっていった。このような症例の臨床研究は.中国のLiu Liminらによっても報告されている。また.無水エタノールを60℃～70℃で注入すると腫瘍が壊死することを示した学者もおり.これをHOT PEIと呼んでいます。PEIは腫瘍径75px以下.結節3個以下が理想的な適応とされています。主な欠点は.複数回の穿刺.複数回のセッション.複数量の無水エタノールが必要なこと.現在の画像診断で検出できない腫瘍は殺せないこと.血友病や巨大肝細胞がんには不向きなことです。
(2）経皮的酢酸注入療法（PAI）は.穿刺法.治療法.作用機序はPEIと似ているが.使用量.治療回数は大幅に減少する。荘振武は50％酢酸と無水エタノールを用いてWalkar-256ラット肝癌を治療し.腫瘍壊死の定量分析は90％～100％.64％～90％であり.50％酢酸が無水エタノールに代わってより良い効果を得られることが示唆された。
(3）直接注入療法（DICT）一部の学者はTAI/TAE後に超音波誘導DICTを追加することを提唱し.その生存率は単一治療より高いと信じていますが.大規模な症例の報告がありません。
2.物理的治療
(1) 経皮的熱水または生理食塩水注入療法（PHOTまたはPSIT） 1993年に大石が熱水を.1994年に本田が熱生理食塩水を用いて肝細胞癌を治療し.満足な腫瘍壊死の成績と有意な毒性副作用を認めなかった。高温が直接タンパク質を凝固させ.腫瘍細胞を死滅させるというのが主な原理で.径の大きい肝癌の治療にも安全に使用できる。
(2) 経皮的レーザー温熱療法（LITT） 1985年.橋本が肝細胞癌に対するUSガイド下経皮的LITTを初めて報告し.その後.他の学者も関連の臨床研究を行い.この方法の腫瘍壊死率は74.3％に達し.重大な合併症を伴わないと結論付けています。
(3) 経皮的マイクロ波温熱療法（PMHT） USガイド下経皮的マイクロ波温熱療法は.マイクロ波組織凝固器に接続したマイクロ波電極針を腫瘍に挿入し.腫瘍の大きさに応じてマイクロ波治療の出力と放射時間を適切に選択することにより行われるものです。この方法は近年.TAE/TAIが失敗した肝癌患者の治療に主に用いられており.Dong Baoweiらは.肝癌の非外科的治療法として安全かつ有効な方法であると考えています。
(4) 経皮的ラジオ波焼灼術（RFA） 近年.RFAは主に小型の肝細胞がんや転移巣の治療に用いられることが文献で報告されています。そのため.TAIやTAEとの併用が可能です。最近では，RFA＋一時的な門脈閉塞，バイポーラ高周波電気焼灼術など，効果を高め，腫瘍組織の壊死を促進するための修正手段を提案する学者もいる。
(5）Percutaneous cryoablation（PCA）は，1995年にD′Agostinoによって初めて報告された。この方法は有効であるが，他の方法と比較して優れているわけではなく，トラブルも多いため，広く臨床に用いられているわけでもない。
(6)電気化学療法（ECHT）は.CTやMRガイド下で経皮的肝穿刺で治療した肝細胞癌に対する報告が少なく.生体閉鎖回路の理論に基づき.広範囲で癌組織を一度に殺せるという特徴があるが.多発性・びまん性病変や肝門部構造近くの腫瘤に対しては有効でない。.
3.放射性核種の経皮的な腫瘍内注入 多くの学者はCTやUSガイドで131Iの腫瘍内注入を行っており.一定の効果がありますが.画期的な方法は見当たりません。
将来的には.肝細胞癌に対するインターベンションの方法が期待される。1990年代のナノテクノロジーの躍進により.21世紀にはナノ粒子と薬物の複合体を肝動脈に注入してターゲティング効果を得ることができ.ナノテクノロジーと分子生物学技術の融合も21世紀には研究の焦点になると思われます。また.血管新生阻害剤の継続的な開発と応用.肝癌細胞のアポトーシスに関連する遺伝子の研究により.遺伝子治療と抗腫瘍血管療法は肝癌患者に福音をもたらすに違いない。抗がん剤の動脈内灌流のみでは.効果が低く.反応性が高い。条件が整えば.マイクロカテーテルを用いた超選択的分割TACEが今後の発展の方向性である。
中国産抗がん剤の肝がん介入への応用や.薬剤含有マイクロスフェアや90Yガラス球などの新しい塞栓剤の応用は.さらに開発・推進する必要がある。PEI.RFA.ECHTなどの非血管介入法も.将来的には肝細胞癌の有効な選択肢となり.合理的な包括的治療法となるであろう。植え込み型薬剤カートリッジカテーテルによる生化学療法薬の持続注入は.残存癌細胞を除去し.再発率を低下させるため.明るい臨床応用の展望がある。結論として.医学の発展と医師の絶え間ない探求により.肝癌の総合的な診断と治療のレベルはますます向上し.肝癌患者にもっと強力な福音をもたらすことでしょう。