早発性卵巣不全とは.思春期以降40歳までの女性において.無月経.血中エストロゲン濃度の低下.ゴナドトロピン濃度の上昇を生じ.時にホットフラッシュや発汗などの更年期症状を伴うものと定義され.生理的閉経と酷似していることから名付けられ.早期閉経.早発閉経とも呼ばれるものです。 診断は.臨床所見.血液または尿によるホルモン測定.病理組織学的検査に基づいて行われます。 また.臨床所見.血液または尿によるホルモン測定.組織学的検査により診断されます。 (1) 臨床所見 初潮年齢が異常で月経異常が起こり.その後無月経になったり.月経が規則的に始まり不規則になったり.突然無月経になる例（妊娠・出産の経験がある場合）などが多いようです。 顔面紅潮などの血管拡張症候群は約20％〜70％に認められます。 生殖器の萎縮はまれですが.思春期早期に早発卵巣不全を起こすと.二次性徴は明らかではありません。 (2) 内分泌学的検査：卵胞刺激ホルモン（FSH）.黄体形成ホルモン（LH）.プロラクチン（PRL）は.プロゲステロン検査陰性の無月経の患者において測定すること。 LH濃度は正常または50u/L以上.エストロゲン濃度は一般に低いが.一部正常な場合もある。 また.早発卵巣不全の患者さんには.FSH.LH.エストラジオール（E2）を1ヶ月間毎日測定し.黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）興奮試験などの内分泌学的検査を系統的に行い.FSHの変動とE2の一過性の上昇があれば.排卵再開の可能性が示唆されています。 E2値が更年期女性のレベルを超え.LHが上昇しLH/FSH=2:1であれば.ホルモンのフィードバック機構の存在が示唆され.排卵誘発療法が成功する可能性があります。 (3) 病理組織学的検査 組織学的検査から.患者は.(1) 卵胞が見られず.卵胞が線維性間充織に完全に占拠されているもの.(2) 正常な原始卵胞から初生卵胞のみが存在し.大量のゴナドトロピンを投与しても発生しないものに分類される。 多くの場合.組織学的所見は卵胞のない萎縮した卵巣.あるいは休止卵胞のみであり.更年期患者のように間質に線維性変性を認めれば診断されます。 腹腔鏡下卵巣生検には限界があり.卵胞の一部は卵巣の間質部分に深く埋まっているため.通常は卵巣からより深い組織を取り出して検査することが望ましいとされています。 また.腹腔鏡による卵巣の観察も診断に有効です。 大半の症例は.両側性卵巣萎縮症または線状卵巣です。 片側または両側の卵巣が小さいか正常なのは15％だけです。 萎縮卵巣や線状卵巣には卵胞が存在しません。 (4) 関連する病歴 染色体異常.ウイルス・細菌感染.物理的・化学的要因への曝露歴.免疫異常.家族歴はすべて本疾患の発症に関連しています。 例えば.Tumer症候群（45, XO）では.胎児の原始卵胞が完全に失われ.性腺機能低下症となり.キメラX染色体またはその長腕が欠如することによって発症します。 おたふく風邪の既往がある人の卵巣は.故障しやすいのです。 また.骨盤内感染や卵巣に蓄積した有害物質.放射線治療や投薬.アジソン病.甲状腺炎.特発性血小板減少性紫斑病.全身性エリテマトーデス.重症筋無力症.糖尿病.悪性貧血などの自己免疫疾患.家族遺伝（約10％の患者さんに母または祖母に30歳前の閉経の家族歴あり）などが挙げられます。 以上の知識と臨床・検査を組み合わせることで.診断に役立てることができます。 治療法 早発性卵巣不全の理想的な治療法はありません。 このグループの患者さんの多くは.無月経の症状を呈しているか.不妊治療が必要な方です。 若い女性では.低エストロゲン性無月経の人は.人工周期補充療法で治療する必要があります。 妊活を目的とした更年期症状の解消と性機能の改善を目的として.エストロゲン療法はFSH受容体を増加させ.残存卵胞の発育を促すとともに.骨粗鬆症や冠動脈病変などエストロゲン不足による代謝異常の予防を目的としています。 複合エストロゲン1.25mg/日を24日間投与し.最後の10日間はプロゲステロン10μg/日.またはネーロスタチン4mgを月経5日目と14日目に.女性化乳房錠5mg/日を21～25日目の5日間投与する。 この治療法は.回数が少なく.経口摂取に便利で.消化器系の副作用がほとんどなく.エストロゲン全般の発がん作用を回避できることから.推奨されています。 卵胞があり.生殖能力を必要とする方には.排卵誘発療法を試みることができますが.生殖能力は期待できませんが.不妊手術ではありません。 具体的な方法は以下の通りです。 (1) エストロゲン周期療法を3周期以上行い.国内外の文献で妊娠が報告されていること。 (2) ゴナドトロピン療法 卵巣内に卵胞がわずかに残存しており.大量更年期ゴナドトロピン（hMG）療法.またはLH-RHパルス法で妊娠が可能なため.ゴナドトロピン療法を行う。 (3) クロミフェンとヘキセストロールの併用療法（前者50mg/日を5日間.後者0.5～1.0mg/日を20日間）。 (4) 絨毛性ゴナドトロピン（HCG）とヘキセストロールの併用療法.ヘキセストロールは0.5〜1.0mg/dを20日間.HCGは10,000u/dを5日間サイクル中に投与する。 (5) 経口避妊薬治療 経口避妊薬はゴナドトロピンを抑制し.顆粒状卵胞膜細胞上のFSHとLHの受容体が徐々に増加し.内因性ホルモンに反応して受胎が起こる。 (6) 体外受精や配偶子卵管移動術.卵子贈与の技術を用いることで.早発卵巣不全の方の不妊症問題を解決する新しい道が開かれました。 患者はエストロゲンと黄体ホルモンで治療され.子宮内膜を分泌期に変化させるが.これはドナー卵と同期させる必要がある。 ドナーの排卵促進治療を行い.適切な時期に成熟卵を採取し.患者の夫の精子とドナーの卵子を体外受精させ.適切な時期に受精卵を患者の子宮腔内に移植し（配偶子卵管移植も可能）.妊娠20週前後で停止するまで適切なエストロゲンの補充をすることになります。 結論として.完全閉経前に早発卵巣不全を診断し.早期治療を行うことが望ましく.更年期症候群や骨粗鬆症などの代謝異常の発症を予防するためにホルモン補充療法を断続的に行う必要があります。