I. ジスルフィラムとジスルフィラム様反応とは何ですか？
ジスルフィラムは.禁酒のために少量のアルコールを摂取しても.激しい身体的不快感をもたらすために服用する禁酒薬である。
1948年.コペンハーゲンのヤコブセンらは.ゴムの加硫触媒であるジスルフィラムが少量でも吸収されると.特に飲酒後に顔面紅潮.頭痛.腹痛.発汗.動悸.息苦しさを引き起こすことを発見した。 ジスルフィラムに触れた後.アルコールを飲むと起こる症状をジスルフィラム様反応といいます。
ジスルフィラムの作用機序は.エタノールと結合すると肝臓のアセトアルデヒド脱水素酵素を阻害し.体内でエタノールがアセトアルデヒドに酸化されるのを継続できなくして.アセトアルデヒドを体内に蓄積させる一連の反応を引き起こすことである。 (エタノールが体内に入ると.まず肝臓でエタノール脱水素酵素の働きでアセトアルデヒドになり.アセトアルデヒド脱水素酵素の働きで酢酸になり.ラフィネートサイクルに入り.最後は水と炭酸ガスになり排泄される)。 (ジスルフィラムは.アセトアルデヒドが酢酸に酸化されないように.酵素アセトアルデヒド脱水素酵素を阻害することができ.体内のアセトアルデヒドの蓄積で.アセトアルデヒドは有毒物質であり.身体のアセトアルデヒド濃度の増加は.これらの物質の不活性を破壊.体内のいくつかのタンパク質.リン脂質.核酸等と共有結合することができ.したがって.体内の不快感の様々を引き起こす.ディスルフィラム様反応の症状を示す)…
多くの抗菌薬がジスルフィラムと同様の作用を示します。 使用後にアルコールを摂取すると.顔面紅潮.結膜充血.目のかすみ.頭頸部の血管の激しい脈動や脈打つ頭痛.めまい.吐き気.嘔吐.発汗.口渇.胸痛.心筋梗塞.急性心不全.呼吸困難.急性肝臓障害.けいれん.死亡が起こり.診察では血圧低下.心拍加速（最大120拍／分）.ECG正常または部分正常が見られることがあります。 検査では.血圧の低下.心拍数の増加（最大120回/分）.心電図が正常または部分的に変化（ST-T変化など）することがあります。 反応の重さは.薬の量とアルコールの摂取量に比例し.高齢者.小児.心血管・脳血管障害のある人.エタノールに敏感な人ではより重篤となる。
ジスルフィラム様反応を起こす可能性のある薬剤は？
セフォペラゾン.セフォペラゾンスルバクタム.セフトリアキソン.セファゾリン（パイオニアV）.セフラジル（パイオニアVI）.セフメタゾール.セフミノックス.セファレキシン.セフメタイム.セファマンドール.セファドロキシル（パイオニア IV）.セファクロールなど。 中でもセフォペラゾンがジスルフィラム様反応の発現率が最も高いと報告されるなど感受性も高く.その使用にあたっては.セフメタゾンの使用は避けるべきである。 ジスルフィラム様反応は.ワインハートのチョコレートを食べた患者.パチュリーを飲んだ患者.あるいはアルコールだけで皮膚を治療した患者でも報告されています。
これらのセファロスポリンの化学構造の共通点は.親核の7-アミノセファロスポラン酸（7-ACA）環の3位にメチルチオテトラゾール（チオメチルテトラゾール）置換基が存在し.アセトアルデヒド脱水素酵素の活性中心に対してコエンザイムIと競合してアセトアルデヒドの酸化が継続できず.アセトアルデヒドが蓄積し.ディスルフィラム様の反応が起こることである。 心電図ST-T変化を伴う心前部痛の存在は.メチオジアゾール置換基による交感神経興奮性の亢進により.心拍数が増加し心筋の酸素消費量が増加し.心筋拡張期が短縮し冠灌流圧が低下して灌流量が減少するためと考えられる。
