H7N9型鳥インフルエンザは.鳥インフルエンザウイルスのH7N9亜型によって引き起こされる急性呼吸器感染症です。 2013年2月以降.上海市.安徽省.江蘇省で原因不明の重症肺炎が発生し.そのうちヒト型H7N9鳥インフルエンザが3例確認され2名が死亡しました。3例は散発性で.3例との疫学的関連性は認められていません。
I. 病原性
鳥インフルエンザウイルスは.オルソミクソウイルス科のインフルエンザAウイルス属に属します。 鳥インフルエンザA型ウイルス粒子は多形で.そのうち直径80-120nmの球形で.カプセル膜を持つ。 ゲノムはセグメント化された一本鎖の負鎖RNAであり.外膜ヘマグルチニン(H)とノイラミニダーゼ(N)タンパク質の抗原性によって16種類のHサブタイプ(H1〜H16)と9種類のNサブタイプ(N1〜N9)に分類される。
鳥インフルエンザA型ウイルスは.鳥類のほか.ヒト.ブタ.ウマ.ミンク.海洋哺乳類にも感染する可能性があります。 ヒトに感染する鳥インフルエンザウイルスの亜型は.H5N1.H9N2.H7N7.H7N2.H7N3であり.今回報告されたのはヒトH7N9型の鳥インフルエンザウイルスである。 このウイルスは.H9N2型鳥インフルエンザウイルスに由来する内部遺伝子を持つ新規の再類似型ウイルスです。
鳥インフルエンザウイルスは一般に熱に弱く.低温に耐性を持ち.65℃で30分.沸騰(100℃)で2分以上加熱すると不活性化されることがあります。 このウイルスは.糞便中では低温で最大1週間.4℃の水中では最大1ヶ月生存することができます。酸性環境には強く.pH4.0でもある程度の生存能力があります。 グリセロールの存在下で1年以上生存可能である。
II.疫学
(i)感染源。 不明ですが.過去の経験や本事例の疫学調査から.H7N9型鳥インフルエンザウイルスを保有する鳥類およびその分泌物・排泄物である可能性が推定されます。
(ii)伝送路。 感染経路は呼吸器系ですが.感染した鳥類の分泌物や排泄物などとの密接な接触によっても感染します。また.ウイルスと直接接触することによっても感染します。 ヒトからヒトへの感染については.決定的な証拠はありません。
(iii) 感受性が高い集団。 ヒトがH7N9型鳥インフルエンザウイルスに感染しやすいという決定的な証拠はありません。 現在確認されている症例はすべて成人です。
(iv)高リスク群。 現段階では.主に養鶏.販売.食肉処理.加工に従事する人.発症前1週間以内に家禽類と接触した人が対象となります。
臨床症状
インフルエンザの潜伏期間とH7N9型鳥インフルエンザウイルス感染症の既存事例の知見によると.潜伏期間は概ね7日以内とされています。
(i)一般的な症状。
一般に.発熱.咳.痰が少ないなどのインフルエンザ様症状を呈し.頭痛.筋肉痛.全身倦怠感などを伴うことがあります。 重症患者は急速に発症し.体温はほとんどが39℃以上で持続し.呼吸困難を伴う重症肺炎を呈し.喀血を伴うこともある。急性呼吸窮迫症候群.縦隔気腫.敗血症.ショック.意識障害.急性腎不全が急速に進行することがある。
(ii) 臨床検査
1.血液のルーチン 総白血球数は通常.高くもなく.少なくもない。 重症の場合.ほとんどが総白血球とリンパ球の減少.血小板の減少が見られます。
2.血液生化学検査 クレアチンキナーゼ.乳酸脱水素酵素.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ.アラニンアミノトランスフェラーゼ.CRP.ミオグロビンが上昇する場合があります。
3.病原性試験
(1)核酸検査。 患者の呼吸器検体(鼻咽頭分泌液,口腔洗浄液,気管吸引液,呼吸器上皮細胞など)を用いて,リアルタイムPCR(RT-PCR)によりH7N9鳥インフルエンザウイルスの核酸を検出した.
