辺縁帯B細胞リンパ腫は.節外粘膜関連リンパ腫.節内辺縁帯B細胞リンパ腫.脾臓辺縁帯B細胞リンパ腫の3つの病理型から構成されています。 この3つの病型は.それぞれ臨床的特徴が異なり.予後も異なるため.治療の原則も異なります。 早期の節外粘膜関連リンパ腫は.主に放射線療法で治療されます。
I. 辺縁帯と辺縁帯細胞
リンパ節.脾臓および節外リンパ組織の二次リンパ濾胞は.形態的にも機能的にも同じ2つの領域.すなわち濾胞中心と細胞の集合からなり.後者はリンパ冠と辺縁帯を構成している。 マージナルバンドは脾臓白髄質.パイ集合リンパ節.腸間膜リンパ節などの二次リンパ組織ではよく発達するが.腸間膜リンパ節以外のリンパ節では発達が悪く.明確なマージナルバンド形成はほとんど認められない。 縁辺部には.縁辺部B細胞と呼ばれる特殊なリンパ球群があり.豊富な細胞質.淡く不規則な核.中央に位置する核が特徴である。 マージナルゾーンB細胞は濾胞性セントロサイトに類似しており.セントロサイト様細胞とも呼ばれる。 辺縁帯は.ほとんどの末梢リンパ節ではあまり発達しないが.反応性リンパ節炎ではよく見られる。 マージナルゾーンは上皮下リンパ洞またはその近傍にあり.これらの増殖領域の細胞の一部は単球様特徴を有するB細胞に類似している。
II. 粘膜関連リンパ組織の概念
粘膜関連リンパ組織（MALT）という概念は.免疫学者が最初に提唱したもので.主に呼吸器.消化器および泌尿器管の固有層と上皮の下に散在する非腹膜リンパ組織.ならびに扁桃腺.小腸の対集落などの胚中心を有する特定の組織化リンパ組織を指している。 MALTは3つの要素で構成されています。
(1) 鼻腔関連リンパ組織（NALT） 咽頭扁桃.口蓋扁桃.舌扁桃など.鼻の後方にあるリンパ組織を含むもの。
(2) 腸管関連リンパ組織（GALT）：対になった収集リンパ節.リンパ濾胞.上皮間リンパ球および固有層リンパ組織など。
(3) 気管支関連リンパ組織（BALT）は.主に肺の気管支葉の上皮下に存在し.その構造はPaiのプールリンパ節と似ており.濾胞内のリンパ球はしばしば抗原によって刺激されて胚中心へ増殖します。 消化管や気管支のほか.耳下腺.甲状腺.肺などにも同様の構造があります。 これらの機能外MALTリンパ腫は.病理学的特徴が共通しており.病理学.免疫学.臨床症状の点で他の不活性B細胞リンパ腫とは異なっています。
III.辺縁帯B細胞のイムノフェノタイプ
マージナルゾーンB細胞の免疫表現型は.単球様B細胞とほぼ同様で.両者ともB細胞抗原を発現している：CD20とCD79aは陽性だが.CD5.CD10.CD23.CD43の発現を欠いている。 しかし.マージナルゾーンB細胞は通常IgMとBcl-2を発現しているのに対し.単球様B細胞はIgMとBcl-2の発現を欠くことが判明した。 Marginal zoneのB細胞はIgDが低いか陰性であり.髄核のリンパ球の強いIgD発現とは異なっている。 その他.ALP.CD21/CD35.CD3が陽性で.MALTリンパ腫ではCD5とCD10が発現しないことから.節内慢性B細胞白血病/小リンパ球性リンパ腫.濾胞性リンパ腫.中心細胞性リンパ腫を区別することができる。
辺縁帯B細胞リンパ腫の病理学的分類
REAL分類では.辺縁帯B細胞リンパ腫は.臨床病理学的に明確な特徴を持つB細胞由来の非ホジキンリンパ腫であると考えられており.これには神経外辺縁帯B細胞リンパ腫（MALT型不活性B細胞リンパ腫）と神経内辺縁帯B細胞リンパ腫の両方が含まれます。 後者は単球様B細胞リンパ腫とも表現され.最近の研究では.結節内と結節外の辺縁帯B細胞リンパ腫は.形態学的.免疫表現型.臨床的特徴が異なることが明らかにされています。 脾臓辺縁帯B細胞リンパ腫の形態的・臨床的特徴は.最初の2つとは大きく異なる。 そこで.REAL分類の提案分類として.節内辺縁帯B細胞リンパ腫と脾臓辺縁帯B細胞リンパ腫が含まれています。 新しいWHO分類では.辺縁帯B細胞リンパ腫は.MALT型節外辺縁帯B細胞リンパ腫.リンパ節MZCL.脾臓MZCLの3つの病理型に分けられています。
