手術不能な肝細胞癌に対して.経カテーテル動脈化学塞栓療法（TACE）は.現在.最も有効な緩和ケアの方法の一つである。
では.TACEとはいったい何なのでしょうか？ 肝がんの標準治療薬であるソラフェニブとの併用は可能か？
肝臓がんに対するTACEの効果と欠点
。 しかし.肝癌に対するTACEにはまだ問題があります：
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では.TACE療法に失敗した患者さんやTACE療法が適さなくなった患者さんには.どのような治療が選択されるのでしょうか。 現在.外科的切除が困難な肝細胞がんに対する重要な課題です。
肝がん治療の主役.ソラフェニブ
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ソラフェニブは.腫瘍細胞に関連する多くのプロテアーゼを同時に阻害するマルチキナーゼ阻害剤であり.これらのプロテアーゼと腫瘍組織間のシグナル伝達を阻害することにより.腫瘍の成長を秩序立てて停滞させないようにします。
また.ソラフェニブは血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）に効果的に拮抗するため.腫瘍組織における新しい血管の形成を阻害し.それがなければ腫瘍増殖のための栄養分が保証されず.腫瘍の増殖が自然に抑制されることになるのです。 腫瘍が抑制されることになります。
ソラフェニブの肝癌に対する有効性は2つの臨床試験で実証されており.進行性肝癌の進行を遅らせ.生存期間を延長することから.ソラフェニブは切除不能肝癌の第一選択薬として10年間使用され続けています。
しかし.近年.ソラフェニブが多用されるようになり.肝細胞癌の治療における単剤での効果は満足のいくものではないとのデータが多くなっています。 では.ソラフェニブの有効性はどのように向上させればよいのでしょうか。 科学者たちは.ソラフェニブとTACEを併用することで.より良い結果が得られるかもしれないと考えています。
TACEとソラフェニブとの併用はどのような効果があるのでしょうか？
切除不能な肝癌に対して.ソラフェニブとTACEを併用することには合理性があります。
- TACEは肝がん組織の低酸素状態を悪化させ.VEGFRのアップレギュレーションを引き起こし.転移を促進させます。 ソラフェニブはVEGFRの発現を抑え.腫瘍組織での血管形成を抑制するため.ソラフェニブとTACEの併用は補完的な効果を発揮します。
- 切除不能な進行性肝がん患者の予後は悪く.生存期間が1年未満であることが多いため.切除不能な肝がんの重要な治療法であり.単独で生存期間を延長できるTACEとソラフェニブを併用する考えが研究者により検討されています。
ソラフェニブとTACEの併用は効果がないことが複数の研究で示唆されている
2011年に行われた日韓共同試験では.TACEとソラフェニブの併用療法は.患者さんの腫瘍の進行までの期間を有意に改善しないことがわかりました（ソラフェニブ＋TACE群7.2カ月.プラセボ＋TACE群5.3カ月）。
しかし.すぐに希望が見えてきました。2015年に発表された第2相試験「START試験」では.中期の肝がん患者192名が参加し.TACEとソラフェニブの併用は.全効果率69.5%.疾患制御率 93.7%.無増悪生存期間中央値384日.腫瘍進行までの時間中央値415日であることが明らかにされました。 また.ソラフェニブ治療の併用により.TACEの治療間隔が延長され.肝機能の保護につながります。
しかし.喜ぶ間もなく.2016年初頭に発表された「SPACE」研究によって.またもや打撃を受けることになったのです。 この研究では.中期の多発性肝細胞癌の患者を対象とし.中国本土の2つの研究センターが参加しました。
本試験では.併用療法群とプラセボ＋TACE群の間で腫瘍の進行までの期間中央値に統計的な差は認められなかった（ソラフェニブ＋TACE群169日.プラセボ＋TACE群166日）。 また.腫瘍が大血管血栓症や肝内転移に進行するまでの期間にも.両群間に差はなく.全生存期間にも差はなかった。
英国で実施された多施設共同第III相臨床試験でも.併用療法による有効性のさらなる向上は認められず.無増悪生存期間中央値に差がなく（ソラフェニブ＋TACE群7.8カ月.プラセボ＋TACE群7.7カ月）.全生存期間中央値に差がないことが示されました。
大規模試験の結果から.肝細胞がんに対するソラフェニブとTACEの併用はほぼ絶望的であるというのが医師の一般的なコンセンサスである。
新たな希望をもたらすTACTICSの研究
しかし.2018年の米国臨床腫瘍学会年次総会で報告されたTACTICS試験は.併用療法に大きな光を与えています。
本試験には156名の患者さんが参加し.無増悪生存期間中央値はTACE単独群で13.5カ月.TACE+ソラフェニブ併用群で25.2カ月.併用療法により病勢進行リスクが41％減少することが示されました。 ソラフェニブ併用療法は.TACE単独療法に比べ.切除不能HCC患者の無増悪生存期間を有意に改善!
試験中に新たな毒性はなく.観察された有害反応の発生率は.すべてソラフェニブの既知の安全性データと一致しており.手足皮膚反応.高血圧.リパーゼ上昇.疲労.下痢.多形紅斑.体重減少.嗄声などでした。
今回発表された研究は.これまで何度も挫折を味わってきた研究者にとって.一矢報いるものです。 注目すべきは.これまでの併用療法の研究では平均17～21週間しかなかったTACE後のソラフェニブの投与期間が.本試験では平均38.7週間であったことです。
本試験で用いられたエンドポイントは.これまで標準的だった病勢進行ではなく.TACEの不治の病が進行するまでの治療でしたので.ソラフェニブの投与期間が延長されることは間違いないでしょう。 しかし.この新しい研究評価項目は.生存率の代用として適切かどうか.さらに検証する必要があります。
肝細胞がんに対するソラフェニブとTACEの併用が可能かどうかは.TACTICSによるより成熟した試験の結果や.多変量検証試験におけるより大きなサンプルサイズを待たなければ.まだ判断がつかない。