カルマン症候群の患者さんからの質問です。治療がポンプかHCG/HMGかに関わらず.遺伝のリスクはあるのでしょうか.またその確率はどのくらいなのでしょうか。また.その確率はどのくらいでしょうか？ A: IHHは.遺伝的に不均一な病気です。IHHの患者さんの50％以下は.遺伝子に異常があることが分かっており.IHHに関連する遺伝子変異も増えてきています。この病気の臨床症状と遺伝子異常の関係についてはあまりわかっていません。オリゴ・モノ対立遺伝子変異が検出された個体は様々な臨床表現型を示すが.多くは典型的なIHH.すなわち思春期における二次性徴の完全不全あるいは部分不全.不妊.無月経/希発月経を呈する。その他.検出可能なオリゴ／モノ対立遺伝子変異を有するが.男性では可逆的なIHH／KSを呈する（すなわち.思春期の第二次性徴の遅延.アンドロゲン療法.精巣肥大.しかし後に薬理的介入なしにテストステロン値が正常になる）成人期に発症する男性のIHH（すなわち.思春期の第二次性徴の正常な発達.男性における男性型脱毛症）。思春期の二次性徴が正常で.過去に受胎可能であったが.成人期には中枢性不妊症）女性の原発性または二次性徴性無月経.あるいはオリゴ／シングルアレル変異体が検出されても.二次性徴は完全に正常で.視床下部下垂体標的腺軸機能／生殖機能は完全に正常だが低体温を伴うことがある。これは.IHH遺伝子のエピスタシスの矛盾を物語っている。 すなわち.IHH患者の半数以上は原因遺伝子が判明しておらず.オリゴ／シングルアレル変異が検出される個体も軽度の二次性徴異常があったり.二次性徴異常のない／不妊症のない青年が少数派である。IHHまたはKallmann症候群のいずれにも.使用した治療レジメンとは無関係に遺伝性のリスクがあり.リスク確率の統計的報告はなされていない。IHHまたはカルマン症候群の患者（またはその妻）が妊娠した際に.羊水穿刺により胎児のDNAを採取して検査を行い.報告されている欠陥遺伝子の有無を比較し.胎児もこの病気である可能性を判断することは可能であると考えていますが.このプログラムは現在までに臨床で日常的に行われておらず.原因不明の遺伝子を特定することはできていません。私たちは.IHHに関する臨床遺伝学的研究をさらに進め.新しい病因遺伝子の発見と同定に取り組むとともに.さまざまな病因遺伝子と臨床表現型との関連性を研究しています。