(2)ウイルスの分離。 患者の呼吸器検体からH7N9型鳥インフルエンザウイルスが分離されました。
(c)胸部画像 肺炎を起こした患者の肺には.層状像が現れる。 重症例では病変が急速に進行し.両肺に多発する地中影や固形肺像を示し.少量の胸水が合併することもあります。 ARDSでは.病変は広範囲に分布しています。
(iv) 予後 重症のH7N9型鳥インフルエンザ感染者の予後は不良である。 予後に影響を与える要因としては.患者の年齢.基礎疾患.併存疾患などが考えられます。
IV. 診断と鑑別診断
(i) 診断 ヒトのH7N9型鳥インフルエンザの診断は.疫学的接触歴.臨床症状および臨床検査結果に基づいて行うことができます。 疫学的経緯が不明な場合は.臨床症状.補助的検査.臨床検査結果.特に患者の呼吸器分泌物検体からH7N9鳥インフルエンザウイルスが分離された場合.あるいはH7N9鳥インフルエンザウイルスの核酸検査が陽性の場合に診断することができる。
1.疫学的経緯 発症前1週間以内に鳥類およびその分泌物.排泄物との接触歴がある。
2.診断基準
(1) 疑似症例:上記の臨床症状とルーチンの血液.生化学.胸部画像の特徴と一致し.A型インフルエンザウイルスのユニバーサルプライマーが陽性で季節性インフルエンザの除外.疫学的曝露歴があることができる。
(2) 確定例:疑い例の診断基準を満たし.呼吸器分泌物検体からH7N9型鳥インフルエンザウイルスが分離されているか.H7N9型鳥インフルエンザウイルスの核酸検査が陽性である。
重症例:肺炎に呼吸不全や他の臓器不全を併発したものを重症例とする。
(ii)鑑別診断。 高病原性H5N1鳥インフルエンザ.季節性インフルエンザ(インフルエンザA(H1N1)を含む).細菌性肺炎.感染性異型肺炎(SARS).新型コロナウイルス肺炎.アデノウイルス肺炎.クラミジア肺炎.マイコプラズマ肺炎などのヒト感染との鑑別診断に注意が必要である。 鑑別診断は主に病原体検査に依存する。
V. 治療
(a)臨床診断で確認された患者は.隔離して治療すること。
(ii)対症療法。 酸素投与.解熱剤.咳止めの使用も可能です。
(c) 抗ウイルス剤による治療 抗インフルエンザウイルス薬をできるだけ早く適用する必要があります。
ノイラミニダーゼ阻害剤:H5N1.H1N1などの鳥インフルエンザウイルスに臨床的に有効であり.ヒトのH7N9型鳥インフルエンザウイルスにも有効と考えられるオセルタミビルまたはザナミビルを使用することができる。 Oseltamivir成人用75mgを1日2回.重症例では倍量.5~7日間投与する。 Zanamivir 成人用 10mg を 1 日 2 回吸入投与する。
2. イオンチャンネルM2遮断薬:現在の実験データでは.アマンタジンとリマンタジンは耐性があり.単独での使用は推奨されないとされています。
(iv) 漢方薬による治療。
1.肺を侵す流行性毒素.肺の循環と下降の損失
症状:発熱.咳.少量の痰.頭痛.筋肉や関節の痛み。
治療:熱を取り除き.肺を促進する
参考処方です。
桑の葉.スイカズラ.フォルシシア.フライドアーモンド.石膏.レーマンシア.アルテミシア.オウゴン.生甘草。
水で煎じ.1日1~2回.4~6時間おきに経口投与する。
加減:咳がひどい場合は.ビワの葉やゼバイモを追加します。
漢方薬:駆風解毒カプセル.蓮花清風カプセル.清肺注射からお選びいただけます。
2.肺の中の流行性毒素の鬱滞.内部閉鎖と外部放出
症状:高熱.咳.痰が少ない.息苦しい.喀血.末端が温かい.冷や汗.落ち着かない.あるいは譫妄状態になることもある。
治療:肺をきれいにし.毒素を解毒し.膿みを固めるのを助ける。
参考処方です。
ローストエフェドラ.フライドアーモンド.生石膏.志ん生.生薬.オウゴン草
クチナシ.タイガーケーン.トウニン.高麗人参の炒め物
水で煎じ.1日1~2回.4~6時間おきに経口または鼻腔内に服用する。
加減:高熱.錯乱.譫妄には上記の安宮牛黄を.四肢の冷えと滴る汗には人参.根茎.焼成竜骨.焼成カキを.喀血にはPaeoniae Alba, Cyperus rotundus, Phellodendron sinensisを.口唇チアノーゼには人参.マコモ.黄柏.アンコウ根を.それぞれ加えるとよいでしょう。
中国特許薬:高麗人参注射.麦飯石注射.生脈注射が選択可能です。
(v) 支持療法を強化し.合併症を予防する。 休息に気を配り.水分を多く取り.栄養を増やし.消化の良い食事を与えましょう。 よく観察し.監視し.合併症を予防する。 抗菌薬は.二次的な細菌感染が明らかな場合.または二次的な細菌感染を示唆する十分な根拠がある場合に使用すること。
(vi) 重篤な患者の治療。重症患者は入院させ.呼吸機能障害を発症した患者には酸素吸入などの適切な呼吸補助を行い.その他の合併症を発症した患者にはそれに応じた治療を積極的に行う必要があります。
1.呼吸機能サポート
(1) 機械的換気:重症患者の病状は急速に進行し.比較的早く急性呼吸窮迫症候群(ARDS)に移行することがある。 機械換気を必要とする重症例では.ARDSの機械換気の原則を参照することができる。
= 非侵襲的陽圧換気:呼吸困難および/または低酸素血症を呈する患者には.早期に非侵襲的な換気を試みることができる。 しかし.重症例では非侵襲的換気の効果が低く.早期に侵襲的換気を検討する必要があります。
= 2 * GB3 ②侵襲的陽圧換気: 気圧外傷を受けやすい患者がいることを考慮し.ARDS予防換気策を用いるべきである。
(2) 体外式膜酸素化法(ECMO):ECMOは.通常の人工呼吸では十分な酸素化および/または換気が維持できない場合に.利用可能であれば推奨される。
(3) その他:通常の人工呼吸で十分な酸素化が保てない場合.腹臥位換気や高周波振動換気(HFOV)を考慮することがある。
2.その他の治療:呼吸機能補助治療に加えて.他の臓器の機能状態の監視と治療.各種合併症.特に院内感染の予防と適時の治療にも注意を払う必要がある。
VI. その他
ヒトH7N9型鳥インフルエンザ患者を受け入れる医療機関の院内感染対策を厳格に規制する。 標準予防の原則に従い.病気の感染経路に応じた予防・管理策を講じる。 具体的な対策は.「病院におけるH7N9型鳥インフルエンザの人への感染予防と管理のための技術指針(2013年版)」の関連規定に基づいています。