高プロラクチン血症：血清プロラクチン（PRL）値が1.14nmol/L（25μg/L）を超える.臨床的によく見られる生殖内分泌疾患。 臨床症状としては.無月経.授乳.頻発月経.希発月経.不妊.性腺機能低下症.頭痛.肥満などがよく見られます。 高 PRL 血症患者の病因診断は.機能的なものと下垂体腫瘍などの器質的なものとを区別する必要がある。 画像検査は.下垂体病変の診断を明確にするのに役立ちます。 明確な病因のない軽度の高PRL（PRL > 4.55 nmol/L）に対しては.頭蓋/鞍部画像診断（MRIまたはCT）が推奨される；血清プロラクチン値が持続的に > 9.1 nmol/L上昇する場合は.下垂体プロラクチノーマの可能性が高く.下垂体茎の圧迫の有無を除外または判定するために速やかに頭蓋/鞍部画像診断（MRIまたはCT）が行われるべきである.または プロラクチン分泌性頭蓋内腫瘍または空鞍症候群の存在を除外または確認し.腫瘍の位置と大きさをさらに調査する必要があります。 病的高プロラクチン血症 視床下部病理 下垂体茎の門脈系から下垂体前葉細胞へのドーパミン（DA）の通過を阻害するあらゆる原因は.頭蓋咽頭腫.神経膠腫.結節性疾患.結核など下垂体茎を圧迫し下垂体へのDA伝播を減少させ.血清PRL上昇につながる可能性があります。 頭蓋放射線治療後の視床下部機能の低下もDA合成に影響を及ぼす可能性がある。 下垂体疾患 下垂体腫瘍：下垂体微小腺腫の約40％がプロラクチノーマであり.若い女性における高PRLの最も多い原因です。 その他.成長ホルモン腫瘍や副腎皮質刺激ホルモン腫瘍があり.TRHの増加を引き起こしPRL産生の増加を刺激することがあります。 その他.サドルバック症候群.結節性疾患.サルコイドーシス.炎症性病変など.下垂体の門脈系を遮断する疾患は.正常な下垂体を圧迫して門脈血流に影響を与え.それによって下垂体前葉DA濃度を低下させてPRL上昇を引き起こします。PCOS患者の約30％が高PRLであり.エストロゲン濃度の長期持続刺激と関連すると言われています。 一過性高PRL血症は.黄体機能不全や不妊症と関連しており.基礎PRL値の上昇と夜間の一過性PRL値によって特徴づけられる。 慢性腎不全は.高 PRL 血症患者の 20～30％に認められ.PRL の腎クリアランスの低下と PRL の過剰産生を伴います。 腎不全ではホルモンが適切に代謝されず不活性化され.高アゾット血症は下垂体プロラクチン細胞のDAに対する感受性も変化させるため.PRL分泌の抑制が減少する。 重度の肝疾患や肝硬変も.DAの代謝に影響を与え.血清PRLの上昇を引き起こす可能性があります。 副腎腺腫.気管支癌.卵巣の嚢胞性奇形腫などの一部の腫瘍は.PRL遺伝子を転写活性化させ.PRLの高分泌と高プロラクチン血症を引き起こすことがあります。 特発性高プロラクチン血症は.下垂体.中枢神経系および全身性の検査が陰性で.血清PRLが上昇し.授乳.月経不順および無月経などの症状を伴うものと定義されています。 その病因は.PRL分子の異型構造の存在に関係していると思われる。 生理的高プロラクチン 生理的PRLは.睡眠・覚醒のサイクルを持ち.日中よりも夜間に分泌量が多くなる.脈動的に分泌されるストレスホルモンである。 PRLの分泌は月経周期の黄体期にピークを迎え.卵胞期には低下する。 分泌量は満期時には10倍に増え.分娩前には減少し.分娩後には再び増加し.分娩後2時間頃にピークを迎える。 PRLの分泌は.ストレス環境下で著しく増加します。 高タンパク食.運動.ストレスや性的活動.授乳.乳首への刺激.睡眠障害などはすべて.血清PRL値の上昇につながります。 薬理学的高プロラクチン血症 エストロゲン 長期エストロゲン使用者では.下垂体プロラクチン細胞に直接作用してPRL合成・放出を促進し.PRLを増加させる。 