造血幹細胞移植は.血液学的悪性腫瘍.ヘモグロビン異常症.固形腫瘍.自己免疫疾患の治療にますます使用されるようになってきています。 現在.年間約15,000人のドナーが同種幹細胞移植の患者さんに造血幹細胞を提供しています。 末梢血造血幹細胞（PBSC）移植は年々増加しており.国際末梢血骨髄移植研究センター（CIBMTR）のデータによると.2003年の北米におけるPBSC移植は.血縁ドナーが75％.非血縁ドナーが50％を占めています。 PBSC提供はほとんどのドナーにとってそれなりに安全ですが.いくつかの有害反応は発生します。したがって.幹細胞提供の前にドナーの十分な評価を行う必要があり.最も一般的で重大な潜在的有害事象を認識する必要があります。 さて.本稿ではPBSC提供によりドナーに生じる様々な副反応の概要を説明します。 1.ドナーPBSC共通の副作用ほとんどのドナードナーPBSCの副作用と造血成長因子の使用は.骨の痛みは.おそらく顆粒球コロニー刺激因子（G – CSF）の骨代謝.増加アルカリホスファターゼに関連して.血清カルシトニン.この骨の痛みは.脊椎.股関節や骨盤.胸郭に最も明らかに.拡散しているとき。 G-CSFを中止するとすぐに消失します。 頭痛もよくある症状で.非麻薬性鎮痛剤で緩和することができます。 その他.吐き気.嘔吐.筋肉痛.疲労.不眠.穿刺部位の不快感などの症状があります。 幹細胞採取の手順も副反応の原因となり.前肘静脈穿刺では局所血腫や微小出血を起こすことがある。 ACD抗凝固薬の使用により.低カルシウム血症の症状：口周囲のしびれ.異常感覚.手足の痙攣が起こり.カルシウムの経口または静脈内補充が必要となることがあります。 副反応∞3は具体的には.筋肉痛54％.頭痛52％.倦怠感（抑うつ状態）49％.不眠症28％.吐き気15％.発汗14％.その他のインフルエンザ様症状12％.食欲不振11％.発熱6％.悪寒6％.嘔吐2％である。 2.PBSC提供後の血液学的変化 G-CSF提供後の最も重要な血液学的変化は.白血球.特に好中球の著しい増加である。 G-CSFの投与量を減らすと.白血球増多に伴う血小板減少は通常軽度である。 幹細胞採取後に末梢血白血球増多は減少し.採取後数週間は軽度の白血球減少.リンパ球減少.貧血が起こる。 血小板減少症は.採取後の最も重大な合併症である。 ドナーの血小板は.標準循環量（12-20L）採取のたびに約20-30％減少し.最後の採取から3-4日後に徐々に回復しますが.重度の出血.中等度の血小板減少症の報告はなく.動員および採取中はアスピリン.NSAIDsを慎重に使用する必要があります。 30（4-84）ヶ月間追跡調査されたPBSCドナーでは.G-CSFによる動員後の23/94例が正常ベースラインレベル以下の著しい血小板減少を示し.血小板減少はG-CSF総量.動員前の血小板レベル.ドナー年齢と相関していた。 血小板数は採取後4-8ヶ月で正常レベルに戻った。55/94人のドナーに好中球減少およびリンパ球減少があり.採取後2週間で好中球およびリンパ球はベースラインからそれぞれ40％および36％減少した。長期追跡調査の結果.好中球減少およびリンパ球減少は自己限定的で.ほとんどのドナーはPBSC採取後2年後に正常レベルまで戻っている。 Cavallaroらは.70人のPBSCドナーにおいて.3年間の追跡期間中に赤血球圧.白血球.血小板.好中球.リンパ球および単球がすべて正常範囲にあることを示し.G-CSFによる血液学的変化が短期間で可逆的であることを確認した。 3.その他のまれな副作用 G-CSFの適用により.重症鎌状赤血球貧血または異型鎌状赤血球血色素症のドナーにおいて.鎌状赤血球クリーゼを引き起こす可能性があります。 これまで無症状であった47歳の女性鎌状赤血球貧血患者が，姉の造血幹細胞提供のためのG-CSFによる動員中に重症鎌状赤血球クリーゼを発症したと報告された． Kangらは.同時期に他の8人のドナーより症状スコアが高かったが鎌状赤血球クリーゼを発症しなかった9人の鎌状赤血球貧血ドナーから安全に幹細胞を動員し採取した。3人の正常PBSCドナーは自然脾臓破裂を起こした。 Platzbeckerらは.91人のドナーを対象に.G-CSF動員前後の脾臓の大きさを超音波で評価した。これらのドナーでは脾臓の有害事象は発生しなかったが.