V. 機能性粘膜外関連リンパ腫の臨床的特徴
機能性粘膜関連組織（MALT）リンパ腫は.全リンパ腫の4〜13％を占めています。 最も多い原発部位は消化管で.全MALTリンパ腫の45-56％を占めると言われています。 その他.肺.眼球・結膜.甲状腺.耳下腺.皮膚.乳房などが多く.66％～74％がI～II期である。 MALTリンパ腫は.遠隔のリンパ節や骨髄.肝臓.脾臓などの血液系に転移することがありますが.末梢リンパ節への転移は比較的まれです。 年齢の中央値は60歳で.女性に多くみられます。 放射線治療は.ステージI-IIの節外MALTリンパ腫に対する最も重要な治療法であり.臓器機能を維持しながら非常に良好な治療成績を達成しています。 最近の文献での一括報告では.早期節外MALTリンパ腫の放射線治療単独での5年生存率は95％以上.無病生存率は77％となっています。
(i) 消化管のMALTリンパ腫
消化管は最も一般的な発生部位で.MALTリンパ腫全体の50％を占め.中でも胃が最も多い原発とされています。 胃MALTリンパ腫は.胃に限局して発症することが多く.年齢も中央値で約60-69歳と高齢で発症します。 上部消化管出血.心窩部痛.消化不良などが主な症状で.B群症状はまれです。 浸潤部位は胃体部（64％）が最も多く.次いで副鼻腔（43％）である。20〜30％の患者は胃に多巣性病変を呈する。 腫瘍は粘膜下層に存在することが多く.時にびまん性変化を伴う。 明らかな腫瘤がない場合は.診断の精度を上げるために.内視鏡検査時に複数のランダムバイオプシーを実施する必要があります。 さらに.生検後にH. pyloriの染色を含む免疫組織化学をルーチンに行うべきである。
(ii) オービタル
非消化器原発部位MALTリンパ腫の最も多い部位は.結膜や眼球軟部組織などの眼球付属器である。 原発性眼部非ホジキンリンパ腫を報告する研究は数多くあるが.その多くは他の病理型とともにMALTリンパ腫を報告している。 そのため.眼部MALTリンパ腫の臨床像や治療法に関する情報は少ないのが現状です。
1974年から2000年の間にMGHで治療された眼付属器型MALTリンパ腫48例のうち.75％が眼窩内に限局し.10％が両側の眼窩内浸潤を併発していた。 眼窩内では，眼窩内軟部組織（70％），結膜（40％），涙腺（20％）が最も多い浸潤部位であることがわかった。 眼窩内侵襲が多いので.病変の範囲を確定するためにCTやMRIの検査が推奨されます。
(iii) 耳下腺・唾液腺
通常.唾液腺にはリンパ組織がなく.慢性炎症によりリンパ組織の蓄積と過形成が起こります。 唾液腺のMALTリンパ腫は.良性リンパ上皮性病変であるミオ上皮性腺炎（MESA）と共に見られることが多く.乾燥性角結膜炎.乾燥粘膜.顔面毛細血管の拡張および耳下腺の両側拡大を特徴とするシェーグレン症候群と関連しています。 ドライ症候群の女性におけるリンパ腫の発生率は.そうでない女性の43.8倍とされています。
MALTリンパ腫は大小いずれの唾液腺にも発生する可能性があり.耳下腺が最も一般的な浸潤部位である。 耳下腺の肥大が長引く患者さんが多いようです。 両側への浸潤はまれで.ほとんどの患者はドライ症候群である。
原発性肺リンパ腫は.リンパ節外リンパ腫の約1.1％を占める稀な疾患で.最も多い病理型はMALTリンパ腫である。 ほとんどの患者は無症状で.胸部の身体検査で発見されることが多い。一般的な症状は.咳.息切れ.胸痛.喀血などである。X線写真では結節または腫瘤を認め.ほとんどの場合は単発であるが.5〜10％の患者は複数の腫瘤を有する。 肺の原発性MALTリンパ腫の確定病理診断は通常.手術後に得られ.治療の原則は手術.放射線治療.化学療法です。
(v) その他のサイト
上気道のMALTリンパ腫は稀で.鼻咽頭.喉頭.気管に発生し.その他の部位では胸腺.胆嚢.肝臓.前立腺.腎臓.頭蓋内硬膜.直腸などに発生することがあります。 放射線治療は有効な治療法であり.臓器機能を温存することができるため.早期の患者さんでは大規模な手術や化学療法を併用する必要はありません。