しかし.経口避妊薬は一般にエストロゲンが少なく.PRL値に影響を与えないとされています。 DA受容体またはH2受容体遮断薬 抗精神病薬.胃腸薬モルホリン.メトクロプラミド.シメチジンなどのH2受容体遮断薬は.下垂体プロラクチン細胞のDA受容体を遮断し.DAによるPRL放出の抑制が弱まり.PRL分泌が促進されます。鎮静剤.降圧剤レセルピン.モノアミン酸化酵素阻害剤（フェネルジンなど）.アルファメチルドパなどは中枢神経系のDAレベルを下げ.PRL分泌が低下させる作用を持っています。 レベルに達し.PRL の分泌と放出が増加する。 オピオイド オピオイドは視床下部のオピオイド受容体を刺激し.DA代謝を阻害する。 高プロラクチン血症の治療は.生理的・薬理的な高プロラクチン血症に加え.血清PRL値.臨床症状.妊孕性の要求の有無などに基づいて行われます。 子宮外妊娠.悪性腫瘍.甲状腺機能低下症.腎不全などによるプロラクチン分泌は.原疾患の治療を行い.PRLの上昇が軽度で.月経が規則的で.受胎を希望しない場合は.一時的に様子を見ることができ.無月経.低エストロゲン症.不妊.下垂体微細腺腫.頭痛などがある場合は.薬理療法が望ましいとされています。 圧迫感.視野欠損.頭痛.嘔吐などの症状がある下垂体巨大腺腫や.薬物療法が有効でない.または耐えられない場合.手術が検討される場合があります。 治療の目標は.プロラクチン分泌の抑制.正常な月経と排卵・受胎の回復.授乳の抑制.視力障害の改善です。 高プロラクチン血症の薬物療法 ブロモクリプチン（BCT）は.高プロラクチン血症の治療に主に使用される以外は.現在でも臨床で最も有効な薬剤であり.初期用量として2.5mgを1日1回または2.5mgを1日2回経口投与して治療している。 PRL値が正常に低下しない場合は.1日7.5～10mgに増量することができます。 BCTの半減期は3～4時間なので.高用量は1日2～3回に分けて投与します。 …BCTは自然妊娠と同様の妊娠を誘発し.流産率.胎児異常.双子妊娠の割合は大きく増加しないことが確認されています。 PRL値が高い合併妊娠では.胎盤が妊娠黄体に代わる役割を確立するまで（約12週間以上）ブロモクリプチンによる治療を継続する必要があります。 BCTには.長時間作用型の筋肉内投与用製剤と経口用の徐放性製剤（徐放性製剤では5～15mg/日）があり.効率や副作用の発生率は短時間作用型製剤と同様である。 マクロデノーマの治療薬として.1回50～100mg.月1回投与の注射用BCT（LAR）が発売され.作用発現が速やかである。 投与中は症状や血清PRL値の変化を観察する必要があるため.注意が必要です。 投与4週目で血中PRLの有意な減少が認められ.投与7〜8週目（平均5〜7週目）で約70〜90％の患者で排卵期の月経と授乳の停止を回復することが可能です。 通常.3ヶ月の投薬コースが使用されます。 妊娠を希望する患者には.妊娠初期に過剰投与とならないよう.妊娠するまでBCT 2.5mg/dを投与し停止するか.卵胞期のみ投与し排卵後停止する（超音波モニタリング）。 半減期が長く.週1～2回の投与が可能で.効果が高く.胃腸への負担が少なく.忍容性の高い薬剤です。 高プロラクチン血症患者において.カベルゴリン1～2mg/wとBCT5～10mg/dの経口投与は同等の効果を示し.前者の投与中止後もPRLが正常範囲に安定する期間が長くなっています。 カベルゴリンは.我慢できない人には膣から投与することも可能です。 キナゴリン（CV205-502）は.非エルゴットアルカロイド系のドパミンアゴニストで.1日1回75～300mgを就寝時に投与し.BCTと類似しているがカベルゴリンより効果が劣る。 主にエルゴットアルカロイドにアレルギーのある方.BCTに抵抗性のある方に使用されます。