脾臓は長さと幅が増加した。 また.尿酸.乳酸脱水素酵素.アルカリホスファターゼの増加など.血液生化学的な変化も著しく.G-CSFは自己免疫疾患の発症を増加させることが報告されている。フィゴスタチンまたはサゴスタチンによる関節リウマチおよび強直性脊椎炎の発症が報告されており.甲状腺抗体が存在するが甲状腺機能が正常な患者ではサゴスタチン治療後に甲状腺機能異常を発症したことが報告されている。 また.フィルグラスチム投与中のPBSCドナーでは.四肢角膜炎.外強膜炎.虹彩炎などの眼炎症反応も報告されている。 Maryらは.これまでにPBSC移植ドナーの死亡例として.鎌状赤血球症.脳卒中.心停止の計3例を報告。 同種PBSC供与の経験が比較的少ないため.死亡率の確実な推定は現在困難であるとされている。 Cavallaroらは101人のPBSCドナーを3～6年まで追跡調査した。すべてのドナーは中央値で16ug/kgdのG-CSF動員を6（3～15）日間受けた。 動員前のドナーは.2名が腫瘍.1名が心筋梗塞.1名がHCV陽性.1名が副鼻腔炎の既往.1名がバセドウ病.2名が高血圧であった。 心筋梗塞のドナー1名が一過性の狭心症を.バセドウ病のドナー1名が脳卒中を採取後に発症したが.他のドナーは症状の悪化がなかった。 この2人のドナーは.追跡期間11カ月と75カ月にそれぞれ前立腺がんと乳がんを発症した。 3～6年にわたる追跡調査により.正常な健康なドナーにおけるG-CSFを用いたPBSC動員は安全であり.重大な副作用は観察されなかったことが確認された。 3年以上のフォローアップで血中濃度が正常値を下回ったドナーは1名のみで.12名のドナーは健康状態が低下していたが.そのうち9名は幹細胞提供前に健康状態が良好で.この9名は2-70ヶ月間のフォローアップを行った。 妊婦のG-CSF終了15ヵ月後に脳血管障害が発生し.G-CSF使用前のドナーのモヤモヤ病と関連した。 高用量（16Fg/kgd-1）のG-CSFの使用は.正常なドナーに一過性の血栓前凝固性亢進を引き起こすことが報告されており.G-CSFの使用はドナーの心筋血液供給状態に影響を与える可能性があります。 5.G-CSFの使用は腫瘍の発生を増加させるか G-CSFは正常な造血前駆細胞.白血病細胞および非造血細胞を刺激して.価値を高め.分化および成熟することが試験管内の実験で証明されています。 白血病細胞や固形腫瘍細胞は.表面にG-CSF受容体を発現していることが分かっており.G-CSFを使用すると.理論的には腫瘍の発生を促進する可能性があるのです。 Heilらは.急性骨髄性白血病患者531名を対象に.導入化学療法および地固め化学療法時にG-CSFを無作為に投与し.2群間で寛解率および無病生存率に差がないことを確認し.G-CSFが白血病細胞の増殖を促進しないことを確認しました。 ある研究では.他の化学療法剤を使用せずにG-CSFのみで治療し.完全寛解を得た急性骨髄性白血病患者3例が.また別の研究では.G-CSFで治療に成功した再発白血病の1例が報告されている。 6.幹細胞ドナーとしての乳幼児と小児 小児ドナーは.成人ドナーよりも同種血輸血を必要とする可能性が高いが.重篤な合併症はまれである。 Pulsipherらは.年齢中央値11.8ヶ月（8ヶ月～17歳）の201人のドナーが.G-CSFによって動員された218個の幹細胞コレクションを報告し.そのうちCD34+細胞の平均収集数は9.1個だった。20kg 未満のドナーの 92% (23/25) が採取機チューブに赤血球の前充填を必要とし.200 回以上の採取により.PBSC 採取は健常児に安全であることが示された。deLa Rubia ら.PBSC 採取に必要な赤血球の注入は 1 回である。 Kawanoらは.19人の小児ドナーにおいて.G-CSFに関連した痛みが年齢によって異なることを観察し.10歳未満の小児ドナー9人のうち誰も不快感を訴えなかったが.19歳以上のドナー10人のうち5人は軽い頭痛と倦怠感を訴えた。 全体として.G-CSFに関連する毒性反応の発生率は.非常に若い小児ドナーでは低いものでした。 1992年に最初の同種PBSC移植が報告されて以来.PBSC移植は移植後の造血再構成が早く.採取が容易であることから.様々な血液疾患や固形腫瘍の治療に用いられることが多くなっています。