(セフォタキシム.セフタジジム.セフスロジン.セフティゾキシム.セフィキシムは.メチオニンテトラゾリウム部分を含まないため.適用中にアルコールを摂取してもジスルフィラム様の反応を起こさない)。
メトロニダゾール（メトトレキサート）.チニダゾール.オルニダゾール.セクニダゾールなどのニトロイミダゾール類。
3.フラゾリドン（赤痢）.クロラムフェニコール.ケトコナゾール.アシュワガンダなどの他の抗菌薬。
応急処置とケア
ジスルフィラム様反応が起こったら.本剤およびエタノール含有製品の使用を速やかに中止する。軽症の場合は自然に治癒するが.重症の場合は酸素吸入と対症療法を要する。4時間～12時間で症状は徐々に治癒する。
診察後.蘇生しながら病歴を聴取する。 すぐに患者を平らな姿勢にする。 気道を確保し.3～4L/minの酸素を投与し.組織の低酸素状態を改善する。 バイタルサインを測定し.記録する。
静脈アクセスを確立し.医師の指示に従いデキサメタゾン5-10mgをブドウ糖液で投与し.水分補給と利尿剤を投与し.状態に応じて血管作動性薬剤を投与します。
対症療法に用いる。 吐き気や嘔吐がある場合は.胃瘻10mgを筋肉内投与する。眠気や意識障害がある場合は.拮抗薬としてナロキソンを投与する。 ショック状態の患者には速やかに結晶質を補充し.必要に応じてドパミンなどの降圧剤を投与し.低血圧の期間を短縮する。 狭心症の患者さんには.冠動脈の循環を改善する必要があります。
除細動器.吸引器.気管切開・瀉血キット.呼吸促進剤.利尿剤.その他の蘇生剤など.すべての救急機器と薬剤をベッドサイドに用意する。
患者の意識.体温.脈拍.呼吸.心拍.リズム.血圧.尿量などの臨床変化を注意深く観察し.病態の動態を看護記録する。
(6) ジスルフィラム様反応と診断された患者は.治療を遅らせる可能性のある複数の疾患の併存を排除するため.心電図.定期的な血液検査.電解質検査も受けるべきである。
(7) 突然の発症と明らかな症状のため.患者やその家族は神経質で恐怖心を抱いている。 看護師は.患者や家族に突然の不調の理由を説明し.成功例を紹介し.パニックをなくすなど.心理的なケアをしっかり行う必要があります。 そうすることで.治療やケアに積極的に協力することができるようになります。
IV.予防
医療従事者は.抗菌薬塗布時の撤退硫黄様反応について十分な認識を持ち.注意を払うことが必要である。
治療にあたっては.服薬歴.アレルギー歴.飲酒歴などを丁寧に聴取し.薬物使用の適応を厳密に把握し.合理的な薬物の選択.乱用傾向の防止.合理的な薬物の併用.エタノール含有薬物の同時使用は行わないこと。 12時間以内に飲酒歴のある方は.使用を控えることが望ましいとされています。
ジスルフィラム様反応を起こす可能性のある薬剤を使用する場合.看護師は点滴の開始を急がず.よく観察し.蘇生の必要性を認識し.アレルギー反応が出たらすぐに薬剤を中止すること。
ジスルフィラム様反応を起こしうる薬剤を使用している患者には.上記抗菌薬使用中及び中止後14日間は.白ワイン.黄ワイン.ビール.ワイン芯入りチョコレート.パチョリ.ハイドロコルチゾン注射剤.皮膚消毒用アルコール又は冷却用スクラブの使用.エタノール含有製品（飲料.食品.医薬品を含む）の飲食を避けるよう指導し.特に心疾患.肝機能異常（脂肪肝含む）.腎機能異常の患者には.次のことを指導すること。 心血管系疾患.肝機能異常（脂肪肝を含む）.腎機能不全のある患者.高齢者や病弱な患者は.より注意する必要があります。
ジスルフィラム様反応が現れたら.直ちに本剤及びエタノール関連製品を中止すること。