体外受精および胚移植(IVF-ET)は.わが国ではしばしば「体外受精」と呼ばれています。 実際.体外受精とは.卵子と精子を体外に取り出し.体外で人工的に管理された環境で受精プロセスを完了させ.初期胚を女性の子宮に移植して妊娠させ.子供にする特別な技術です。 体外受精で生まれた赤ちゃんは体外受精児と呼ばれ.母親の子宮の中で育ちます。 体外受精の技術」は「体外受精」に相当すると言えます。
1.卵管閉塞の患者.
2.IUIなどの治療で妊娠に至らなかった原因不明の不妊症の患者.
3.男性パートナーの重度の乏精子症や無精子症で.精巣穿刺や精巣上体穿刺で精子を得る必要がある患者.
4.不妊症を伴う子宮内膜症の女性は.体外受精を適宜利用して妊娠を目指すことができます.
5.子宮内膜症の女性は.体外受精を適宜利用して妊娠を目指すことができます.
6.子宮内膜症の女性は.体外受精を適宜利用して妊娠を目指すことができます.
7.子宮内膜症の女性は.体外受精を適宜利用して妊娠を目指すことができます。
5.排卵障害があり.成熟卵胞が発育しない患者には.一般的な排卵治療を行います。
分類
1.従来の体外受精および胚移植法.
2.卵細胞質内単一精子注入法.
3.着床前胚遺伝子診断法。
手順
1.排卵治療
すべての卵子が受精できるわけではなく.すべての受精卵が生存可能な胚に成長できるわけでもないため.移植可能な胚を確保するためには.女性の体内から複数の卵子を得る必要があり.そのためには女性の排卵治療が必要となります。
2.採卵
医師は.超音波ガイド下で特殊な採卵針を使用し.成熟した卵胞を膣内に穿刺し.卵子を吸引します。 これは通常.静脈麻酔下で行われるため.女性は穿刺による痛みを感じません。
3.体外受精
精子の採取:女性が卵子を採取している間に.男性が精子の採取を行います。 精液を特殊な洗浄工程を経た後.精子と卵子を特殊な媒体に入れ.自然な結合を目指します。 これが従来の受精方法である。
4.胚移植
受精から数日後.極細の胚移植チューブを使用し.子宮頸管から母体の子宮内に胚を移植します。 移植する胚の数は.年齢.胚の質.過去の体外受精の成績によって決定され.通常2~3個の胚を移植します。 近年.多胎妊娠の割合を減らすために.いくつかのセンターでは単一胚移植.または最大2つの胚の移植を選択しています。
細い胚移植チューブと医師の優しい動きにより.患者は通常痛みを感じません。
5.黄体サポート
GnRHアゴニスト/アンタゴニストや排卵促進剤の使用.また採卵による卵胞顆粒膜細胞の減少により.女性は採卵周期中に黄体機能不全に陥り.プロゲステロンや絨毛性ゴナドトロピンによる黄体補充/サポートが必要となります。 妊娠がなければ.プロゲステロンを中止し.月経の開始を待つ。 妊娠した場合は.通常.超音波検査で胎児の心臓が確認されてから3週間後まで.プロゲステロンの投与を続ける。
6.妊娠の判定
胚移植の14日後に血清HCGを測定し.妊娠の有無を判定します。 胚移植21日後に再度血清HCGを測定し.胚の発育状態を確認します。 胚移植30日後に経膣超音波検査を行い.子宮内妊娠の有無と胎児の心拍数を確認します。
成功率
IVF-ET法の治療の成功は.一般的に胚移植周期に対する臨床妊娠周期の割合である臨床妊娠率によって決定され.臨床妊娠は.胚移植後28~30日後に膣超音波検査で観察された子宮内妊娠嚢として定義されます。 成功率は体外受精施設によって異なり.ほとんどの施設では移植周期あたり30%~50%の成功率を達成しており.中には60%~70%の成功率を報告する施設もある。 臨床治療の成功率は.患者の選択.臨床治療のアプローチ.検査技術など様々な要因に影響される。
体外受精の成功率に影響を与える要因
体外受精の成功率には.女性の年齢.不妊の病因.体外受精センターの検査室の質など.多くの要因があります。
1.年齢
は体外受精の成功率に影響する重要な要素です。 年齢が高くなるにつれて.卵子の数が減少し.質が低下し.受精率が低下し.妊娠率が大幅に低下し.流産率が高くなります。41歳から42歳の女性の体外受精の妊娠率は12%で.42歳以上の女性の移植胚あたりの生着率はわずか5.9%で.43歳以上の女性の流産率は50%です。
2.卵管水腫
胚の着床率と妊娠率を著しく低下させ.妊娠率を50%低下させる。 したがって.卵管水腫のある女性は体外受精の前に卵管を摘出すべきである。
3.子宮内膜の異常
子宮内膜ポリープ.子宮内膜炎.以前の手術による子宮内膜の損傷.炎症(結核が最も多い)などは.胚の着床に影響を与えます。
合併症
全体的に体外受精の技術は安全ですが.いくつかの合併症が起こる可能性があります。
1.卵巣過剰刺激症候群(OHSS)
