中・後期肝癌に対する標準治療：ソラフェニブ

肝細胞がんの発生.進行.転移は.複数の遺伝子変異.細胞間メッセージング.腫瘍血管の増殖と密接に関係しており.その病態は複雑で.分子標的治療のターゲットにもなりうるいくつかの重要なリンクを含んでいます。

ソラフェニブの抗がん作用メカニズム

について

ソラフェニブ（ネクサバール.ドキソルビシン）は.以下の作用機序を有する肝細胞癌のマルチターゲット治療薬です：

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どちらの場合も.腫瘍の血管新生と腫瘍細胞の増殖の両方に拮抗する「二刀流」のアプローチです。

について

2005年以降.ソラフェニブのがん患者への初期使用に関する報告が発表され.ソラフェニブの薬物毒性と有効性のバランス.経口投与の方法と適切な用量を見出すことを目的とした研究が行われています。

進行がんの患者さん173名に異なる用量の経口投与を行った結果.ソラフェニブとして1回400mgを1日2回連続経口投与することが最適な投与方法であると判断されました。

このうち.進行性肝細胞癌の1名を含む2名が部分寛解を達成し.進行性癌の38名が6ヶ月以上.うち5名が1年以上の安定を達成しました。主な副作用は.下痢.倦怠感.皮膚刺激感などでした。

ソラフェニブは進行した腫瘍の患者において.ある程度の抗腫瘍活性を発揮するようですが.肝細胞癌だけに適用した場合.どの程度の効果があるのでしょうか。

日本人の進行性肝細胞癌患者を対象とした研究では.肝機能ChildスコアがAまたはBの肝細胞癌患者27名のうち.1名が部分寛解.20名が病状安定.3名が病状進行を経験しました。このことから.ソラフェニブは進行した肝細胞癌の患者さんに使用した場合.ある程度の抗腫瘍活性を有することが示唆されました。

チャイルドグレーディングとは.肝予備機能を定量的に評価するためによく用いられる評定法で.肝予備機能をA.B.Cの3段階に分類し.Cと最も重度の肝障害を予測するものである。

ソラフェニブの初回使用は.肝がん患者に希望の光を与える。治療効果は偶然なのか.本当に効果があるのか。そこで.SHARPとオリエンタル・スタディと呼ばれる2つの重要な研究を紹介する。

SHARP試験では.欧米の肝がん患者集団において.大血管浸潤や肝外転移の有無にかかわらず.ソラフェニブがプラセボと比較して優れた生存利益を示すことが確認されました。

その後発表されたOriental試験では.アジア太平洋地域の進行性肝細胞がん患者において.ソラフェニブが全生存期間および疾患進行までの期間を有意に延長し.すべてのサブグループの患者において生存利益が確認されたことが示されました。

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試験名

投与方法

結果

SHARP試験（欧米人集団）

Sorafenib vs プラセボ

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ソラフェニブによる全生存期間の改善率：44％

全生存期間：10.7ヶ月 vs 7.9ヶ月

病勢進行までの期間：5.5ヶ月 vs 2.8ヶ月

病勢コントロール率：43% vs 32%

Oriental study (Asia-Pacific population)

Sorafenib vs プラセボ

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ソラフェニブによる全生存期間の改善率：47％

全生存期間：6.5ヶ月 vs 4.2ヶ月

病勢進行までの期間：2.8ヶ月 vs 1.4ヶ月

疾病管理率：35% vs 16%

症状が進行するまでの時間：差はない

2つの試験の結果を合わせると.異なる民族や地域の肝臓がん患者さんにおいて.ソラフェニブが良好な生存利益を示すことがわかり.進行性肝臓がん患者さんの新たな治療選択肢としてソラフェニブの基盤を築くことができました。

ソラフェニブによる治療を受けた肝細胞がん患者は.疲労.下痢.高血圧.発疹などの副作用を経験することがありますが.これらは多くの場合.耐容性や投薬で管理されており.それがもたらす生存利益と比較すると軽微であると思われます。

ソラフェニブは.外科的に切除できない肝細胞がんの治療薬として.欧州連合医薬品局（2007年10月）.米国食品医薬品局（2007年11月）.および当社独自の食品医薬品局（2008年6月）から承認されています。

ソラフェニブは進行性肝細胞癌の治療に新たな地平を切り開き.肝細胞癌の分子標的治療のマイルストーンとなり.肝細胞癌の治療戦略に深く大きな影響を与えています。

2017年の米国臨床腫瘍学会年次総会でもソラフェニブが評価され.中～進行肝細胞がんに対してソラフェニブが標準治療であり続けるというコンセンサスが発表されましたソラフェニブは.進行性肝がんの標的治療の分野で.どんな困難があろうとも.その輝きを放ちます。