複数の卵胞が成長することで.体内のいくつかの因子が変化し.血管内の液体が腹腔内.さらには胸腔内に漏れ出し.胸腹水を引き起こす。 発症率は約10%。 ほとんどの人は.腹部膨満感.腹部不快感.軽い吐き気などの軽い症状で.放置しておいても大丈夫ですが.ごく少数の人は.激しい腹部膨満感.乏尿.腹痛.食欲不振.さらには胸部圧迫感や息切れなどを経験し.点滴による水分補給や入院が必要になることもあります。 血栓や腎不全を起こすケースは1%未満である。
2.採卵による副傷病
①膀胱障害.血尿が出ることがありますが.通常は尿道カテーテルを留置し.膀胱洗浄を行うことで止めることができます。
②腸管や骨盤内の血管に穴が開くこともあります。
③卵巣出血:穿刺された卵巣から出血が続き.止血のために開腹が必要になることもあります。
④骨盤内感染症
③卵巣捻転
排卵治療の結果.複数の卵胞が成長したり.採卵後に複数の黄体嚢胞が形成され.卵巣が著しく大きくなる。 ねじれた卵巣を元に戻すのが間に合わない場合は.外科的治療が必要となり.重症の場合は壊死した卵巣を外科的に摘出する必要があります。
4.多胎妊娠
体外受精による多胎妊娠の割合は.複数の胚を子宮に移植するため.自然妊娠よりもかなり高く.約25~30%です。 多胎妊娠では.後期流産や早産のリスクが単胎妊娠よりも有意に高く.母親は妊娠糖尿病.妊娠高血圧症候群.閉塞性分娩.産後出血のリスクが有意に高くなる。 したがって.多胎妊娠は母子ともに有害である。 現在.多くの体外受精センターでは.多胎妊娠の割合を減らすために.移植胚数を減らすか.単一胚移植を行うようになってきています。 3回以上の妊娠の場合は減数は必須であり.双子の妊娠の場合は胚の数を減らすように勧められる。
5.子宮外妊娠
一般的な子宮外妊娠の発生率は1~2,5%です。 体外受精では受精卵を子宮内に移植しますが.卵管ケモカインの影響により.受精卵が卵管内に迷い込み.着床・発育して子宮外妊娠となることがあります。 また.胚が子宮頸管などに着床することもあります。 それどころか.体外受精を受けた女性における子宮外妊娠の発生率は一般の女性よりも高く.2%から4%です。
体外受精の安全性。
具体的な方法
1.卵細胞質内単回精子注入法
卵細胞質内単回精子注入法(ICSI)は.体外受精に伴う特殊な受精方法で.卵細胞に直接精子を注入して受精を助ける方法で.頭文字をとってICSIと呼ばれています。 しかし.精子を卵細胞に直接注入しても受精は保証されません。
適応症は以下の通りです:
①精巣や精巣上体からの精子採取が必要な方.重度の乏精子症の男性は通常.受精のために顕微授精が必要です。
②体外受精で通常の受精ができなかった方は.顕微授精による受精が必要な場合があります(絶対ではありません)。
¾多精子受精のような異常受精の既往がある方。
2.着床前遺伝子診断
着床前遺伝子診断(PGD)とは.胚移植前に配偶子または胚の遺伝物質を分析し.配偶子または胚が異常な遺伝物質を持っているかどうかを検出する早期出生前診断法です。
適応症は以下の通り:
①性連鎖性遺伝性疾患.
②単発性遺伝性疾患.
③染色体異常:
④染色体数や染色体構造の異常.
⑤異常な患児を出産する可能性のあるハイリスクグループ。
3.胚凍結と凍結融解胚移植
余剰胚を凍結して後で移植することで.体外受精の累積妊娠率を高めることができ.大幅なコスト削減につながります。 OHSSの深刻なリスクがある場合.または他の理由で胚移植が望ましくない場合.すべての胚が凍結されることがあります。 そのため.胚凍結と融解胚移植は体外受精治療において必要不可欠なものとなっています。
4.体外受精で胚着床不全を繰り返す場合
胚着床不全を繰り返す原因はさまざまで.はっきりしないものもあります。
①両者の核型を調べる.②子宮内膜ポリープなど子宮腔の異常を除外するために子宮鏡検査を行う.③子宮内膜炎(病理学的)を調べるために子宮内膜生検を行う.
④子宮内膜流量を測定する:いくつかの文献があります。 子宮内膜血流測定:子宮内膜血流がない場合.妊娠率が低下するという文献もあるが.そのような結果が得られていない研究もある。
④水腫がある場合は.必ず水腫を除去する。
⑤患者によっては.胚移植を行うことで胚着床の可能性が高まる可能性がある。
⑥胚盤胞移植:胚盤胞移植の妊娠率は.卵円胚移植の妊娠率よりも高い。
5.胚アシストハッチング
ヒトの受精卵は初期には透明帯に包まれており.胚を着床させるためには透明帯から胚を孵化させる必要がある。 透明帯が硬すぎたり.厚すぎたり.あるいは溶解に障害があると.胚の孵化が妨げられ.着床に失敗することがある。
高齢の女性は.透明帯が硬くなりやすい。
38歳以上の女性で.透明帯が厚く.体外受精に何度も失敗する場合は.胚の受精率を上げるために胚移植を考慮することができる。
6.胚盤胞培養
体外受精では.胚盤胞は体外での胚培養の最終段階であり.通常.卵の受精後5~7日目に形成される。 自然状態では.ヒト胚は胚盤胞の形で母体に移植されます。 したがって.胚盤胞移植が胚の高い着床率を得るために行われることを理解するのは難しいことではありません。